Le nitrate inorganique et la performance de l'eXercise dans l'insuffisance cardiaque (iNIX-HF) (iNIX-HF)
4 mai 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Le nitrate inorganique et la performance de l'exercice dans l'insuffisance cardiaque (iNIX-HF) - un essai clinique de phase II
Les objectifs de ce projet sont de déterminer l'efficacité d'un traitement aigu (2 heures après une dose unique) et chronique (après 6 semaines d'administration une fois par jour) KNO3 (10 mmol) par rapport à un placebo sur la puissance musculaire du quadriceps et sur l'exercice aérobique performance (V̇O2peak) chez les patients avec HFrEF (fraction d'éjection ventriculaire gauche <45%).
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le dosage aigu et chronique de 10 mmol de KNO3 améliorera les performances physiques dans HFrEF.
Pour tester cette hypothèse, les investisseurs réaliseront une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à bras parallèles.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Visite 1 Journée Dépistage/Phénotypage.
- Consentement : toutes les procédures de l'étude seront passées en revue avec les participants avant que les investigateurs n'obtiennent un consentement éclairé écrit. Le consentement comprend l'autorisation donnée aux enquêteurs d'examiner leurs dossiers médicaux.
- Échantillons de sang : les participants se présenteront à l'unité de recherche translationnelle clinique (CTRU) du centre médical de l'université de Washington après une nuit de jeûne (10 à 12 heures). Un cathéter intraveineux sera placé pour faciliter le prélèvement sanguin 5 fois au cours de la visite. Le premier prélèvement sanguin (temps 0) sera destiné aux laboratoires de dépistage/phénotypage : NT-proBNP, chimies (dont K+), glucose et créatinine (pour l'estimation du taux de filtration glomérulaire).
- Test de grossesse urinaire : Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire.
- Examen physique : les participants auront un bref historique et un examen physique. La fréquence cardiaque (FC) et la pression artérielle (TA) seront prises.
- Échocardiogramme au repos avec contraste : les participants subiront également un Doppler 2D standard, un Doppler tissulaire et une échocardiographie par imagerie de contrainte pour quantifier la structure et la fonction ventriculaire gauche.
- Questionnaires : Les participants rempliront un formulaire d'antécédents médicaux, le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) et le questionnaire sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque du Minnesota (MLHFQ).
- La classification NYHA sera déterminée.
- Tension artérielle et fréquence cardiaque : la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées à l'heure 0 et toutes les heures pendant 4 heures.
- Souffle d'oxyde nitrique : les participants expireront dans un tube relié à un analyseur électrochimique portable (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, Caroline du Nord) conformément aux directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society à l'heure 0 et toutes les heures pendant 4 heures.
- Prélèvement sanguin pour NO3- et NO2- : les participants se feront prélever du sang (20 ml ou environ 1,5 cuillère à soupe) à travers leur cathéter intraveineux précédemment placé à l'heure 0 et toutes les heures pendant 4 heures.
- Test d'effort - Puissance musculaire maximale : Après 2 heures, la puissance musculaire de l'extenseur du genou sera déterminée à l'aide d'un dynamomètre isocinétique Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
- Test d'effort - Capacité aérobie : Après 10 minutes de récupération après le test de puissance musculaire, la consommation maximale d'oxygène (V̇O2peak) sera déterminée avec un test d'effort progressif sur tapis roulant jusqu'à la fatigue volontaire.
- Randomisation : les participants seront randomisés dans le bras KNO3 ou placebo en double aveugle, stratifiés selon le sexe et le statut ischémique/non ischémique.
Les participants seront invités à prendre les médicaments tous les jours à la même heure du matin. Les participants seront invités à prendre le médicament avec de la nourriture.
Visite 2 : Journée d'étude sur la dose aiguë
- Niveaux sanguins de base de K + et eGFR. Comme pour la visite 1, les participants se présenteront à la CTRU à jeun (et n'ayant pas utilisé de rince-bouche pendant 24 heures) et subiront un examen physique et une prise de sang pour la créatinine et le K+.
- Ingestion d'une capsule de gélatine contenant 10 mmol de KNO3 ou un placebo, selon le schéma de randomisation.
- HR, BP, plasma NO3- et NO2- , et Breath NO : Comme lors de la visite 1, HR, BP, plasma NO3- et NO2- , et Breath NO seront mesurés au temps 0 (avant l'ingestion d'une seule capsule de gélatine) et ensuite toutes les heures pendant 4 h après que le participant a ingéré une seule capsule de gélatine contenant 10 mmol de KNO3 ou un placebo, selon le schéma de randomisation.
- Test d'effort - Puissance musculaire maximale : Après 2 heures, la puissance musculaire de l'extenseur du genou sera déterminée à l'aide d'un dynamomètre isocinétique Biodex.
- Test d'effort - Capacité aérobie : Après 10 minutes de récupération après le test de puissance musculaire, la consommation maximale d'oxygène (V̇O2peak) sera déterminée avec un test d'effort progressif sur tapis roulant jusqu'à la fatigue volontaire.
- Questionnaires : Les participants rempliront un formulaire d'antécédents médicaux, le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) et le questionnaire sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque du Minnesota (MLHFQ).
Intervention : Après la fin de la visite 2, les participants recevront un traitement de 6 semaines de 10 mmol de KNO3 ou un placebo (de sorte que les participants recevront le même médicament (nitrate ou placebo) que celui qui leur a été administré dans l'étude sur la dose aiguë), une gélule par jour, à prendre p.o. pendant l'inscription à l'étude).
Visite 3 : Dose sur 6 semaines
- Procédures : Les procédures pour cette visite seront identiques à celles décrites pour la visite 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Susan B Racette, PhD
- Numéro de téléphone: 602-543-1563
- E-mail: Susan.Racette@asu.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dawson A Haley, B.S.
- Numéro de téléphone: 3147914455
- E-mail: dhaley@wustl.edu
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University School of Medicine
-
Contact:
- Linda R Peterson, MD
- Numéro de téléphone: 314-362-4577
- E-mail: lpeterso@wustl.edu
-
Chercheur principal:
- Linda R Peterson, MD
-
Sous-enquêteur:
- Andrew Coggan, PhD
-
Contact:
- Dawson A Haley, B.S.
- Numéro de téléphone: 314-791-4455
- E-mail: dhaley@wustl.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ; Classe II-III de la New York Heart Association (NYHA); Fraction d'éjection inférieure à 45 %, déterminée par une étude d'imagerie dans les 3 mois suivant l'inscription.
- Traitement médical stable, défini par l'absence d'ajout ou de suppression (ou de modification de plus de 100 %) des éléments suivants : blocage bêta-adrénergique et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA ou antagonistes de l'aldostérone) ou ARNI (ARA + sacubitril) pendant 60 jours.
Critère d'exclusion:
- Les populations vulnérables telles que définies par le Département américain de la santé et des services sociaux ; les prisonniers et les enfants seront exclus de cette étude
- Thérapie pharmacologique aux nitrates organiques au cours des 3 derniers mois
- Troubles orthopédiques, psychiatriques, neurologiques ou autres majeurs qui entraveraient la capacité de terminer les tests d'effort
- Débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 45 mL/min dans les laboratoires cliniques de dépistage
- Pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 180 mmHg au moment du dépistage ; Pression artérielle diastolique inférieure à 40 mmHg ou supérieure à 100 mmHg au moment du dépistage
- Réaction indésirable antérieure au nitrate nécessitant l'arrêt du traitement ; Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase au cours des 3 derniers mois (le patient doit également être prêt à ne pas les prendre pendant la durée de l'essai)
- Fraction d'éjection supérieure ou égale à 45%
- Cardiomyopathie hypertrophique primaire ; Cardiomyopathie infiltrante (p. ex., amyloïde); myocardite active ; Cardiopathie congénitale complexe ;
- Maladie vasculaire active du collagène ;
- Intervention coronarienne percutanée, nouvelle stimulation biventriculaire ou pontage aortocoronarien au cours des 3 derniers mois
- Cardiopathie valvulaire avec régurgitation sévère ou sténose de n'importe quelle valve
- Maladie hépatique sévère aiguë ou chronique mise en évidence par une encéphalopathie ou un saignement variqueux
- Maladie terminale (autre que l'insuffisance cardiaque) avec une survie prévue inférieure à 1 an
- Inscription à un autre essai thérapeutique pendant la période de l'étude
- Femmes enceintes; Femmes ménopausées prenant une thérapie de remplacement des œstrogènes exogènes
- Patients nécessitant de l'oxygène exogène au repos ou pendant l'exercice
- Patients souffrant d'angor actif ou d'ischémie due à une coronaropathie épicardique
- Les patients prenant des inhibiteurs de la xanthine oxydase seront exclus
- Les personnes prenant des inhibiteurs de la pompe à protons, des antiacides seront invitées à conserver ces médicaments pendant toute la durée de l'étude s'ils sont approuvés par leur médecin.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras de traitement au nitrate de potassium (KNO3)
10 mmol de KNO3 via une seule gélule à consommer par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines.
|
10 mmol de KNO3 via une seule gélule à consommer par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Bras contrôlé par placebo
10 mmol de placebo via une seule gélule à consommer par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines.
|
10 mmol de placebo via une seule gélule à consommer par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
VO2 Peak Testing
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
peak oxygen consumption during treadmill exercise
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle power
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps power
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
MLHFQ questionnaire
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
KCCQ questionnaire
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle velocity
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps velocity
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal exercise time on treadmill
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Maximum time spent on treadmill during the VO2 peak test
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Plasma nitrate and nitrite
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
concentrations of nitrate and nitrite in the blood
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Breath nitric oxide (NO) level
Délai: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
breath NO level
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2022
Première publication (Réel)
30 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202204141
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .