Эффективность неорганических нитратов и упражнений при сердечной недостаточности (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Посетите 1 день скрининга/фенотипирования.

1. Согласие: все процедуры исследования будут рассмотрены участниками до того, как исследователи получат письменное информированное согласие. Согласие включает разрешение следователям ознакомиться с их медицинскими записями.
2. Образцы крови: после ночного (10-12-часового) голодания участники отправятся в Отдел клинических трансляционных исследований (CTRU) в Медицинском центре Вашингтонского университета. Внутривенный катетер будет установлен для облегчения забора крови 5 раз во время визита. Первый образец крови (время 0) будет предназначен для лабораторий скрининга/фенотипирования: NT-proBNP, биохимический анализ (включая K+), глюкозу и креатинин (для оценки скорости клубочковой фильтрации).
3. Тест мочи на беременность: женщинам детородного возраста будет сделан тест мочи на беременность.
4. Медицинский осмотр: участники получат краткий анамнез и медицинский осмотр. Будут измеряться частота сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД).
5. Эхокардиограмма в покое с контрастом: участники также пройдут стандартную 2D-допплерографию, тканевую допплерографию и эхокардиографию с визуализацией деформации для количественной оценки структуры и функции левого желудочка.
6. Анкеты: участники заполнят форму истории болезни, анкету о кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) и анкету о жизни с сердечной недостаточностью в Миннесоте (MLHFQ).
7. Будет определена классификация NYHA.
8. Артериальное давление и частота сердечных сокращений: АД и ЧСС будут измеряться в момент времени 0 и ежечасно в течение 4 часов.
9. Дыхание оксида азота: участники будут выдыхать через трубку, присоединенную к портативному электрохимическому анализатору (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Моррисвилль, Северная Каролина) в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества в момент времени 0 и ежечасно в течение 4 часов.
10. Забор крови на NO3- и NO2-: у участников будет взята кровь (20 мл или около 1,5 столовых ложек) через ранее установленный внутривенный катетер в 0-е время и ежечасно в течение 4 часов.
11. Тест с физической нагрузкой — максимальная мышечная сила: через 2 часа с помощью изокинетического динамометра Biodex (Biodex Medical Systems, Ширли, Нью-Йорк) определяют силу мышц-разгибателей колена.
12. Тест с физической нагрузкой — аэробная способность: после 10 минут восстановления после тестирования мышечной силы пиковое потребление кислорода (V̇O2peak) будет определяться с помощью теста с нарастающей нагрузкой на беговой дорожке до произвольного утомления.
13. Рандомизация: участники будут рандомизированы в группу KNO3 или плацебо двойным слепым методом, стратифицированным по полу и ишемическому/неишемическому статусу.

14. Участники будут проинструктированы принимать лекарство каждый день в одно и то же время утра. Участники будут проинструктированы принимать лекарство с едой.

    Визит 2: День изучения острой дозы

15. Исходные уровни К+ в крови и рСКФ. Как и в случае с визитом 1, участники отправятся в CTRU натощак (и не использовали жидкость для полоскания рта в течение 24 часов), пройдут медицинский осмотр и возьмут кровь на креатинин и K+.
16. Прием внутрь желатиновой капсулы, содержащей 10 ммоль KNO3 или плацебо, согласно схеме рандомизации.
17. ЧСС, АД, NO3- и NO2- в плазме и NO в дыхании: Как и при визите 1, ЧСС, АД, NO3- и NO2- в плазме и NO в дыхании будут измеряться в момент времени 0 (до приема одной желатиновой капсулы). и затем ежечасно в течение 4 часов после того, как участник проглотит одну желатиновую капсулу, содержащую либо 10 ммоль KNO3, либо плацебо, в соответствии со схемой рандомизации.
18. Тест с физической нагрузкой – максимальная мышечная сила: через 2 часа с помощью изокинетического динамометра Biodex будет определяться мышечная сила разгибателей колена.
19. Тест с физической нагрузкой — аэробная способность: после 10 минут восстановления после тестирования мышечной силы пиковое потребление кислорода (V̇O2peak) будет определяться с помощью теста с нарастающей нагрузкой на беговой дорожке до произвольного утомления.
20. Анкеты: участники заполнят форму истории болезни, анкету о кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) и анкету о жизни с сердечной недостаточностью в Миннесоте (MLHFQ).

21. Вмешательство: после завершения визита 2 участникам будет назначен 6-недельный курс 10 ммоль KNO3 или плацебо (таким образом, что участникам будет назначено то же лекарство (нитрат или плацебо), которое им давали в исследовании острой дозы), по одной капсуле в день, которую следует принимать перорально. Участники будут проинструктированы не использовать жидкость для полоскания рта перед приемом исследуемых капсул и не менять свой рацион или уровень физической активности во время исследования (в частности, не начинать и не прекращать программу упражнений). при зачислении на учебу).

    Визит 3: 6-недельная доза

22. Процедуры: Процедуры для этого визита будут идентичны процедурам, описанным для визита 2.