Lukket kredsløb for mennesker, der lever med cystisk fibrose-relateret diabetes (CL4P-CF)

Formål med klinisk forsøg:

For at afgøre, om lukket kredsløb kan forbedre glukosekontrol og sundhedsrelateret livskvalitet sammenlignet med standard insulinbehandling med CGM hos unge mennesker (≥16 år) og voksne med cystisk fibrose-relateret diabetes.

Studiemål:

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne glukosekontrol med lukket sløjfe med standard insulinbehandling med CGM hos unge og voksne med CF-relateret diabetes med hensyn til:

1. EFFEKTIVITET:

   • GLYKEMISK KONTROL: Målet er at vurdere effektiviteten af ​​lukket kredsløb til at opretholde CGM-glukoseniveauer inden for målområdet fra 3,9 til 10,0 mmol/l sammenlignet med standard insulinbehandling kombineret med CGM (primært endepunkt) og andre mål for glukosekontrol .
   • LUNGEFUNKTION: hyppighed af pulmonale eksacerbationer, hospitalsindlæggelser og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1).
   • METABOLISK: kropsmasseindeks (BMI) og endogen insulinsekretion (C-peptid).
   • SUNDHEDSRELATERET LIVSKVALITET: CF-specifikke og generiske foranstaltninger og interviews for at vurdere psykosociale aspekter og deltagernes reaktioner på teknologien.

2. SIKKERHED:

   Målet er at evaluere sikkerheden ved glukosekontrol i lukket kredsløb med hensyn til episoder med alvorlig hypoglykæmi og andre uønskede hændelser og uønskede virkninger af enheden.

3. ACCEPTABILITET:

   Målet er at bestemme varigheden af ​​brugen af ​​CGM og lukket kredsløb, og anvendeligheden og accepten af ​​det lukkede kredsløb.

4. SUNDHEDSØKONOMISK:

Målet er at bestemme den kliniske og omkostningseffektivitet af lukket kredsløb i patientpopulationen sammenlignet med nuværende standardbehandling fra NHS's og de sociale tjenesters perspektiv.

Deltagende kliniske centre:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, UK Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK Royal Brompton Hospital, London, UK Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, UK Kings College Hospital, London, UK Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, UK Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, UK

Prøvestørrelse:

114 unge (≥16 år) og voksne, der gennemfører undersøgelsen. Op til 128 deltagere vil blive rekrutteret for at give mulighed for frafald.

Maksimal varighed af studiet for et emne: 28 uger (7 måneder)

Rekruttering:

Deltagerne vil blive rekrutteret gennem ambulante CF- eller diabetesklinikker eller andre etablerede metoder på deltagende centre.

Samtykke:

Deltagerne vil blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke.

Baseline vurdering:

Kvalificerede deltagere vil gennemgå en baseline-evaluering, der involverer at tage en sygehistorie, herunder demografi, CF-karakteristika, genotype og aktuelle terapier, højde/vægt, spirometri (FEV1) og blodprøver inklusive HbA1c, C-peptid og glucose. Uringraviditetstest vil blive udført hos kvinder i den fødedygtige alder. Validerede spørgeskemaer vil blive udfyldt og en maskeret glukosesensor påsat.

Indkøringsperiode:

I løbet af 2-3 ugers indkøringsperioden vil deltagerne bruge deres egen insulinbehandling og bære et maskeret CGM-system. Ved afslutningen af ​​indkøringsperioden skal der for overholdelse registreres mindst 10 dages CGM-data. CGM-data i løbet af indkøringsperioden vil blive brugt til at vurdere baseline-glukosekontrol før starten af ​​interventionsfasen. Kun dem med tid i målglukoseområdet <80 % i denne periode vil fortsætte til randomisering.

Randomisering:

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i et 1:1-forhold ved hjælp af central randomiseringssoftware til brug af lukket sløjfe eller til standardbehandling med CGM i 26 uger. Randomisering vil blive stratificeret efter sted, alder og baseline-tid i målglukoseområdet.

Automatiseret insulintilførsel i lukket kredsløb (interventionsarm):

Undervisning i brugen af ​​lukket kredsløb vil blive givet af forskerholdet i løbet af en 1 til 2 timers session i et ambulant miljø (klinisk forskningsfacilitet) eller kan udføres eksternt. Kompetence til brug af undersøgelsesinsulinpumpe, undersøgelses-CGM og lukket sløjfesystem vil blive evalueret ved hjælp af et kompetencevurderingsværktøj udviklet af forskerholdet. Yderligere uddannelse kan afholdes efter behov. Deltagerne vil blive rådet til at bruge det lukkede kredsløb de næste 26 uger derhjemme.

Konventionel insulinbehandling med CGM (kontrolarm):

Deltagerne vil bruge deres egen insulinbehandling (injektioner eller pumpe) og studere CGM. Der vil blive givet undervisning i brugen af ​​real-time CGM og hvordan man fortolker real-time. Deltagerne vil bruge standard insulinbehandling og real-time CGM i de næste 26 uger derhjemme.

3 måneders studiebesøg: Følgende målinger vil blive taget: vægt, spirometri (FEV1) og blodprøver inklusive HbA1c, C-peptid og glucose. Data fra det lukkede kredsløb og CGM-systemet vil blive gennemgået. Validerede spørgeskemaer vil blive udfyldt.

Afslutningsvurderinger:

Følgende målinger vil blive taget: vægt, spirometri (FEV1) og blodprøver inklusive HbA1c, C-peptid og glucose. Data fra det lukkede kredsløb og CGM-systemet vil blive gennemgået. Validerede spørgeskemaer vil blive udfyldt, og en delmængde af deltagere vil deltage i interviews. Undersøgelsesudstyr vil blive returneret, og deltagerne vil genoptage sædvanlig pleje.

Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg:

Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser og uønskede hændelser fra enheden vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SADE) og specifikke bivirkninger (AE) såsom alvorlig hypoglykæmi.

En dataovervågnings- og etikkomité (DMEC) vil blive informeret om alle alvorlige uønskede hændelser og eventuelle uventede uønskede anordninger/metodevirkninger, der opstår under undersøgelsen, og vil gennemgå kompilerede data om uønskede hændelser med periodiske intervaller.

Kriterier for tilbagetrækning af forsøgspersoner af sikkerhedsmæssige årsager:

En deltager kan til enhver tid opsige deltagelsen i undersøgelsen uden nødvendigvis at give en grund og uden nogen personlig ulempe.

Følgende tilbagetrækningskriterier før randomisering vil gælde:

• Deltagertid i et område på >80 % over den maskerede CGM-periode ved baseline
• Deltager ude af stand til at demonstrere sikker brug af CGM som vurderet af investigator

En investigator kan stoppe en forsøgspersons deltagelse efter at have overvejet forholdet mellem fordele og risiko. Mulige præ- og post-randomisering tilbagetrækningskriterier omfatter:

• Deltageren er ikke i stand til at demonstrere sikker brug af undersøgelses-CGM og/eller insulinpumpe som vurderet af investigator
• Væsentlig protokolbrud eller manglende overholdelse
• Tilbagevendende alvorlige hypoglykæmi-hændelser relateret til brugen af ​​det lukkede sløjfesystem
• Tilbagevendende alvorlig vedvarende hyperglykæmi, der ikke er relateret til svigt af infusionsstedet og relateret til brugen af ​​det lukkede sløjfesystem
• Beslutning fra investigator eller sponsor om, at opsigelse er i forsøgspersonens bedste medicinske interesse
• Allergisk reaktion på insulin
• Alvorlig allergisk reaktion på den klæbende overflade på infusionssættet eller glukosesensoren
• Alvorlige uønskede hændelser
• Graviditet, planlagt graviditet eller amning
• Tekniske grunde (f.eks. deltager flytter)