El nitrato inorgánico y el rendimiento del ejercicio en la insuficiencia cardíaca (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Visita 1 día de tamizaje/fenotipado.

1. Consentimiento: todos los procedimientos del estudio se revisarán con los participantes antes de que los investigadores obtengan el consentimiento informado por escrito. El consentimiento incluye dar permiso para que los investigadores revisen sus registros médicos.
2. Muestras de sangre: los participantes se presentarán en la Unidad de Investigación Clínica Traslacional (CTRU) en el Centro Médico de la Universidad de Washington después de un ayuno nocturno (10-12 horas). Se colocará un catéter intravenoso para facilitar la toma de muestras de sangre 5 veces durante la visita. La primera muestra de sangre (tiempo 0) será para laboratorios de cribado/fenotipado: NT-proBNP, química (incluido K+), glucosa y creatinina (para estimación de la tasa de filtración glomerular).
3. Prueba de embarazo en orina: A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina.
4. Examen físico: los participantes tendrán una breve historia y un examen físico. Se tomarán la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA).
5. Ecocardiograma en reposo con contraste: los participantes también se someterán a un Doppler 2D estándar, un Doppler tisular y una ecocardiografía de imágenes de tensión para cuantificar la estructura y función del ventrículo izquierdo.
6. Cuestionarios: los participantes completarán un formulario de historial médico, el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y el Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota (MLHFQ).
7. Se determinará la clasificación de NYHA.
8. Presión arterial y frecuencia cardíaca: la PA y la FC se medirán a la hora 0 y cada hora durante 4 horas.
9. Aliento de óxido nítrico: los participantes exhalarán en un tubo conectado a un analizador electroquímico portátil (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) siguiendo las pautas de la Sociedad Torácica Estadounidense/Sociedad Respiratoria Europea a la hora 0 y cada hora durante 4 horas.
10. Muestreo de sangre para NO3- y NO2-: a los participantes se les extraerá sangre (20 ml o aproximadamente 1,5 cucharadas) a través de su catéter intravenoso previamente colocado en el momento 0 y cada hora durante 4 horas.
11. Prueba de ejercicio: potencia muscular máxima: después de 2 horas, la potencia muscular extensora de la rodilla se determinará utilizando un dinamómetro isocinético Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Prueba de ejercicio - Capacidad aeróbica: después de 10 minutos de recuperación de la prueba de potencia muscular, se determinará el consumo máximo de oxígeno (VO2máx) con una prueba de ejercicio incremental en cinta rodante hasta la fatiga voluntaria.
13. Aleatorización: los participantes serán asignados al azar al brazo de KNO3 o placebo de forma doble ciego, estratificados por sexo y estado isquémico/no isquémico.

14. Se indicará a los participantes que tomen el medicamento todos los días a la misma hora de la mañana. Se indicará a los participantes que tomen el medicamento con alimentos.

    Visita 2: Día de estudio de dosis aguda

15. Niveles basales de K+ en sangre y eGFR. Al igual que con la Visita 1, los participantes se presentarán en la CTRU en ayunas (y sin haber usado enjuague bucal durante 24 horas) y se les realizará un examen físico y una extracción de sangre para detectar creatinina y K+.
16. Ingestión de una cápsula de gelatina que contiene 10 mmol de KNO3 o placebo, según el esquema de aleatorización.
17. FC, PA, NO3- y NO2- plasmáticos y NO respiratorio: como en la Visita 1, FC, PA, NO3- y NO2- plasmáticos y NO respiratorio se medirán en el tiempo 0 (antes de la ingestión de una sola cápsula de gelatina) y luego cada hora durante 4 h después de que el participante ingiera una sola cápsula de gelatina que contiene 10 mmol KNO3 o placebo, según el esquema de aleatorización.
18. Prueba de Ejercicio - Potencia Muscular Máxima: Después de 2 horas, se determinará la potencia muscular extensora de la rodilla utilizando un dinamómetro isocinético Biodex.
19. Prueba de ejercicio - Capacidad aeróbica: después de 10 minutos de recuperación de la prueba de potencia muscular, se determinará el consumo máximo de oxígeno (VO2máx) con una prueba de ejercicio incremental en cinta rodante hasta la fatiga voluntaria.
20. Cuestionarios: los participantes completarán un formulario de historial médico, el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y el Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota (MLHFQ).

21. Intervención: después de completar la visita 2, los participantes recibirán un tratamiento de 6 semanas con 10 mmol de KNO3 o placebo (de modo que los participantes reciban el mismo medicamento (nitrato o placebo) que recibieron en el estudio de dosis aguda), una cápsula por día, para tomar por vía oral. Se indicará a los participantes que no usen enjuague bucal antes de ingerir las cápsulas del estudio y que no cambien su dieta o nivel de actividad física durante el estudio (en particular, que no comiencen ni interrumpan un programa de ejercicios). mientras estaba inscrito en el estudio).

    Visita 3: dosis de 6 semanas

22. Procedimientos: Los procedimientos para esta visita serán idénticos a los descritos para la Visita 2.