Uzavřená smyčka pro lidi žijící s diabetem souvisejícím s cystickou fibrózou (CL4P-CF)

Účel klinického hodnocení:

Zjistit, zda může uzavřená smyčka zlepšit kontrolu glukózy a kvalitu života související se zdravím ve srovnání se standardní inzulínovou terapií s CGM u mladých lidí (≥16 let) a dospělých s diabetem souvisejícím s cystickou fibrózou.

Studijní cíle:

Cílem studie je porovnat regulaci glukózy v uzavřené smyčce se standardní inzulínovou terapií s CGM u mladých lidí a dospělých s diabetem souvisejícím s CF z hlediska:

1. ÚČINNOST:

   • GLYKEMICKÁ KONTROLA: Cílem je posoudit účinnost uzavřené smyčky při udržování hladin glukózy CGM v cílovém rozmezí od 3,9 do 10,0 mmol/l ve srovnání se standardní inzulínovou terapií kombinovanou s CGM (primární koncový bod) a dalšími opatřeními kontroly glukózy .
   • PLICNÍ FUNKCE: frekvence plicních exacerbací, hospitalizací a usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1).
   • METABOLICKÉ: index tělesné hmotnosti (BMI) a endogenní sekrece inzulínu (C-peptid).
   • KVALITA ŽIVOTA SOUVISEJÍCÍ SE ZDRAVÍM: CF specifická a generická opatření a rozhovory k posouzení psychosociálních aspektů a reakcí účastníků na technologii.

2. BEZPEČNOST:

   Cílem je vyhodnotit bezpečnost kontroly glukózy v uzavřeném cyklu z hlediska epizod těžké hypoglykémie a dalších nežádoucích účinků a nežádoucích účinků zařízení.

3. PŘIJATELNOST:

   Cílem je určit dobu používání CGM a uzavřené smyčky a použitelnost a přijetí systému s uzavřenou smyčkou.

4. ZDRAVÍ EKONOMICKÉ:

Cílem je zjistit klinickou a nákladovou efektivitu uzavřené smyčky v populaci pacientů ve srovnání se současnou standardní péčí z pohledu NHS a sociálních služeb.

Zúčastněná klinická centra:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, UK Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK Royal Brompton Hospital, London, UK Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, UK Kings College Hospital, Londýn, UK Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, UK Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, UK

Velikost vzorku:

Studium dokončilo 114 mladých lidí (≥16 let) a dospělých. Aby bylo možné počítat s výpadky, bude přijato až 128 účastníků.

Maximální délka studia pro předmět: 28 týdnů (7 měsíců)

Nábor:

Účastníci budou získáváni prostřednictvím ambulantních CF nebo diabetologických klinik nebo jinými zavedenými metodami v zúčastněných centrech.

Souhlas:

Účastníci budou požádáni, aby poskytli písemný informovaný souhlas.

Základní hodnocení:

Způsobilí účastníci podstoupí základní hodnocení zahrnující odebrání anamnézy včetně demografie, charakteristik CF, genotypu a současných terapií, výšky/hmotnosti, spirometrie (FEV1) a vzorků krve včetně HbA1c, C-peptidu a glukózy. Těhotenský test z moči bude proveden u žen ve fertilním věku. Vyplní se validované dotazníky a použije se maskovaný glukózový senzor.

Období záběhu:

Během 2-3 týdenního zaváděcího období budou účastníci používat vlastní inzulínovou terapii a nosit maskovaný systém CGM. Na konci období záběhu je pro splnění požadavků potřeba zaznamenat data CGM alespoň 10 dní. Údaje CGM během zaváděcího období budou použity k posouzení základní kontroly glukózy před začátkem intervenční fáze. Pouze ti, kteří mají čas v cílovém rozmezí glukózy < 80 % během tohoto období, postoupí do randomizace.

Randomizace:

Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí centrálního randomizačního softwaru k použití uzavřené smyčky nebo ke standardní terapii CGM po dobu 26 týdnů. Randomizace bude stratifikována podle místa, věku a výchozího času v cílovém rozmezí glukózy.

Automatizovaná aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou (intervenční rameno):

Školení o používání uzavřené smyčky poskytne výzkumný tým během 1 až 2 hodinového sezení v ambulantním prostředí (zařízení klinického výzkumu) nebo může být provedeno na dálku. Kompetence k použití studijní inzulínové pumpy, studijního CGM a systému s uzavřenou smyčkou bude hodnocena pomocí nástroje pro hodnocení způsobilosti vyvinutého výzkumným týmem. Další školení může být poskytnuto podle potřeby. Účastníkům bude doporučeno používat systém uzavřené smyčky po dobu následujících 26 týdnů doma.

Konvenční inzulínová terapie s CGM (kontrolní rameno):

Účastníci budou používat vlastní inzulínovou terapii (injekce nebo pumpu) a studovat CGM. Bude poskytnuto školení o používání CGM v reálném čase a o tom, jak interpretovat v reálném čase. Účastníci budou používat standardní inzulínovou terapii a CGM v reálném čase po dobu následujících 26 týdnů doma.

3měsíční studijní návštěva: Budou provedena následující měření: hmotnost, spirometrie (FEV1) a vzorky krve včetně HbA1c, C-peptidu a glukózy. Budou přezkoumána data ze systému uzavřené smyčky a systému CGM. Ověřené dotazníky budou vyplněny.

Hodnocení na konci studia:

Budou provedena následující měření: hmotnost, spirometrie (FEV1) a vzorky krve včetně HbA1c, C-peptidu a glukózy. Budou přezkoumána data ze systému uzavřené smyčky a systému CGM. Budou vyplněny ověřené dotazníky a podskupina účastníků se zúčastní rozhovorů. Studijní zařízení budou vrácena a účastníci budou pokračovat v obvyklé péči.

Postupy pro monitorování bezpečnosti během zkoušky:

Budou zavedeny standardní provozní postupy pro sledování a hlášení všech nežádoucích příhod a nežádoucích příhod zařízení, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), závažných nežádoucích účinků zařízení (SADE) a specifických nežádoucích příhod (AE), jako je těžká hypoglykémie.

Komise pro monitorování dat a etická komise (DMEC) bude informována o všech závažných nežádoucích příhodách a jakýchkoli neočekávaných nežádoucích účincích zařízení/metody, které se vyskytnou během studie, a bude v pravidelných intervalech přezkoumávat sestavená data o nežádoucích příhodách.

Kritéria pro stažení subjektů z bezpečnostních důvodů:

Účastník může svou účast ve studii kdykoli ukončit bez udání důvodu a bez jakéhokoli osobního znevýhodnění.

Budou platit následující předrandomizační kritéria pro stažení:

• Účastnický čas v rozsahu >80 % oproti základnímu maskovanému období CGM
• Účastník není schopen prokázat bezpečné použití CGM podle posouzení zkoušejícího

Zkoušející může zastavit účast subjektu po zvážení poměru přínos/riziko. Mezi možná kritéria stažení před a po randomizaci patří:

• Účastník není schopen prokázat bezpečné použití CGM studie a/nebo inzulínové pumpy podle posouzení zkoušejícího
• Závažné porušení nebo nedodržení protokolu
• Opakované závažné hypoglykemické příhody související s použitím systému uzavřené smyčky
• Recidivující závažná přetrvávající hyperglykémie nesouvisející se selháním v místě infuze a související s použitím systému s uzavřenou smyčkou
• Rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu subjektu
• Alergická reakce na inzulín
• Závažná alergická reakce na adhezivní povrch infuzního setu nebo glukózového senzoru
• Závažné nežádoucí příhody
• Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
• Technické důvody (např. účastník se přestěhuje)