Epäorgaaninen nitraatti ja harjoitussuorituskyky sydämen vajaatoiminnassa (iNIX-HF) (iNIX-HF)
maanantai 4. toukokuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Epäorgaaninen nitraatti ja harjoitussuorituskyky sydämen vajaatoiminnassa (iNIX-HF) - vaiheen II kliininen tutkimus
Tämän projektin tavoitteena on määrittää akuutin (2 tuntia kerta-annoksen jälkeen) ja kroonisen (6 viikon kerta-annoksen jälkeen) KNO3-hoidon (10 mmol) vs. lumelääke tehokkuus nelipäisessä lihasvoimassa ja aerobisessa harjoituksessa. suorituskyky (V̇O2peak) potilailla, joilla on HFrEF (vasemman kammion ejektiofraktio <45 %).
Tutkijat olettavat, että sekä akuutti että krooninen 10 mmol KNO3-annostus parantaa harjoittelukykyä HFrEF:ssä.
Tämän hypoteesin testaamiseksi sijoittajat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, rinnakkaiskäsitteen suunnittelututkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vieraile 1 seulonta-/fenotyypityspäivällä.
- Suostumus: Kaikki tutkimusmenettelyt käydään läpi osallistujien kanssa ennen kuin tutkijat saavat kirjallisen suostumuksen. Suostumus sisältää luvan antamisen tutkijoille tarkastella potilastietojaan.
- Verinäytteet: Osallistujat raportoivat Clinical Translational Research Unit (CTRU) Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa yön (10–12 tunnin) paaston jälkeen. Suonensisäinen katetri asetetaan helpottamaan verinäytteen ottamista 5 kertaa käynnin aikana. Ensimmäinen verinäyte (aika 0) on tarkoitettu seulonta-/fenotyyppilaboratorioille: NT-proBNP, kemiat (mukaan lukien K+), glukoosi ja kreatiniini (glomerulusten suodatusnopeuden arviointia varten).
- Virtsan raskaustesti: Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti.
- Fyysinen koe: Osallistujilla on lyhyt historia ja fyysinen tarkastus. Syke (HR) ja verenpaine (BP) mitataan.
- Lepokardiogrammi kontrastilla: Osallistujille tehdään myös standardi 2D Doppler, kudosdoppler ja kantakuvaus kaikukardiografia vasemman kammion rakenteen ja toiminnan kvantifioimiseksi.
- Kyselylomakkeet: Osallistujat täyttävät sairaushistorialomakkeen, Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ) ja Minnesota Living with Heart Failure Questionnairen (MLHFQ).
- NYHA-luokitus määritellään.
- Verenpaine ja syke: BP ja syke mitataan ajanhetkellä 0 ja tunnin välein 4 tunnin ajan.
- Typpioksidin hengittäminen: Osallistujat hengittävät ulos putkeen, joka on kiinnitetty kannettavaan sähkökemialliseen analysaattoriin (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) noudattaen American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn ohjeita kellon 0 ja tunnin välein 4 tunnin ajan.
- Verinäytteet NO3- ja NO2-: Osallistujilta otetaan verta (20 ml tai noin 1,5 rkl) aiemmin asetetun suonensisäisen katetrin kautta ajanhetkellä 0 ja tunnin välein 4 tunnin ajan.
- Harjoitustesti - Suurin lihasvoima: 2 tunnin kuluttua polven ojentajalihaksen voima määritetään käyttämällä Biodex-isokineettistä dynamometriä (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
- Harjoitustesti – Aerobinen kapasiteetti: Kun lihasvoimatestistä on palautunut 10 minuuttia, huippuhapenkulutus (V̇O2peak) määritetään inkrementaalisella juoksumaton harjoitustestillä tahdonvoimaiseen väsymykseen.
- Satunnaistaminen: Osallistujat satunnaistetaan KNO3- tai lumelääkeryhmään kaksoissokkomenetelmällä sukupuolen ja iskeemisen/ei-niskeemisen tilan mukaan.
Osallistujia neuvotaan ottamaan lääkkeet joka päivä samaan aikaan aamulla. Osallistujia neuvotaan ottamaan lääkkeet ruoan kanssa.
Vierailu 2: Akuutin annoksen tutkimuspäivä
- Veren K+- ja eGFR-tasot lähtötilanteessa. Kuten 1. käynnin yhteydessä, osallistujat raportoivat CTRU:lle paastona (eivät ole käyttäneet suuvettä 24 tuntiin) ja he saavat fyysisen kokeen sekä verinäytteen kreatiniinin ja K+:n varalta.
- Joko 10 mmol KNO3:a tai lumelääkettä sisältävän gelatiinikapselin nauttiminen satunnaistamiskaavion mukaisesti.
- HR, BP, plasman NO3- ja NO2- ja hengitys NO: Kuten käynnissä 1, syke, verenpaine, plasman NO3- ja NO2- sekä hengityksen NO mitataan hetkellä 0 (ennen yhden liivatekapselin nauttimista) ja sen jälkeen tunnin välein 4 tunnin ajan sen jälkeen, kun osallistuja on nauttinut yhden gelatiinikapselin, joka sisältää joko 10 mmol KNO3:a tai lumelääkettä, satunnaistamiskaavion mukaisesti.
- Harjoitustesti - Suurin lihasvoima: 2 tunnin kuluttua polven ojentajalihaksen voima määritetään käyttämällä Biodex-isokineettistä dynamometriä.
- Harjoitustesti – Aerobinen kapasiteetti: Kun lihasvoimatestistä on palautunut 10 minuuttia, huippuhapenkulutus (V̇O2peak) määritetään inkrementaalisella juoksumaton harjoitustestillä tahdonvoimaiseen väsymykseen.
- Kyselylomakkeet: Osallistujat täyttävät sairaushistorialomakkeen, Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ) ja Minnesota Living with Heart Failure Questionnairen (MLHFQ).
Interventio: Vierailun 2 jälkeen osallistujille annetaan 6 viikon 10 mmol KNO3:a tai lumelääkettä (jolloin osallistujille annetaan samaa lääkettä (nitraattia tai lumelääkettä), jota heille annettiin Acute Dose Study -tutkimuksessa), yksi kapseli joka päivä, otettava p.o.. Osallistujia neuvotaan olemaan käyttämättä suuvettä ennen tutkimuskapseleiden nauttimista ja olemaan muuttamatta ruokavaliotaan tai fyysistä aktiivisuuttaan tutkimuksen aikana (etenkään olemaan aloittamatta tai lopettamatta harjoitusohjelmaa tutkimukseen ilmoittautuneena).
Vierailu 3: 6 viikon annos
- Menettelyt: Tämän vierailun menettelyt ovat samat kuin käynnin 2 yhteydessä kuvatut menettelyt.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susan B Racette, PhD
- Puhelinnumero: 602-543-1563
- Sähköposti: Susan.Racette@asu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dawson A Haley, B.S.
- Puhelinnumero: 3147914455
- Sähköposti: dhaley@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Linda R Peterson, MD
- Puhelinnumero: 314-362-4577
- Sähköposti: lpeterso@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Linda R Peterson, MD
-
Alatutkija:
- Andrew Coggan, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Dawson A Haley, B.S.
- Puhelinnumero: 314-791-4455
- Sähköposti: dhaley@wustl.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminnan diagnoosi pienentyneellä ejektiofraktiolla; New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-III; Ejektiofraktio alle 45 % määritettynä kuvantamistutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Vakaa lääketieteellinen hoito, joka määritellään ilman lisäystä tai poistamista (tai yli 100 prosentin muutosta): beeta-adrenerginen salpaus ja angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB tai aldosteroniantagonistit) tai ARNI (ARB + sacubitril) 60 päivän ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön määrittelemät haavoittuvat väestöryhmät; vangit ja lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
- Farmakologinen, orgaaninen nitraattihoito viimeisen 3 kuukauden aikana
- Merkittävät ortopediset, psykiatriset, neurologiset tai muut sairaudet, jotka haittaisivat kykyä suorittaa harjoituskokeita
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 45 ml/min kliinisissä seulontalaboratorioissa
- Systolinen verenpaine alle 90 mmHg tai suurempi kuin 180 mmHg seulonnassa; Diastolinen verenpaine alle 40 mmHg tai yli 100 mmHg seulonnassa
- Aikaisempi nitraatin haittavaikutus, joka on vaatinut hoidon lopettamista; Hoito fosfodiesteraasin estäjillä viimeisen 3 kuukauden aikana (potilaan on myös oltava valmis olemaan ottamatta niitä tutkimuksen aikana)
- Poistofraktio suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %
- Primaarinen hypertrofinen kardiomyopatia; infiltratiivinen kardiomyopatia (esim. amyloidi); Aktiivinen sydänlihastulehdus; Monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus;
- Aktiivinen kollageenin verisuonisairaus;
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio, uusi kaksikammioinen tahdistus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Läppäsydänsairaus, johon liittyy minkä tahansa läpän vakava regurgitaatio tai ahtauma
- Akuutti tai krooninen vaikea maksasairaus, josta on osoituksena enkefalopatia tai suonitulehdus
- Terminaalinen sairaus (muu kuin sydämen vajaatoiminta), jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 1 vuosi
- Ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen tutkimuksen aikana
- raskaana olevat naiset; Postmenopausaaliset naiset, jotka saavat eksogeenistä estrogeenikorvaushoitoa
- Potilaat, jotka tarvitsevat ulkoista happea levossa tai harjoituksen aikana
- Potilaat, joilla on epikardiaalisen sepelvaltimotaudin aiheuttama aktiivinen angina pectoris tai iskemia
- Potilaat, jotka käyttävät ksantiinioksidaasin estäjiä, suljetaan pois
- Protonipumpun estäjiä ja antasideja käyttäviä henkilöitä pyydetään pitämään nämä lääkkeet mukana tutkimuksen ajan, jos hänen lääkärinsä on hyväksynyt sen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaliumnitraatti (KNO3) -hoitovarsi
10 mmol KNO3:a yhden geelikapselin kautta nautittavaksi suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan.
|
10 mmol KNO3:a yhden geelikapselin kautta nautittavaksi suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebokontrolloitu käsivarsi
10 mmol lumelääkettä yhden geelikapselin kautta nautittavaksi suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan.
|
10 mmol lumelääkettä yhden geelikapselin kautta nautittavaksi suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VO2 Peak Testing
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
peak oxygen consumption during treadmill exercise
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle power
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps power
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MLHFQ questionnaire
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
KCCQ questionnaire
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal muscle velocity
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
assessment of quadriceps velocity
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Maximal exercise time on treadmill
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Maximum time spent on treadmill during the VO2 peak test
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Plasma nitrate and nitrite
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
concentrations of nitrate and nitrite in the blood
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
|
Breath nitric oxide (NO) level
Aikaikkuna: Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
breath NO level
|
Determined at Baseline visit, Acute Dose Visit, and Chronic Dose Visit, which will be scheduled throughout 8 weeks.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202204141
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .