Den uorganiske nitrat- og træningsydelse ved hjertesvigt (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Besøg 1 screening/fænotypingsdag.

1. Samtykke: Alle undersøgelsesprocedurer vil blive gennemgået med deltagerne, før efterforskerne indhenter skriftligt informeret samtykke. Samtykke omfatter at give tilladelse til, at efterforskerne kan gennemgå deres lægejournaler.
2. Blodprøver: Deltagerne vil rapportere til Clinical Translational Research Unit (CTRU) ved Washington University Medical Center efter en nat (10-12 timer) faste. Et intravenøst ​​kateter vil blive placeret for at lette blodprøvetagning 5 gange under besøget. Den første blodprøve (tid 0) vil være til screening/fænotypebestemmelseslaboratorier: NT-proBNP, kemi (inklusive K+), glucose og kreatinin (til estimering af glomerulær filtrationshastighed).
3. Uringraviditetstest: Kvinder i den fødedygtige alder vil have en uringraviditetstest.
4. Fysisk eksamen: Deltagerne vil have en kort historie og fysisk undersøgelse. Puls (HR) og blodtryk (BP) vil blive målt.
5. Hvileekkokardiogram med kontrast: Deltagerne vil også gennemgå en standard 2D Doppler, vævs Doppler og strain imaging ekkokardiografi for at kvantificere venstre ventrikulær struktur og funktion.
6. Spørgeskemaer: Deltagerne udfylder en medicinsk historieformular, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
7. NYHA klassificering vil blive bestemt.
8. Blodtryk og hjertefrekvens: BP og HR vil blive målt til tiden 0 og hver time i 4 timer.
9. Breath nitrogenoxid: Deltagerne vil ånde ud i et rør, der er fastgjort til en bærbar elektrokemisk analysator (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) i overensstemmelse med retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society på tidspunkt 0 og hver time i 4 timer.
10. Blodprøvetagning for NO3- og NO2-: Deltagerne vil få udtaget blod (20 ml eller ca. 1,5 spsk) gennem deres tidligere placerede intravenøse kateter på tidspunktet 0 og hver time i 4 timer.
11. Træningstest - Maksimal muskelkraft: Efter 2 timer vil knæekstensormuskelstyrken blive bestemt ved hjælp af et Biodex isokinetisk dynamometer (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Træningstest - Aerob kapacitet: Efter 10 minutters restitution fra muskelkrafttesten, vil det maksimale iltforbrug (V̇O2peak) blive bestemt med en inkrementel træningstest på løbebåndet til frivillig træthed.
13. Randomisering: Deltagerne vil blive randomiseret til KNO3- eller placebo-armen på en dobbeltblind måde, stratificeret efter køn og iskæmisk/ikke-iskæmisk status.

14. Deltagerne vil blive instrueret i at tage medicinen hver dag på samme tid kl. Deltagerne vil blive instrueret i at tage medicinen sammen med mad.

    Besøg 2: Akut dosis studiedag

15. Baseline blod K+ og eGFR niveauer. Som med besøg 1, vil deltagerne rapportere til CTRU fastende (og ikke have brugt mundskyl i 24 timer) og få en fysisk undersøgelse og blodprøvet for kreatinin og K+.
16. Indtagelse af en gelatinekapsel indeholdende enten 10 mmol KNO3 eller placebo i henhold til randomiseringsskemaet.
17. HR, BP, plasma NO3- og NO2- og vejrtrækning NO: Som i besøg 1 vil HR, BP, plasma NO3- og NO2- og udåndings-NO blive målt på tidspunktet 0 (før indtagelse af en enkelt gelatinekapsel) og derefter hver time i 4 timer efter, at deltageren har indtaget en enkelt gelatinekapsel indeholdende enten 10 mmol KNO3 eller placebo, ifølge randomiseringsskemaet.
18. Træningstest - Maksimal muskelkraft: Efter 2 timer vil knæekstensormuskelstyrken blive bestemt ved hjælp af et Biodex isokinetisk dynamometer.
19. Træningstest - Aerob kapacitet: Efter 10 minutters restitution fra muskelkrafttesten, vil det maksimale iltforbrug (V̇O2peak) blive bestemt med en inkrementel træningstest på løbebåndet til frivillig træthed.
20. Spørgeskemaer: Deltagerne udfylder en medicinsk historieformular, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).

21. Intervention: Efter afslutningen af ​​besøg 2 vil deltagerne få et 6-ugers kursus på 10 mmol KNO3 eller placebo (sådan at deltagerne vil få den samme medicin (nitrat eller placebo), som de fik i akutdosisundersøgelsen), en kapsel for hver dag, der skal tages p.o.. Deltagerne vil blive instrueret i ikke at bruge mundskyl før de indtager undersøgelseskapslerne og ikke at ændre deres kost eller niveau af fysisk aktivitet under undersøgelsen (især for ikke at begynde eller stoppe et træningsprogram mens du er tilmeldt undersøgelsen).

    Besøg 3: 6-ugers dosis

22. Procedurer: Procedurerne for dette besøg vil være identiske med dem, der er beskrevet for Besøg 2.