Oorganiskt nitrat och träningsprestanda vid hjärtsvikt (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Besök 1 screening/fenotypningsdag.

1. Samtycke: Alla studieprocedurer kommer att granskas med deltagarna innan utredarna erhåller skriftligt informerat samtycke. Samtycke inkluderar att ge tillåtelse för utredarna att granska sina journaler.
2. Blodprov: Deltagarna kommer att rapportera till Clinical Translational Research Unit (CTRU) vid Washington University Medical Center efter en fasta över natten (10-12 timmar). En intravenös kateter kommer att placeras för att underlätta blodprovtagning 5 gånger under besöket. Det första blodprovet (tid 0) kommer att vara för screening/fenotypningslaboratorier: NT-proBNP, kemi (inklusive K+), glukos och kreatinin (för uppskattning av glomerulär filtrationshastighet).
3. Uringraviditetstest: Kvinnor i fertil ålder kommer att göra ett uringraviditetstest.
4. Fysisk undersökning: Deltagarna kommer att ha en kort historia och fysisk undersökning. Puls (HR) och blodtryck (BP) kommer att mätas.
5. Vilo-ekokardiogram med kontrast: Deltagarna kommer också att genomgå en standard 2D-doppler, vävnadsdoppler och strain imaging ekokardiografi för att kvantifiera vänster ventrikulär struktur och funktion.
6. Frågeformulär: Deltagarna kommer att fylla i ett medicinskt formulär, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) och Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
7. NYHA-klassificering kommer att fastställas.
8. Blodtryck och hjärtfrekvens: BP och HR kommer att mätas vid tidpunkten 0 och varje timme i 4 timmar.
9. Kväveoxid i andningen: Deltagarna kommer att andas ut i ett rör kopplat till en bärbar elektrokemisk analysator (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) enligt riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society vid tidpunkten 0 och varje timme i 4 timmar.
10. Blodprovstagning för NO3- och NO2-: Deltagarna kommer att ta blod (20 ml eller cirka 1,5 msk) genom sin tidigare placerade intravenösa kateter vid tidpunkten 0 och varje timme i 4 timmar.
11. Träningstest - Maximal muskelkraft: Efter 2 timmar kommer knästräckarmuskelstyrkan att bestämmas med hjälp av en Biodex isokinetisk dynamometer (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Träningstest - aerob kapacitet: Efter 10 minuters återhämtning från muskelkraftstestet kommer maximal syreförbrukning (V̇O2peak) att bestämmas med ett inkrementellt träningstest på löpbandet för frivillig trötthet.
13. Randomisering: Deltagarna kommer att randomiseras till KNO3- eller placeboarmen på ett dubbelblindt sätt, stratifierad efter kön och ischemisk/icke-ischemisk status.

14. Deltagarna kommer att instrueras att ta medicinen varje dag vid samma tidpunkt som förmiddagen. Deltagarna kommer att instrueras att ta medicinen med mat.

    Besök 2: Acute Dos Study Day

15. Baslinjenivåer av K+ och eGFR i blodet. Som med besök 1 kommer deltagarna att rapportera till CTRU fasta (och inte ha använt munvatten på 24 timmar) och få en fysisk undersökning och blodprovstagning för kreatinin och K+.
16. Förtäring av en gelatinkapsel innehållande antingen 10 mmol KNO3 eller placebo, enligt randomiseringsschemat.
17. HR, BP, plasma NO3- och NO2- och utandnings NO: Som i besök 1 kommer HR, BP, plasma NO3- och NO2- och utandnings NO att mätas vid tidpunkten 0 (före intag av en enda gelatinkapsel) och därefter varje timme i 4 timmar efter att deltagaren intagit en enda gelatinkapsel innehållande antingen 10 mmol KNO3 eller placebo, enligt randomiseringsschemat.
18. Träningstest - Maximal muskelkraft: Efter 2 timmar kommer knästräckarmuskelstyrkan att bestämmas med hjälp av en Biodex isokinetisk dynamometer.
19. Träningstest - aerob kapacitet: Efter 10 minuters återhämtning från muskelkraftstestet kommer maximal syreförbrukning (V̇O2peak) att bestämmas med ett inkrementellt träningstest på löpbandet för frivillig trötthet.
20. Frågeformulär: Deltagarna kommer att fylla i ett medicinskt formulär, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) och Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).

21. Intervention: Efter avslutat besök 2 kommer deltagarna att ges en 6-veckorskur på 10 mmol KNO3 eller placebo (så att deltagarna kommer att ges samma medicin (nitrat eller placebo) som de fick i akutdosstudien), en kapsel för varje dag, som ska tas p.o.. Deltagarna kommer att instrueras att inte använda munvatten innan de intar studiekapslarna och att inte ändra sin kost eller nivå av fysisk aktivitet under studien (i synnerhet att inte påbörja eller avbryta ett träningsprogram medan du var inskriven i studien).

    Besök 3: 6-veckorsdos

22. Rutiner: Rutinerna för detta besök kommer att vara identiska med de som beskrivs för Besök 2.