Closed-loop for personer som lever med cystisk fibrose-relatert diabetes (CL4P-CF)

Formål med klinisk utprøving:

For å avgjøre om lukket sløyfe kan forbedre glukosekontroll og helserelatert livskvalitet sammenlignet med standard insulinbehandling med CGM hos unge mennesker (≥16 år) og voksne med cystisk fibrose-relatert diabetes.

Studiemål:

Studiens mål er å sammenligne glukosekontroll med lukket sløyfe med standard insulinbehandling med CGM hos unge mennesker og voksne med CF-relatert diabetes når det gjelder:

1. EFFEKTIVITET:

   • GLYKEMISK KONTROLL: Målet er å vurdere effekten av lukket sløyfe for å opprettholde CGM-glukosenivåer innenfor målområdet fra 3,9 til 10,0 mmol/l, sammenlignet med standard insulinbehandling kombinert med CGM (primært endepunkt) og andre mål for glukosekontroll. .
   • LUNGEFUNKSJON: hyppighet av lungeeksaserbasjoner, sykehusinnleggelser og tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1).
   • METABOLISK: kroppsmasseindeks (BMI) og endogen insulinsekresjon (C-peptid).
   • HELSERELATERT LIVSKVALITET: CF-spesifikke og generiske tiltak og intervjuer for å vurdere psykososiale aspekter og deltakeres respons på teknologien.

2. SIKKERHET:

   Målet er å evaluere sikkerheten til glukosekontroll med lukket sløyfe når det gjelder episoder med alvorlig hypoglykemi og andre uønskede hendelser og uønskede effekter på enheten.

3. AKSEPTABILITET:

   Målet er å bestemme varigheten av bruken av CGM og lukket sløyfe, og brukbarheten og aksepten av det lukkede sløyfesystemet.

4. HELSEØKONOMISK:

Målet er å bestemme den kliniske og kostnadseffektiviteten til lukket sløyfe i pasientpopulasjonen sammenlignet med dagens standardbehandling fra NHS og sosiale tjenesters perspektiv.

Deltakende kliniske sentre:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, UK Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK Royal Brompton Hospital, London, UK Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, UK Kings College Hospital, London, UK Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, UK Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, Storbritannia

Eksempelstørrelse:

114 unge mennesker (≥16 år) og voksne fullfører studien. Opptil 128 deltakere vil bli rekruttert for å tillate frafall.

Maksimal studietid for et emne: 28 uker (7 måneder)

Rekruttering:

Deltakerne vil bli rekruttert gjennom polikliniske CF- eller diabetesklinikker eller andre etablerte metoder ved deltakende sentre.

Samtykke:

Deltakerne vil bli bedt om å gi skriftlig informert samtykke.

Grunnlinjevurdering:

Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå en baseline-evaluering som involverer å ta en medisinsk historie inkludert demografi, CF-karakteristikker, genotype og aktuelle terapier, høyde/vekt, spirometri (FEV1) og blodprøver inkludert HbA1c, C-peptid og glukose. Uringraviditetstest vil bli tatt hos kvinner i fertil alder. Validerte spørreskjemaer vil bli fylt ut og en maskert glukosesensor påført.

Innkjøringsperiode:

I løpet av 2-3 ukers innkjøringsperioden vil deltakerne bruke sin egen insulinbehandling og ha på seg et maskert CGM-system. Ved slutten av innkjøringsperioden, for samsvar, må minst 10 dager med CGM-data registreres. CGM-data i løpet av innkjøringsperioden vil bli brukt til å vurdere baseline glukosekontroll før starten av intervensjonsfasen. Bare de med tid i målglukoseområdet <80 % i løpet av denne perioden vil gå videre til randomisering.

Randomisering:

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold ved hjelp av sentral randomiseringsprogramvare til bruk av lukket sløyfe eller til standardbehandling med CGM i 26 uker. Randomisering vil bli stratifisert etter sted, alder og baseline-tid i målglukoseområdet.

Automatisert insulintilførsel med lukket sløyfe (intervensjonsarm):

Opplæring i bruk av lukket sløyfe vil bli gitt av forskerteamet i løpet av en 1 til 2 timers økt i en poliklinisk setting (klinisk forskningsfasilitet) eller kan gjøres eksternt. Kompetanse på bruk av studieinsulinpumpe, studie-CGM og lukket sløyfesystem vil bli evaluert ved hjelp av et kompetansevurderingsverktøy utviklet av forskerteamet. Videre opplæring kan gis etter behov. Deltakerne vil bli bedt om å bruke lukket sløyfe-systemet de neste 26 ukene hjemme.

Konvensjonell insulinbehandling med CGM (kontrollarm):

Deltakerne vil bruke sin egen insulinbehandling (injeksjoner eller pumpe) og studere CGM. Det vil bli gitt opplæring i bruk av sanntids CGM og hvordan man tolker sanntid. Deltakerne vil bruke standard insulinbehandling og sanntids CGM de neste 26 ukene hjemme.

3 måneders studiebesøk: Følgende målinger vil bli tatt: vekt, spirometri (FEV1) og blodprøver inkludert HbA1c, C-peptid og glukose. Data fra det lukkede sløyfesystemet og CGM-systemet vil bli gjennomgått. Validerte spørreskjemaer vil bli fylt ut.

Studiesluttvurderinger:

Følgende målinger vil bli tatt: vekt, spirometri (FEV1) og blodprøver inkludert HbA1c, C-peptid og glukose. Data fra det lukkede sløyfesystemet og CGM-systemet vil bli gjennomgått. Validerte spørreskjemaer vil bli fylt ut og en undergruppe av deltakere vil delta i intervjuer. Studieutstyr vil bli returnert og deltakerne vil gjenoppta vanlig omsorg.

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under forsøk:

Standard operasjonsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser og uønskede utstyrshendelser vil være på plass, inkludert alvorlige uønskede hendelser (SAE), alvorlige bivirkninger på enheten (SADE) og spesifikke bivirkninger (AE) som alvorlig hypoglykemi.

En dataovervåkings- og etikkkomité (DMEC) vil bli informert om alle alvorlige uønskede hendelser og eventuelle uventede uønskede enheter/metodeeffekter som oppstår i løpet av studien, og vil gjennomgå kompilerte data om uønskede hendelser med jevne mellomrom.

Kriterier for tilbaketrekking av emner av sikkerhetsgrunner:

En deltaker kan når som helst avslutte deltakelsen i studien uten å nødvendigvis oppgi en grunn og uten noen personlig ulempe.

Følgende tilbaketrekningskriterier før randomisering vil gjelde:

• Deltakertid i området >80 % over den maskerte CGM-perioden ved baseline
• Deltakeren kan ikke demonstrere sikker bruk av CGM som bedømt av etterforskeren

En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige tilbaketrekningskriterier før og etter randomisering inkluderer:

• Deltakeren er ikke i stand til å demonstrere sikker bruk av studie-CGM og/eller insulinpumpe som bedømt av etterforskeren
• Betydelig protokollbrudd eller manglende overholdelse
• Tilbakevendende alvorlige hypoglykemihendelser relatert til bruk av lukket sløyfesystem
• Tilbakevendende alvorlig vedvarende hyperglykemi som ikke er relatert til feil på infusjonsstedet og relatert til bruk av det lukkede sløyfesystemet
• Beslutning fra etterforskeren eller sponsoren om at oppsigelse er i fagets beste medisinske interesse
• Allergisk reaksjon på insulin
• Alvorlig allergisk reaksjon på den klebende overflaten på infusjonssettet eller glukosesensoren
• Alvorlige uønskede hendelser
• Graviditet, planlagt graviditet eller amming
• Tekniske grunner (f.eks. deltaker flytter)