囊性纤维化相关糖尿病患者的闭环 (CL4P-CF)

临床试验目的：

确定在年轻人（≥16 岁）和患有囊性纤维化相关糖尿病的成人中，与 CGM 的标准胰岛素疗法相比，闭环是否可以改善血糖控制和健康相关的生活质量。

学习目标：

研究目的是在患有 CF 相关糖尿病的年轻人和成人中比较闭环葡萄糖控制与标准胰岛素治疗和 CGM：

1. 功效：

   • 血糖控制：目的是评估闭环在将 CGM 葡萄糖水平维持在 3.9 至 10.0 mmol/l 的目标范围内的有效性，与标准胰岛素治疗结合 CGM（主要终点）和其他葡萄糖控制措施相比.
   • 肺功能：肺部恶化、住院和第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 的频率。
   • 代谢：体重指数 (BMI) 和内源性胰岛素分泌（C 肽）。
   • 与健康相关的生活质量：CF 特定和通用测量和访谈，以评估心理社会方面和参与者对技术的反应。

2. 安全：

   目的是评估闭环血糖控制在严重低血糖发作和其他不良事件以及设备不良反应方面的安全性。

3. 可接受性：

   目的是确定 CGM 和闭环的使用持续时间，以及闭环系统的可用性和接受度。

4. 健康经济：

目的是从 NHS 和社会服务的角度确定闭环与当前标准护理相比在患者群体中的临床和成本效益。

参与临床中心：

Addenbrooke 医院，英国剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金 英国皇家帕普沃斯医院，英国剑桥 英国伦敦皇家布朗普顿医院 Wythenshawe 医院，曼彻斯特大学 NHS 基金会信托基金，英国国王学院医院，英国伦敦 伯明翰心脏地带医院，大学医院伯明翰 NHS基金会信托，英国 丘吉尔医院，牛津大学医院 NHS 基金会信托，英国

样本量：

114 名年轻人（≥16 岁）和成年人完成了研究。 将招募多达 128 名参与者以允许辍学。

一个科目的最长学习时间：28 周（7 个月）

招聘：

将通过门诊 CF 或糖尿病诊所或参与中心的其他既定方法招募参与者。

同意：

参与者将被要求提供书面知情同意书。

基线评估：

符合条件的参与者将接受基线评估，包括获取病史，包括人口统计学、CF 特征、基因型和当前疗法、身高/体重、肺活量测定 (FEV1) 和血液样本，包括 HbA1c、C 肽和葡萄糖。 育龄女性将进行尿液妊娠试验。 将完成经过验证的问卷并应用掩蔽的葡萄糖传感器。

磨合期：

在 2-3 周的磨合期，参与者将使用自己的胰岛素疗法并佩戴蒙面 CGM 系统。 在磨合期结束时，为了合规，需要记录至少 10 天的 CGM 数据。 磨合期的 CGM 数据将用于评估干预阶段开始前的基线葡萄糖控制。 只有那些在此期间目标葡萄糖范围 <80% 的时间才会进行随机化。

随机化：

符合条件的参与者将使用中央随机化软件以 1：1 的比例随机分配到使用闭环或 CGM 标准治疗 26 周。 随机化将按地点、年龄和目标葡萄糖范围内的基线时间分层。

自动闭环胰岛素输送（干预组）：

研究团队将在门诊环境（临床研究机构）进行 1 至 2 小时的培训，或远程进行培训。 使用研究胰岛素泵、研究 CGM 和闭环系统的能力将使用研究团队开发的能力评估工具进行评估。 可根据需要提供进一步培训。 将建议参与者在接下来的 26 周内在家中使用闭环系统。

使用 CGM 的常规胰岛素治疗（对照组）：

参与者将使用自己的胰岛素疗法（注射或泵）并研究 CGM。 将提供有关使用实时 CGM 以及如何解释实时的培训。 参与者将在接下来的 26 周内在家中使用标准胰岛素治疗和实时 CGM。

3 个月的研究访问：将进行以下测量：体重、肺活量测定 (FEV1) 和血液样本，包括 HbA1c、C 肽和葡萄糖。 来自闭环系统和 CGM 系统的数据将被审查。 将完成经过验证的问卷。

研究评估结束：

将进行以下测量：体重、肺活量测定法 (FEV1) 和血液样本，包括 HbA1c、C 肽和葡萄糖。 来自闭环系统和 CGM 系统的数据将被审查。 将完成经过验证的问卷，一部分参与者将参加访谈。 研究设备将被退回，参与者将恢复常规护理。

试验期间的安全监测程序：

将制定用于监测和报告所有不良事件和器械不良事件的标准操作程序，包括严重不良事件（SAE）、严重器械不良反应（SADE）和严重低血糖等特定不良事件（AE）。

数据监测和伦理委员会 (DMEC) 将被告知研究期间发生的所有严重不良事件和任何意外的不良设备/方法影响，并将定期审查已编译的不良事件数据。

出于安全原因退出受试者的标准：

参与者可以随时终止参与研究，无需给出理由，也不会给个人带来任何不利影响。

以下随机前退出标准将适用：

• 参与者时间在基线屏蔽 CGM 期间的 >80% 范围内
• 根据研究者的判断，参与者无法证明 CGM 的安全使用

研究者可以在考虑收益/风险比后停止受试者的参与。 可能的随机化前后退出标准包括：

• 根据研究者的判断，参与者无法证明研究 CGM 和/或胰岛素泵的安全使用
• 严重违反协议或不合规
• 与使用闭环系统相关的复发性严重低血糖事件
• 与输注部位故障无关但与闭环系统的使用相关的复发性严重持续性高血糖
• 研究者或赞助商决定终止符合受试者的最佳医疗利益
• 胰岛素过敏反应
• 对输液器或葡萄糖传感器的粘附表面有严重过敏反应
• 严重不良事件
• 怀孕、计划怀孕或母乳喂养
• 技术依据（例如 参与者搬迁）