Boucle fermée pour les personnes atteintes de diabète lié à la fibrose kystique (CL4P-CF)

But de l'essai clinique :

Déterminer si la boucle fermée peut améliorer le contrôle de la glycémie et la qualité de vie liée à la santé par rapport à l'insulinothérapie standard avec CGM chez les jeunes (≥ 16 ans) et les adultes atteints de diabète lié à la fibrose kystique.

Objectifs de l'étude :

L'objectif de l'étude est de comparer le contrôle de la glycémie en boucle fermée avec l'insulinothérapie standard avec CGM chez les jeunes et les adultes atteints de diabète lié à la mucoviscidose en termes de :

1. EFFICACITÉ:

   • CONTRÔLE GLYCÉMIQUE : L'objectif est d'évaluer l'efficacité de la boucle fermée pour maintenir les taux de glucose CGM dans la plage cible de 3,9 à 10,0 mmol/l, par rapport à l'insulinothérapie standard associée au CGM (critère principal) et à d'autres mesures de contrôle de la glycémie .
   • FONCTION PULMONAIRE : fréquence des exacerbations pulmonaires, des hospitalisations et du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1).
   • MÉTABOLIQUE : indice de masse corporelle (IMC) et sécrétion endogène d'insuline (C-peptide).
   • QUALITÉ DE VIE LIÉE À LA SANTÉ : Mesures et entretiens spécifiques et génériques aux FC pour évaluer les aspects psychosociaux et les réponses des participants à la technologie.

2. SÉCURITÉ:

   L'objectif est d'évaluer l'innocuité du contrôle glycémique en boucle fermée en termes d'épisodes d'hypoglycémie sévère et d'autres événements indésirables et effets indésirables du dispositif.

3. ACCEPTABILITÉ:

   L'objectif est de déterminer la durée d'utilisation du CGM et de la boucle fermée, ainsi que l'utilisabilité et l'acceptation du système en boucle fermée.

4. SANTÉ ÉCONOMIQUE :

L'objectif est de déterminer l'efficacité clinique et économique de la boucle fermée dans la population de patients par rapport aux soins standard actuels du point de vue du NHS et des services sociaux.

Centres cliniques participants :

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Royaume-Uni Royal Papworth Hospital, Cambridge, Royaume-Uni Royal Brompton Hospital, Londres, Royaume-Uni Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, Royaume-Uni Kings College Hospital, Londres, Royaume-Uni Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Royaume-Uni Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, Royaume-Uni

Taille de l'échantillon:

114 jeunes (≥16 ans) et adultes ayant terminé l'étude. Jusqu'à 128 participants seront recrutés pour tenir compte des abandons.

Durée maximale d'étude pour un sujet: 28 semaines (7 mois)

Recrutement:

Les participants seront recrutés par le biais de cliniques externes de FK ou de diabète ou d'autres méthodes établies dans les centres participants.

Consentement:

Les participants seront invités à fournir un consentement éclairé écrit.

Évaluation de base:

Les participants éligibles subiront une évaluation de base impliquant la prise d'antécédents médicaux, y compris les données démographiques, les caractéristiques de la mucoviscidose, le génotype et les thérapies actuelles, la taille/poids, la spirométrie (FEV1) et des échantillons de sang, y compris l'HbA1c, le peptide C et le glucose. Un test de grossesse urinaire sera effectué chez les femmes en âge de procréer. Des questionnaires validés seront remplis et un capteur de glucose masqué sera appliqué.

Période de rodage :

Pendant la période de rodage de 2 à 3 semaines, les participants utiliseront leur propre insulinothérapie et porteront un système CGM masqué. À la fin de la période de rodage, pour la conformité, au moins 10 jours de données CGM doivent être enregistrées. Les données CGM pendant la période de rodage seront utilisées pour évaluer le contrôle glycémique de base avant le début de la phase d'intervention. Seuls ceux dont le temps dans la plage de glycémie cible est < 80 % pendant cette période passeront à la randomisation.

Randomisation :

Les participants éligibles seront randomisés selon un rapport 1: 1 à l'aide d'un logiciel de randomisation centralisé pour l'utilisation d'une boucle fermée ou d'un traitement standard avec CGM pendant 26 semaines. La randomisation sera stratifiée selon le site, l'âge et l'heure de référence dans la plage de glycémie cible.

Administration automatisée d'insuline en boucle fermée (groupe d'intervention) :

Une formation sur l'utilisation de la boucle fermée sera dispensée par l'équipe de recherche lors d'une séance de 1 à 2 heures en milieu ambulatoire (structure de recherche clinique) ou pourra se faire à distance. La compétence sur l'utilisation de la pompe à insuline à l'étude, de la CGM à l'étude et du système en boucle fermée sera évaluée à l'aide d'un outil d'évaluation des compétences développé par l'équipe de recherche. Une formation complémentaire peut être dispensée au besoin. Il sera conseillé aux participants d'utiliser le système en boucle fermée pendant les 26 prochaines semaines à la maison.

Insulinothérapie conventionnelle avec CGM (groupe témoin) :

Les participants utiliseront leur propre insulinothérapie (injections ou pompe) et étudieront le CGM. Une formation sur l'utilisation du CGM en temps réel et sur la manière d'interpréter le temps réel sera dispensée. Les participants utiliseront une insulinothérapie standard et un CGM en temps réel pendant les 26 prochaines semaines à domicile.

Visite d'étude de 3 mois : les mesures suivantes seront prises : poids, spirométrie (FEV1) et échantillons de sang, y compris HbA1c, peptide C et glucose. Les données du système en boucle fermée et du système CGM seront examinées. Des questionnaires validés seront remplis.

Bilans de fin d'études :

Les mesures suivantes seront prises : poids, spirométrie (FEV1) et prélèvements sanguins incluant HbA1c, C-peptide et glucose. Les données du système en boucle fermée et du système CGM seront examinées. Des questionnaires validés seront remplis et un sous-ensemble de participants participera aux entretiens. Les appareils de l'étude seront retournés et les participants reprendront les soins habituels.

Procédures de surveillance de la sécurité pendant l'essai :

Des procédures opérationnelles standard pour la surveillance et la notification de tous les événements indésirables et événements indésirables liés aux dispositifs seront en place, y compris les événements indésirables graves (SAE), les effets indésirables graves liés aux dispositifs (SADE) et les événements indésirables spécifiques (EI) tels que l'hypoglycémie sévère.

Un comité de surveillance des données et d'éthique (DMEC) sera informé de tous les événements indésirables graves et de tout effet indésirable imprévu du dispositif/de la méthode survenant au cours de l'étude et examinera les données compilées sur les événements indésirables à intervalles réguliers.

Critères de retrait des sujets pour des raisons de sécurité :

Un participant peut mettre fin à sa participation à l'étude à tout moment sans nécessairement donner de raison et sans inconvénient personnel.

Les critères de retrait pré-randomisation suivants s'appliqueront :

• Temps de participation dans une plage > 80 % au cours de la période SGC masquée de référence
• Participant incapable de démontrer l'utilisation sûre du CGM comme jugé par l'investigateur

Un investigateur peut arrêter la participation d'un sujet après examen du rapport bénéfice/risque. Les critères de retrait possibles avant et après la randomisation comprennent :

• Le participant n'est pas en mesure de démontrer l'utilisation sûre du CGM de l'étude et/ou de la pompe à insuline, comme jugé par l'investigateur
• Violation importante du protocole ou non-conformité
• Événements récurrents d'hypoglycémie sévère liés à l'utilisation du système en boucle fermée
• Hyperglycémie persistante sévère récurrente non liée à une défaillance du site de perfusion et liée à l'utilisation du système en boucle fermée
• Décision de l'investigateur ou du promoteur selon laquelle l'interruption est dans le meilleur intérêt médical du sujet
• Réaction allergique à l'insuline
• Réaction allergique sévère à la surface adhésive du set de perfusion ou du capteur de glucose
• Événements indésirables graves
• Grossesse, grossesse planifiée ou allaitement
• Motifs techniques (par ex. participant déménage)