Geschlossener Kreislauf für Menschen mit Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose (CL4P-CF)

Zweck der klinischen Prüfung:

Bestimmung, ob Closed-Loop die Glukosekontrolle und die gesundheitsbezogene Lebensqualität im Vergleich zur Standard-Insulintherapie mit CGM bei jungen Menschen (≥ 16 Jahre) und Erwachsenen mit Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose verbessern kann.

Lernziele:

Ziel der Studie ist es, die Closed-Loop-Glukosekontrolle mit einer Standard-Insulintherapie mit CGM bei jungen Menschen und Erwachsenen mit CF-bedingtem Diabetes in Bezug auf Folgendes zu vergleichen:

1. WIRKSAMKEIT:

   • GLYKÄMISCHE KONTROLLE: Ziel ist es, die Wirksamkeit des geschlossenen Regelkreises bei der Aufrechterhaltung des CGM-Glukosespiegels innerhalb des Zielbereichs von 3,9 bis 10,0 mmol/l im Vergleich zu einer Standard-Insulintherapie in Kombination mit CGM (primärer Endpunkt) und anderen Maßnahmen zur Glukosekontrolle zu bewerten .
   • LUNGENFUNKTION: Häufigkeit von Lungenexazerbationen, Krankenhausaufenthalten und forciertem Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1).
   • STOFFWECHSEL: Body-Mass-Index (BMI) und endogene Insulinsekretion (C-Peptid).
   • GESUNDHEITSBEZOGENE LEBENSQUALITÄT: CF-spezifische und generische Maßnahmen und Interviews zur Erfassung psychosozialer Aspekte und Reaktionen der Teilnehmer auf die Technologie.

2. SICHERHEIT:

   Ziel ist es, die Sicherheit der Closed-Loop-Glukosekontrolle in Bezug auf Episoden schwerer Hypoglykämie und andere unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Gerätewirkungen zu bewerten.

3. ANNEHMBARKEIT:

   Ziel ist es, die Nutzungsdauer von CGM und Closed-Loop sowie die Nutzbarkeit und Akzeptanz des Closed-Loop-Systems zu ermitteln.

4. GESUNDHEITSÖKONOMIE:

Ziel ist es, die klinische Wirksamkeit und Kostenwirksamkeit des geschlossenen Kreislaufs in der Patientenpopulation im Vergleich zur aktuellen Standardversorgung aus Sicht des NHS und der Sozialdienste zu bestimmen.

Teilnehmende klinische Zentren:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Großbritannien Royal Papworth Hospital, Cambridge, Großbritannien Royal Brompton Hospital, London, Großbritannien Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, Großbritannien Kings College Hospital, London, Großbritannien Birmingham Heartlands Hospital, Universitätskliniken Birmingham NHS Foundation Trust, Großbritannien Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, Großbritannien

Probengröße:

114 Jugendliche (≥16 Jahre) und Erwachsene schlossen die Studie ab. Bis zu 128 Teilnehmer werden rekrutiert, um Aussetzer zu berücksichtigen.

Maximale Studiendauer für ein Fach: 28 Wochen (7 Monate)

Rekrutierung:

Die Teilnehmer werden über ambulante CF- oder Diabetes-Kliniken oder andere etablierte Methoden in den teilnehmenden Zentren rekrutiert.

Zustimmung:

Die Teilnehmer werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Grundlegende Bewertung:

Berechtigte Teilnehmer werden einer Grundlinienbewertung unterzogen, die eine Anamnese umfasst, einschließlich Demographie, CF-Merkmale, Genotyp und aktuelle Therapien, Größe/Gewicht, Spirometrie (FEV1) und Blutproben, einschließlich HbA1c, C-Peptid und Glukose. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Es werden validierte Fragebögen ausgefüllt und ein maskierter Glukosesensor angebracht.

Einlaufphase:

Während der 2-3-wöchigen Einlaufphase verwenden die Teilnehmer ihre eigene Insulintherapie und tragen ein maskiertes CGM-System. Am Ende der Einlaufphase müssen zur Erfüllung der Anforderungen mindestens 10 Tage CGM-Daten aufgezeichnet werden. Die CGM-Daten während der Einlaufphase werden verwendet, um die Ausgangsglukosekontrolle vor Beginn der Interventionsphase zu beurteilen. Nur diejenigen, die während dieses Zeitraums eine Zeit im Zielglukosebereich von < 80 % verbracht haben, werden zur Randomisierung weitergeleitet.

Randomisierung:

Geeignete Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 unter Verwendung einer zentralen Randomisierungssoftware für 26 Wochen auf die Anwendung von Closed-Loop- oder auf Standardtherapie mit CGM randomisiert. Die Randomisierung wird nach Ort, Alter und Baseline-Zeit im Zielglukosebereich stratifiziert.

Automatisierte Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis (Interventionsarm):

Schulungen zur Verwendung von Closed-Loop werden vom Forschungsteam während einer 1- bis 2-stündigen Sitzung in einer ambulanten Umgebung (klinische Forschungseinrichtung) oder aus der Ferne durchgeführt. Die Kompetenz zur Verwendung der Studieninsulinpumpe, des Studien-CGM und des Closed-Loop-Systems wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Weitere Schulungen können nach Bedarf durchgeführt werden. Den Teilnehmern wird empfohlen, das Closed-Loop-System für die nächsten 26 Wochen zu Hause zu verwenden.

Konventionelle Insulintherapie mit CGM (Kontrollarm):

Die Teilnehmer verwenden ihre eigene Insulintherapie (Injektionen oder Pumpe) und studieren CGM. Schulungen zur Verwendung von Echtzeit-CGM und zur Interpretation von Echtzeit werden angeboten. Die Teilnehmer werden in den nächsten 26 Wochen zu Hause eine Standard-Insulintherapie und Echtzeit-CGM anwenden.

3-monatiger Studienbesuch: Folgende Messungen werden durchgeführt: Gewicht, Spirometrie (FEV1) und Blutproben einschließlich HbA1c, C-Peptid und Glukose. Daten aus dem Closed-Loop-System und dem CGM-System werden überprüft. Validierte Fragebögen werden ausgefüllt.

Studienabschlussprüfungen:

Folgende Messungen werden durchgeführt: Gewicht, Spirometrie (FEV1) und Blutproben einschließlich HbA1c, C-Peptid und Glukose. Daten aus dem Closed-Loop-System und dem CGM-System werden überprüft. Validierte Fragebögen werden ausgefüllt und eine Untergruppe von Teilnehmern wird an Interviews teilnehmen. Die Studiengeräte werden zurückgegeben und die Teilnehmer nehmen die übliche Pflege wieder auf.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Prüfung:

Standardbetriebsverfahren für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Geräteereignisse werden vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Gerätewirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie schwerer Hypoglykämie.

Eine Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten unerwünschten Geräte-/Methodeneffekte informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Entzug von Fächern aus Sicherheitsgründen:

Ein Teilnehmer kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönlichen Nachteil beenden.

Es gelten die folgenden Entzugskriterien für die Vorab-Randomisierung:

• Teilnehmerzeit im Bereich von > 80 % über den maskierten CGM-Basiszeitraum
• Der Teilnehmer kann nach Einschätzung des Prüfarztes keine sichere Anwendung von CGM nachweisen

Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Zu den möglichen Entzugskriterien vor und nach der Randomisierung gehören:

• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, die vom Prüfarzt beurteilte sichere Verwendung des Studien-CGM und/oder der Insulinpumpe nachzuweisen
• Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
• Wiederkehrende schwere Hypoglykämie-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung des Closed-Loop-Systems
• Wiederkehrende schwere anhaltende Hyperglykämie, die nicht mit einem Versagen der Infusionsstelle in Zusammenhang steht und mit der Verwendung des Closed-Loop-Systems zusammenhängt
• Entscheidung des Prüfarztes oder Sponsors, dass der Abbruch im besten medizinischen Interesse des Patienten liegt
• Allergische Reaktion auf Insulin
• Schwere allergische Reaktion auf die Klebefläche des Infusionssets oder des Glukosesensors
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
• Technische Gründe (z. Teilnehmer zieht um)