Il nitrato inorganico e le prestazioni durante l'esercizio nell'insufficienza cardiaca (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Visita 1 giorno di screening/fenotipizzazione.

1. Consenso: tutte le procedure dello studio saranno riviste con i partecipanti prima che gli investigatori ottengano il consenso informato scritto. Il consenso include il permesso agli investigatori di rivedere le loro cartelle cliniche.
2. Campioni di sangue: i partecipanti riferiranno all'Unità di ricerca traslazionale clinica (CTRU) presso il Washington University Medical Center dopo un digiuno notturno (10-12 ore). Verrà posizionato un catetere endovenoso per facilitare il prelievo di sangue 5 volte durante la visita. Il primo campione di sangue (tempo 0) sarà per i laboratori di screening/fenotipizzazione: NT-proBNP, sostanze chimiche (incluso K+), glucosio e creatinina (per la stima della velocità di filtrazione glomerulare).
3. Test di gravidanza sulle urine: le donne in età fertile avranno un test di gravidanza sulle urine.
4. Esame fisico: i partecipanti avranno una breve storia e un esame fisico. Verranno misurati la frequenza cardiaca (HR) e la pressione sanguigna (BP).
5. Ecocardiogramma a riposo con contrasto: i partecipanti saranno inoltre sottoposti a un Doppler 2D standard, Doppler tissutale e ecocardiografia con immagini da sforzo per quantificare la struttura e la funzione del ventricolo sinistro.
6. Questionari: i partecipanti completeranno un modulo di anamnesi, il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) e il Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
7. La classificazione NYHA sarà determinata.
8. Pressione sanguigna e frequenza cardiaca: BP e FC saranno misurati al tempo 0 e ogni ora per 4 ore.
9. Respiro ossido nitrico: i partecipanti espireranno in un tubo collegato a un analizzatore elettrochimico portatile (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) seguendo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society al tempo 0 e ogni ora per 4 ore.
10. Prelievo di sangue per NO3- e NO2-: i partecipanti riceveranno un prelievo di sangue (20 ml o circa 1,5 cucchiai) attraverso il loro catetere endovenoso precedentemente posizionato al tempo 0 e ogni ora per 4 ore.
11. Test di esercizio - Potenza muscolare massima: dopo 2 ore, la potenza muscolare estensore del ginocchio sarà determinata utilizzando un dinamometro isocinetico Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Test da sforzo - Capacità aerobica: dopo 10 minuti di recupero dal test della potenza muscolare, il consumo massimo di ossigeno (V̇O2peak) sarà determinato con un test da sforzo incrementale su tapis roulant fino all'affaticamento volontario.
13. Randomizzazione: i partecipanti saranno randomizzati al braccio KNO3 o placebo in doppio cieco, stratificati per sesso e stato ischemico/nonischemico.

14. I partecipanti saranno istruiti a prendere il farmaco ogni giorno alla stessa ora dell'AM. I partecipanti saranno istruiti a prendere il farmaco con il cibo.

    Visita 2: Giornata di studio sulla dose acuta

15. Livelli ematici basali di K+ ed eGFR. Come per la Visita 1, i partecipanti si riferiranno al CTRU a digiuno (e non hanno usato il collutorio per 24 ore) e avranno un esame fisico e prelievo di sangue per creatinina e K+.
16. Ingestione di una capsula di gelatina contenente 10 mmol di KNO3 o placebo, secondo lo schema di randomizzazione.
17. FC, BP, NO3- e NO2- plasmatico e NO espirato: come nella Visita 1, HR, BP, NO3- e NO2- plasmatico e NO espirato saranno misurati al tempo 0 (prima dell'ingestione di una singola capsula di gelatina) e successivamente ogni ora per 4 ore dopo che il partecipante ha ingerito una singola capsula di gelatina contenente 10 mmol di KNO3 o placebo, secondo lo schema di randomizzazione.
18. Test di esercizio - Potenza muscolare massima: dopo 2 ore, la potenza muscolare estensore del ginocchio sarà determinata utilizzando un dinamometro isocinetico Biodex.
19. Test da sforzo - Capacità aerobica: dopo 10 minuti di recupero dal test della potenza muscolare, il consumo massimo di ossigeno (V̇O2peak) sarà determinato con un test da sforzo incrementale su tapis roulant fino all'affaticamento volontario.
20. Questionari: i partecipanti completeranno un modulo di anamnesi, il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) e il Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).

21. Intervento: dopo il completamento della Visita 2, ai partecipanti verrà somministrato un corso di 6 settimane di 10 mmol KNO3 o placebo (in modo tale che ai partecipanti venga somministrato lo stesso farmaco (nitrato o placebo) che è stato loro somministrato nello studio sulla dose acuta), una capsula al giorno, da assumere per via orale. I partecipanti saranno istruiti a non usare il collutorio prima di aver ingerito le capsule dello studio e a non modificare la loro dieta o il livello di attività fisica durante lo studio (in particolare, a non iniziare o interrompere un programma di esercizi durante l'iscrizione allo studio).

    Visita 3: dose di 6 settimane

22. Procedure: le procedure per questa visita saranno identiche a quelle descritte per la Visita 2.