Azotany nieorganiczne i wydajność ćwiczeń w niewydolności serca (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Odwiedź 1 dzień badań przesiewowych/fenotypowania.

1. Zgoda: Wszystkie procedury badania zostaną omówione z uczestnikami, zanim badacze uzyskają pisemną świadomą zgodę. Zgoda obejmuje udzielenie badaczom pozwolenia na przejrzenie ich dokumentacji medycznej.
2. Próbki krwi: Uczestnicy zgłoszą się do Clinical Translational Research Unit (CTRU) w Washington University Medical Center po całonocnym (10-12 godzinnym) poście. Podczas wizyty zostanie założony cewnik dożylny ułatwiający pobieranie krwi 5 razy. Pierwsza próbka krwi (czas 0) będzie przeznaczona dla laboratoriów skriningowych/fenotypujących: NT-proBNP, chemię (w tym K+), glukozę i kreatyninę (do oceny przesączania kłębuszkowego).
3. Test ciążowy z moczu: Kobiety w wieku rozrodczym będą miały test ciążowy z moczu.
4. Badanie fizykalne: Uczestnicy będą mieli krótką historię i badanie fizykalne. Zostaną zmierzone tętno (HR) i ciśnienie krwi (BP).
5. Echokardiogram spoczynkowy z kontrastem: Uczestnicy zostaną również poddani standardowej echokardiografii dopplerowskiej 2D, Dopplera tkankowego i echokardiografii obrazowej w celu ilościowego określenia struktury i funkcji lewej komory.
6. Kwestionariusze: Uczestnicy wypełnią formularz historii medycznej, Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) i Kwestionariusz Życia z Niewydolnością Serca Minnesoty (MLHFQ).
7. Klasyfikacja NYHA zostanie ustalona.
8. Ciśnienie krwi i tętno: BP i HR będą mierzone o godzinie 0 i co godzinę przez 4 godziny.
9. Tlenek azotu w oddechu: Uczestnicy będą wydychać powietrze do rurki podłączonej do przenośnego analizatora elektrochemicznego (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, Karolina Północna) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc o godzinie 0 i co godzinę przez 4 godziny.
10. Pobieranie krwi na obecność NO3- i NO2-: Uczestnicy będą pobierać krew (20 ml lub około 1,5 łyżki stołowej) przez wcześniej założony cewnik dożylny w czasie 0 i co godzinę przez 4 godziny.
11. Test wysiłkowy — maksymalna siła mięśniowa: Po 2 godzinach siła mięśni prostowników stawu kolanowego zostanie określona za pomocą dynamometru izokinetycznego Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Test wysiłkowy — wydolność tlenowa: Po 10 minutach regeneracji po teście siły mięśni szczytowe zużycie tlenu (V̇O2peak) zostanie określone za pomocą przyrostowego testu wysiłkowego na bieżni do wolicjonalnego zmęczenia.
13. Randomizacja: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej KNO3 lub placebo metodą podwójnie ślepej próby, z podziałem na płeć i status niedokrwienny/nieniedokrwienny.

14. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować leki codziennie o tej samej porze rano. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować lek z jedzeniem.

    Wizyta 2: Dzień badania dawki ostrej

15. Wyjściowe poziomy K+ i eGFR we krwi. Podobnie jak w przypadku Wizyty 1, uczestnicy zgłoszą się do CTRU na czczo (i nie używali płynu do płukania jamy ustnej przez 24 godziny) oraz zostaną poddani badaniu fizykalnemu i pobraniu krwi na obecność kreatyniny i K+.
16. Spożycie kapsułki żelatynowej zawierającej 10 mmol KNO3 lub placebo, zgodnie ze schematem randomizacji.
17. HR, BP, NO3- i NO2- w osoczu oraz NO w oddechu: Tak jak podczas wizyty 1, HR, BP, NO3- i NO2- w osoczu oraz NO w oddechu będą mierzone w czasie 0 (przed połknięciem pojedynczej kapsułki żelatynowej) a następnie co godzinę przez 4 godziny po spożyciu przez uczestnika pojedynczej kapsułki żelatynowej zawierającej 10 mmol KNO3 lub placebo, zgodnie ze schematem randomizacji.
18. Test wysiłkowy – maksymalna siła mięśniowa: Po 2 godzinach siła mięśni prostowników kolana zostanie określona za pomocą dynamometru izokinetycznego Biodex.
19. Test wysiłkowy — wydolność tlenowa: Po 10 minutach regeneracji po teście siły mięśni szczytowe zużycie tlenu (V̇O2peak) zostanie określone za pomocą przyrostowego testu wysiłkowego na bieżni do wolicjonalnego zmęczenia.
20. Kwestionariusze: Uczestnicy wypełnią formularz historii medycznej, Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) i Kwestionariusz Życia z Niewydolnością Serca Minnesoty (MLHFQ).

21. Interwencja: Po zakończeniu Wizyty 2 uczestnicy otrzymają 6-tygodniowy kurs 10 mmol KNO3 lub placebo (tak, że uczestnicy otrzymają ten sam lek (azotan lub placebo), który otrzymali w badaniu ostrej dawki), jedna kapsułka na każdy dzień, przyjmowana doustnie. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie stosowali płynu do płukania jamy ustnej przed spożyciem badanych kapsułek i nie zmieniali diety ani poziomu aktywności fizycznej podczas badania (w szczególności nie rozpoczynali ani nie przerywali programu ćwiczeń podczas rejestracji na studia).

    Wizyta 3: 6-tygodniowa dawka

22. Procedury: Procedury tej wizyty będą identyczne jak te opisane dla wizyty 2.