Gesloten lus voor mensen die leven met aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes (CL4P-CF)

Doel van de klinische proef:

Om te bepalen of closed-loop de glucoseregulatie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven kan verbeteren in vergelijking met standaard insulinetherapie met CGM bij jongeren (≥16 jaar) en volwassenen met cystic fibrosis-gerelateerde diabetes.

Studiedoelen:

Het doel van de studie is het vergelijken van closed-loop glucoseregulatie met standaard insulinetherapie met CGM bij jongeren en volwassenen met CF-gerelateerde diabetes wat betreft:

1. WERKZAAMHEID:

   • GLYCEMIC CONTROLE: Het doel is om de werkzaamheid te beoordelen van closed-loop bij het handhaven van de CGM-glucosespiegels binnen het doelbereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l, in vergelijking met standaard insulinetherapie gecombineerd met CGM (primair eindpunt) en andere metingen van glucoseregulatie. .
   • LONGFUNCTIE: frequentie van longexacerbaties, ziekenhuisopnames en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1).
   • METABOLISCH: body mass index (BMI) en endogene insulinesecretie (C-peptide).
   • GEZONDHEIDSGERELATEERDE KWALITEIT VAN LEVEN: CF-specifieke en generieke maatregelen en interviews om psychosociale aspecten en reacties van deelnemers op de technologie te beoordelen.

2. VEILIGHEID:

   Het doel is om de veiligheid van glucoseregulatie met gesloten lus te evalueren in termen van episodes van ernstige hypoglykemie en andere bijwerkingen en bijwerkingen van het hulpmiddel.

3. AANVAARDBAARHEID:

   Het doel is om de gebruiksduur van CGM en closed-loop, en bruikbaarheid en acceptatie van het closed-loop-systeem te bepalen.

4. GEZONDHEIDS ECONOMIE:

Het doel is om de klinische en kosteneffectiviteit van gesloten kringloop in de patiëntenpopulatie te bepalen in vergelijking met de huidige standaardzorg vanuit het perspectief van de NHS en sociale diensten.

Deelnemende klinische centra:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, VK Royal Papworth Hospital, Cambridge, VK Royal Brompton Hospital, Londen, VK Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, VK Kings College Hospital, Londen, VK Birmingham Heartlands Hospital, Universitaire Ziekenhuizen Birmingham NHS Foundation Trust, Verenigd Koninkrijk Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, Verenigd Koninkrijk

Steekproefgrootte:

114 jongeren (≥16 jaar) en volwassenen voltooiden de studie. Er worden maximaal 128 deelnemers geworven om uitval mogelijk te maken.

Maximale studieduur voor een vak: 28 weken (7 maanden)

Werving:

Deelnemers worden geworven via poliklinische CF- of diabetesklinieken of andere gevestigde methoden in deelnemende centra.

Toestemming:

Deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Basislijnbeoordeling:

In aanmerking komende deelnemers ondergaan een baseline-evaluatie waarbij een medische geschiedenis wordt afgenomen, inclusief demografische gegevens, CF-kenmerken, genotype en huidige therapieën, lengte/gewicht, spirometrie (FEV1) en bloedmonsters, waaronder HbA1c, C-peptide en glucose. Urine-zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Gevalideerde vragenlijsten worden ingevuld en er wordt een gemaskeerde glucosesensor aangebracht.

Inloopperiode:

Tijdens de inloopperiode van 2-3 weken gebruiken de deelnemers hun eigen insulinetherapie en dragen ze een gemaskeerd CGM-systeem. Aan het einde van de inloopperiode moeten voor naleving ten minste 10 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd. CGM-gegevens tijdens de inloopperiode zullen worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen vóór de start van de interventiefase. Alleen degenen met een tijd in het doelglucosebereik <80% gedurende deze periode gaan over tot randomisatie.

Randomisatie:

In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 met behulp van centrale randomisatiesoftware naar het gebruik van closed-loop of naar standaardtherapie met CGM gedurende 26 weken. Randomisatie zal worden gestratificeerd op locatie, leeftijd en basislijntijd in het doelglucosebereik.

Geautomatiseerde insulinetoediening met gesloten lus (interventie-arm):

Training over het gebruik van closed-loop wordt gegeven door het onderzoeksteam tijdens een sessie van 1 tot 2 uur in een poliklinische setting (klinische onderzoeksfaciliteit) of kan op afstand worden gedaan. Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp, studie-CGM en gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingsinstrument dat is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Verdere training kan naar behoefte worden gegeven. Deelnemers wordt geadviseerd om de komende 26 weken het gesloten systeem thuis te gebruiken.

Conventionele insulinetherapie met CGM (controle-arm):

Deelnemers gebruiken hun eigen insulinetherapie (injecties of pomp) en bestuderen CGM. Er wordt training gegeven over het gebruik van real-time CGM en het interpreteren van real-time. De deelnemers zullen de komende 26 weken thuis standaard insulinetherapie en real-time CGM gebruiken.

Studiebezoek van 3 maanden: De volgende metingen worden uitgevoerd: gewicht, spirometrie (FEV1) en bloedmonsters inclusief HbA1c, C-peptide en glucose. Gegevens van het closed-loop-systeem en het CGM-systeem zullen worden beoordeeld. Gevalideerde vragenlijsten zullen worden ingevuld.

Einde studiebeoordelingen:

De volgende metingen worden uitgevoerd: gewicht, spirometrie (FEV1) en bloedmonsters inclusief HbA1c, C-peptide en glucose. Gegevens van het closed-loop-systeem en het CGM-systeem zullen worden beoordeeld. Gevalideerde vragenlijsten zullen worden ingevuld en een deel van de deelnemers zal deelnemen aan interviews. Studie-apparaten worden geretourneerd en deelnemers hervatten de gebruikelijke zorg.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:

Standaardwerkwijzen voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen en ongewenste apparaatgebeurtenissen zullen aanwezig zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.

Een gegevensbewakings- en ethische commissie (DMEC) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte bijwerkingen van het apparaat/de methode die tijdens het onderzoek optreden en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor het terugtrekken van proefpersonen om veiligheidsredenen:

Een deelnemer kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel.

De volgende opnamecriteria vóór randomisatie zijn van toepassing:

• Deelnemertijd in bereik van >80% gedurende de basislijn gemaskeerde CGM-periode
• Deelnemer kan naar oordeel van de onderzoeker niet aantonen dat CGM veilig is gebruikt

Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke opnamecriteria voor en na randomisatie zijn:

• Deelnemer is niet in staat om veilig gebruik van onderzoeks-CGM en/of insulinepomp aan te tonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
• Terugkerende ernstige hypoglykemie-voorvallen die verband houden met het gebruik van het closed-loop-systeem
• Recidiverende ernstige aanhoudende hyperglykemie die geen verband houdt met het falen van de infusieplaats en die verband houdt met het gebruik van het closed-loop-systeem
• Beslissing door de onderzoeker of sponsor dat beëindiging in het medische belang van de proefpersoon is
• Allergische reactie op insuline
• Ernstige allergische reactie op het klevende oppervlak van de infusieset of de glucosesensor
• Ernstige bijwerkingen
• Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
• Technische gronden (bijv. deelnemer verhuist)