Uorganisk nitrat og treningsytelse ved hjertesvikt (iNIX-HF) (iNIX-HF)
4. mai 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Uorganisk nitrat og treningsytelse ved hjertesvikt (iNIX-HF) - en klinisk fase II-studie
Målet med dette prosjektet er å bestemme effektiviteten av akutt (2 timer etter en enkelt dose) og kronisk (etter 6 uker med dosering én gang daglig) KNO3-behandling (10 mmol) vs. placebo på quadriceps muskelkraft og på aerob trening ytelse (V̇O2peak) hos pasienter med HFrEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45%).
Etterforskerne antar at både akutt og kronisk dosering av 10 mmol KNO3 vil forbedre treningsytelsen i HFrEF.
For å teste denne hypotesen vil investorene utføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert designstudie med parallelle armer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Besøk 1 Screening/Fenotyping Day.
- Samtykke: Alle studieprosedyrer vil bli gjennomgått med deltakerne før etterforskerne innhenter skriftlig informert samtykke. Samtykke inkluderer å gi tillatelse til at etterforskerne kan gjennomgå medisinske journaler.
- Blodprøver: Deltakerne vil rapportere til Clinical Translational Research Unit (CTRU) ved Washington University Medical Center etter en natt (10-12 timer) faste. Et intravenøst kateter vil bli plassert for å lette blodprøvetaking 5 ganger under besøket. Den første blodprøven (tid 0) vil være for screening/fenotyping laboratorier: NT-proBNP, kjemi (inkludert K+), glukose og kreatinin (for estimering av glomerulær filtrasjonshastighet).
- Uringraviditetstest: Kvinner i fertil alder vil ha en uringraviditetstest.
- Fysisk eksamen: Deltakerne vil ha en kort historie og fysisk undersøkelse. Hjertefrekvens (HR) og blodtrykk (BP) vil bli målt.
- Hvileekkokardiogram med kontrast: Deltakerne vil også gjennomgå en standard 2D Doppler, vevsdoppler og strain imaging ekkokardiografi for å kvantifisere venstre ventrikkels struktur og funksjon.
- Spørreskjemaer: Deltakerne vil fylle ut et medisinsk historieskjema, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
- NYHA-klassifisering vil bli bestemt.
- Blodtrykk og hjertefrekvens: BP og HR vil bli målt til tiden 0 og hver time i 4 timer.
- Pust nitrogenoksid: Deltakerne vil puste ut i et rør festet til en bærbar elektrokjemisk analysator (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) etter retningslinjene fra American Thoracic Society/European Respiratory Society til tid 0 og hver time i 4 timer.
- Blodprøvetaking for NO3- og NO2-: Deltakerne vil få blodtappet (20 ml eller ca. 1,5 ss) gjennom sitt tidligere plasserte intravenøse kateter ved tidspunkt 0 og hver time i 4 timer.
- Treningstest - Maksimal muskelkraft: Etter 2 timer vil kraften i kneekstensormuskelen bli bestemt ved å bruke et Biodex isokinetisk dynamometer (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
- Treningstest - aerob kapasitet: Etter 10 minutter med restitusjon fra muskelkrafttestingen, vil det maksimale oksygenforbruket (V̇O2peak) bestemmes med en inkrementell treningstest på tredemøllen til frivillig tretthet.
- Randomisering: Deltakerne vil bli randomisert til KNO3- eller placebo-armen på en dobbeltblind måte, stratifisert etter kjønn og iskemisk/ikke-iskemisk status.
Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinen hver dag til samme tid på formiddagen. Deltakerne vil bli bedt om å ta medisinen sammen med mat.
Besøk 2: Akutt dose studiedag
- Baseline blod K+ og eGFR nivåer. Som med besøk 1, vil deltakerne rapportere til CTRU fastende (og ikke ha brukt munnvann på 24 timer) og få en fysisk undersøkelse og blodtappet for kreatinin og K+.
- Svelging av en gelatinkapsel som inneholder enten 10 mmol KNO3 eller placebo, i henhold til randomiseringsskjemaet.
- HR, BP, plasma NO3- og NO2- og pust NO: Som i besøk 1 vil HR, BP, plasma NO3- og NO2- og pust NO bli målt på tidspunkt 0 (før inntak av en enkelt gelatinkapsel) og deretter hver time i 4 timer etter at deltakeren har inntatt en enkelt gelatinkapsel som inneholder enten 10 mmol KNO3 eller placebo, i henhold til randomiseringsskjemaet.
- Treningstest - Maksimal muskelkraft: Etter 2 timer vil kneekstensormuskelstyrken bestemmes ved hjelp av et Biodex isokinetisk dynamometer.
- Treningstest - aerob kapasitet: Etter 10 minutter med restitusjon fra muskelkrafttestingen, vil det maksimale oksygenforbruket (V̇O2peak) bestemmes med en inkrementell treningstest på tredemøllen til frivillig tretthet.
- Spørreskjemaer: Deltakerne vil fylle ut et medisinsk historieskjema, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Intervensjon: Etter fullført besøk 2 vil deltakerne bli gitt en 6-ukers kur på 10 mmol KNO3 eller placebo (slik at deltakerne vil få samme medisin (nitrat eller placebo) som de ble gitt i Akuttdosestudien), en kapsel for hver dag, som skal tas p.o.. Deltakerne vil bli bedt om å ikke bruke munnvann før de inntar studiekapslene og ikke endre kosthold eller fysisk aktivitetsnivå under studien (spesielt å ikke starte eller avslutte et treningsprogram mens du var påmeldt studiet).
Besøk 3: 6-ukers dose
- Prosedyrer: Prosedyrene for dette besøket vil være identiske med de som er beskrevet for besøk 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Susan B Racette, PhD
- Telefonnummer: 602-543-1563
- E-post: Susan.Racette@asu.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dawson A Haley, B.S.
- Telefonnummer: 3147914455
- E-post: dhaley@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Linda R Peterson, MD
- Telefonnummer: 314-362-4577
- E-post: lpeterso@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Linda R Peterson, MD
-
Underetterforsker:
- Andrew Coggan, PhD
-
Ta kontakt med:
- Dawson A Haley, B.S.
- Telefonnummer: 314-791-4455
- E-post: dhaley@wustl.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon; New York Heart Association (NYHA) klasse II-III; Ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 % som bestemt på en bildediagnostisk studie innen 3 måneder etter påmelding.
- Stabil medisinsk terapi, definert ved ingen tillegg eller fjerning (eller endring av mer enn 100 prosent) av følgende: beta-adrenerg blokkade og angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensinreseptorblokker (ARB- eller aldosteronantagonister) eller ARNI (ARB + sacubitril) i 60 dager.
Ekskluderingskriterier:
- Sårbare populasjoner som definert av U.S. Department of Health and Human Services; fanger og barn vil bli ekskludert fra denne studien
- Farmakologisk, organisk nitratbehandling i løpet av de siste 3 månedene
- Store ortopediske, psykiatriske, nevrologiske eller andre tilstander som vil hindre evnen til å fullføre treningstestene
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 45 ml/min ved screening av kliniske laboratorier
- systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg eller større enn 180 mmHg ved screening; Diastolisk blodtrykk mindre enn 40 mmHg eller større enn 100 mmHg ved screening
- Tidligere bivirkning på nitrat som nødvendiggjorde seponering av behandlingen; Behandling med fosfodiesterasehemmere i løpet av de siste 3 månedene (pasienten må også være villig til å ikke ta dem i løpet av forsøket)
- Ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 45 %
- Primær hypertrofisk kardiomyopati; Infiltrativ kardiomyopati (f.eks. amyloid); Aktiv myokarditt; Kompleks medfødt hjertesykdom;
- Aktiv kollagen vaskulær sykdom;
- Perkutan koronar intervensjon, ny bi-ventrikulær pacing eller koronar bypass-transplantasjon i løpet av de siste 3 månedene
- Valvulær hjertesykdom med alvorlig oppstøt eller stenose av en hvilken som helst ventil
- Akutt eller kronisk alvorlig leversykdom som påvist ved encefalopati eller variceal blødning
- Terminal sykdom (annet enn hjertesvikt) med forventet overlevelse mindre enn 1 år
- Påmelding til en annen terapeutisk utprøving i løpet av studieperioden
- Gravide kvinner; Postmenopausale kvinner som tar eksogen østrogenerstatningsterapi
- Pasienter som trenger eksogent oksygen i hvile eller under trening
- Pasienter med aktiv angina eller iskemi på grunn av epikardiell koronarsykdom
- Pasienter som tar xantinoksidasehemmere vil bli ekskludert
- Personer som tar protonpumpehemmere, syrenøytraliserende midler vil bli bedt om å beholde disse medisinene i løpet av studien hvis de er godkjent av hans/hennes lege.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kaliumnitrat (KNO3) behandlingsarm
10 mmol KNO3 via en enkelt gelkapsel som skal konsumeres oralt én gang daglig i 6 uker.
|
10 mmol KNO3 via en enkelt gelkapsel som skal konsumeres oralt en gang daglig i 6 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebokontrollert arm
10 mmol placebo via en enkelt gelkapsel som skal inntas oralt én gang daglig i 6 uker.
|
10 mmol placebo via en enkelt gelkapsel som skal inntas oralt én gang daglig i 6 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VO2 Peak Testing
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
peak oxygen consumption during treadmill exercise
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle power
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps power
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MLHFQ questionnaire
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
KCCQ questionnaire
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle velocity
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps velocity
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal exercise time on treadmill
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Maximum time spent on treadmill during the VO2 peak test
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Plasma nitrate and nitrite
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
concentrations of nitrate and nitrite in the blood
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Breath nitric oxide (NO) level
Tidsramme: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
breath NO level
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
30. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202204141
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .