心不全における無機硝酸塩と運動性能 (iNIX-HF) (iNIX-HF)

スクリーニング/表現型検査の 1 日目にアクセスしてください。

1. 同意: すべての研究手順は、研究者が書面によるインフォームド コンセントを取得する前に、参加者と一緒に確認されます。 同意には、治験責任医師が医療記録を確認する許可を与えることも含まれます。
2. 血液サンプル: 参加者は、一晩 (10 ～ 12 時間) 絶食した後、ワシントン大学医療センターの臨床トランスレーショナル リサーチ ユニット (CTRU) に報告します。 訪問中に5回の採血を容易にするために静脈内カテーテルが配置されます。 最初の血液サンプル (時間 0) は、スクリーニング/表現型検査ラボ用になります: NT-proBNP、化学物質 (K+ を含む)、グルコース、およびクレアチニン (糸球体濾過率の推定用)。
3. 尿妊娠検査：妊娠可能な年齢の女性は、尿妊娠検査を受けます。
4. 身体検査：参加者は簡単な病歴と身体検査を受けます。 心拍数 (HR) と血圧 (BP) が測定されます。
5. 安静心エコー図とコントラスト: 参加者は、標準的な 2D ドップラー、組織ドップラー、および歪みイメージング心エコー検査も受けて、左心室の構造と機能を定量化します。
6. アンケート：参加者は、病歴フォーム、カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ）、およびミネソタ州心不全アンケート（MLHFQ）に記入します。
7. NYHA分類が決定されます。
8. 血圧と心拍数: BP と HR は、時間 0 で 4 時間、1 時間ごとに測定されます。
9. 一酸化窒素の呼吸: 参加者は、米国胸部学会/欧州呼吸器学会のガイドラインに従って、ポータブル電気化学分析装置 (NIOX VERO、Aerocrine Inc.、ノースカロライナ州モリスビル) に取り付けられたチューブに息を吐き出します。
10. NO3- および NO2- の採血: 参加者は、以前に配置した静脈カテーテルを介して、時間 0 および 1 時間ごとに 4 時間、採血 (20mL または約 1.5 大さじ) されます。
11. 運動試験－最大筋力：２時間後、Ｂｉｏｄｅｘ等速動力計（Ｂｉｏｄｅｘ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｈｉｒｌｅｙ，ＮＹ）を使用して、膝伸展筋力を決定する。
12. 運動テスト - 有酸素能力: 筋力テストからの回復の 10 分後、ピーク酸素消費量 (V̇O2peak) は、自発的な疲労に対する増分トレッドミル運動テストで決定されます。
13. 無作為化: 参加者は、性別および虚血/非虚血状態によって層別化された、二重盲検法で KNO3 またはプラセボ群に無作為化されます。

14. 参加者は、毎日午前と同時に薬を服用するように指示されます。 参加者は、食事と一緒に薬を服用するように指示されます。

    訪問 2: 急性用量研究日

15. ベースラインの血中 K+ および eGFR レベル。 訪問 1 と同様に、参加者は断食した (24 時間うがい薬を使用していない) CTRU に報告し、身体検査とクレアチニンと K+ の採血を受けます。
16. 無作為化スキームに従って、10ミリモルのKNO3またはプラセボのいずれかを含むゼラチンカプセルの摂取。
17. HR、BP、血漿 NO3- および NO2- 、および呼気 NO: 来院 1 と同様に、HR、BP、血漿 NO3- および NO2- 、および呼気 NO を時間 0 で測定します (単一ゼラチンカプセルの摂取前)。その後、無作為化スキームに従って、参加者が10ミリモルのKNO3またはプラセボのいずれかを含む単一のゼラチンカプセルを摂取した後、1時間ごとに4時間。
18. 運動試験 - 最大筋力: 2 時間後、Biodex アイソキネティック ダイナモメーターを使用して膝伸展筋力を測定します。
19. 運動テスト - 有酸素能力: 筋力テストからの回復の 10 分後、ピーク酸素消費量 (V̇O2peak) は、自発的な疲労に対する増分トレッドミル運動テストで決定されます。
20. アンケート：参加者は、病歴フォーム、カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ）、およびミネソタ州心不全アンケート（MLHFQ）に記入します。

21. 介入: 訪問 2 の完了後、参加者には、10 mmol KNO3 またはプラセボの 6 週間のコースが与えられます (参加者には、急性用量研究で与えられたのと同じ薬 (硝酸塩またはプラセボ) が与えられるように)、毎日 1 カプセル、経口摂取する。参加者は、研究カプセルを摂取する前にうがい薬を使用しないように指示され、研究中に食事や身体活動のレベルを変更しないように指示されます (特に、運動プログラムを開始または停止しないように)研究に登録している間）。

    訪問 3: 6 週間の投与

22. 手順: この訪問の手順は、訪問 2 で説明したものと同じです。