Suljettu piiri ihmisille, joilla on kystiseen fibroosiin liittyvää diabetesta (CL4P-CF)

Kliinisen tutkimuksen tarkoitus:

Selvittää, voiko suljettu silmukka parantaa glukoosin hallintaa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua verrattuna tavanomaiseen CGM-insuliinihoitoon nuorilla (≥16-vuotiailla) ja aikuisilla, joilla on kystiseen fibroosiin liittyvä diabetes.

Opintojen tavoitteet:

Tutkimuksen tavoitteena on verrata suljetun kierron glukoosikontrollia tavanomaiseen CGM-insuliinihoitoon nuorilla ja aikuisilla, joilla on CF:n aiheuttama diabetes seuraavissa tekijöissä:

1. TEHOKKUUS:

   • GLYKEEMINEN SÄÄTÖ: Tavoitteena on arvioida suljetun kierron tehokkuutta CGM-glukoositasojen pitämisessä tavoitealueella 3,9-10,0 mmol/l verrattuna tavanomaiseen insuliinihoitoon yhdistettynä CGM:ään (ensisijainen päätepiste) ja muihin glukoosin hallintaan. .
   • KUUHUN TOIMINTA: keuhkojen pahenemisvaiheiden, sairaalahoitojen ja pakotetun uloshengityksen määrä 1 sekunnissa (FEV1).
   • aineenvaihdunta: painoindeksi (BMI) ja endogeeninen insuliinin eritys (C-peptidi).
   • TERVEYDEN LIITTYVÄ ELÄMÄNLAATU: CF-spesifisiä ja yleisiä mittauksia ja haastatteluja arvioimaan psykososiaalisia näkökohtia ja osallistujien reaktioita teknologiaan.

2. TURVALLISUUS:

   Tavoitteena on arvioida suljetun kierron glukoosikontrollin turvallisuutta vakavan hypoglykemian ja muiden haittatapahtumien sekä laitehaittavaikutusten osalta.

3. HYVÄKSYTYS:

   Tavoitteena on määrittää CGM:n ja suljetun kierron käytön kesto sekä suljetun kierron järjestelmän käytettävyys ja hyväksyttävyys.

4. TERVEYSTALOUS:

Tavoitteena on selvittää suljetun kierron kliininen ja kustannustehokkuus potilasväestössä verrattuna nykyiseen standardihoitoon NHS:n ja sosiaalipalvelujen näkökulmasta.

Osallistuvat kliiniset keskukset:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, UK Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK Royal Brompton Hospital, London, UK Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, UK Kings College Hospital, Lontoo, UK Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, UK Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, UK

Otoskoko:

Tutkimukseen osallistui 114 nuorta (≥16 vuotta) ja aikuista. Jopa 128 osallistujaa rekrytoidaan keskeyttämisen mahdollistamiseksi.

Aiheen opiskelun enimmäiskesto: 28 viikkoa (7 kuukautta)

Rekrytointi:

Osallistujat rekrytoidaan CF-poliklinikalla tai diabetesklinikoilla tai muilla osallistujakeskusten vakiintuneilla menetelmillä.

Suostumus:

Osallistujia pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Perustason arvio:

Osallistumiskelpoiset osallistujat käyvät läpi perusarvioinnin, johon sisältyy sairaushistoria, mukaan lukien väestötiedot, CF-ominaisuudet, genotyyppi ja nykyiset hoidot, pituus/paino, spirometria (FEV1) ja verinäytteet, mukaan lukien HbA1c, C-peptidi ja glukoosi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Validoidut kyselylomakkeet täytetään ja peitetty glukoosianturi käytetään.

Sisäänajoaika:

2-3 viikon sisäänajojakson aikana osallistujat käyttävät omaa insuliinihoitoaan ja käyttävät naamioitua CGM-järjestelmää. Sisäänajojakson lopussa on tallennettava vähintään 10 päivän CGM-tiedot vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi. Sisäänajojakson CGM-tietoja käytetään glukoosin perustason arvioimiseen ennen interventiovaiheen alkua. Vain ne, joiden aika tavoiteglukoosialueella on alle 80 %, siirtyvät satunnaistukseen.

Satunnaistaminen:

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 käyttämällä keskitettyä satunnaistusohjelmistoa suljetun silmukan käyttöön tai tavanomaiseen CGM-hoitoon 26 viikon ajan. Satunnaistaminen ositetaan paikan, iän ja lähtöajan mukaan tavoiteglukoosialueella.

Automaattinen suljetun silmukan insuliinin annostelu (interventiovarsi):

Tutkimusryhmä antaa suljetun kierron käyttöön liittyvän koulutuksen 1–2 tunnin istunnon aikana avohoidossa (kliinisissä tutkimuslaitoksissa) tai se voidaan suorittaa etänä. Tutkimusinsuliinipumpun, tutkimus-CGM:n ja suljetun kierron järjestelmän käyttöosaaminen arvioidaan tutkimusryhmän kehittämällä osaamisen arviointityökalulla. Lisäkoulutusta voidaan järjestää tarpeen mukaan. Osallistujia neuvotaan käyttämään suljetun kierron järjestelmää seuraavat 26 viikkoa kotona.

Perinteinen insuliinihoito CGM:llä (kontrolliryhmä):

Osallistujat käyttävät omaa insuliinihoitoaan (injektiot tai pumppu) ja tutkivat CGM:ää. Järjestetään koulutusta reaaliaikaisen CGM:n käytöstä ja reaaliaikaisen tulkinnan tekemisestä. Osallistujat käyttävät tavallista insuliinihoitoa ja reaaliaikaista CGM:ää kotona seuraavat 26 viikkoa.

3 kuukauden opintokäynti: Seuraavat mittaukset otetaan: paino, spirometria (FEV1) ja verinäytteet, mukaan lukien HbA1c, C-peptidi ja glukoosi. Suljetun silmukan järjestelmän ja CGM-järjestelmän tiedot tarkistetaan. Vahvistetut kyselylomakkeet täytetään.

Opintojen loppuarvioinnit:

Seuraavat mittaukset otetaan: paino, spirometria (FEV1) ja verinäytteet, mukaan lukien HbA1c, C-peptidi ja glukoosi. Suljetun silmukan järjestelmän ja CGM-järjestelmän tiedot tarkistetaan. Validoidut kyselylomakkeet täytetään ja osa osallistujista osallistuu haastatteluihin. Opintolaitteet palautetaan ja osallistujat palaavat normaaliin hoitoon.

Menettelyt turvallisuuden tarkkailemiseksi kokeen aikana:

Kaikkien haittatapahtumien ja laitehaittatapahtumien seurantaa ja raportointia varten on käytössä vakiotoimintamenettelyt, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), vakavat haitalliset laitevaikutukset (SADE) ja erityiset haittatapahtumat (AE), kuten vakava hypoglykemia.

Tietojen seuranta- ja etiikkakomitea (DMEC) saa tiedon kaikista vakavista haittatapahtumista ja kaikista odottamattomista haitallisista laite-/menetelmävaikutuksista, joita esiintyy tutkimuksen aikana, ja se tarkastelee kootut haittatapahtumatiedot säännöllisin väliajoin.

Kriteerit aiheiden peruuttamiselle turvallisuussyistä:

Osallistuja voi keskeyttää tutkimukseen osallistumisen milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja ilman henkilökohtaista haittaa.

Seuraavia satunnaistamista edeltäviä peruutusehtoja sovelletaan:

• Osallistumisaika on > 80 % perustason peitetystä CGM-jaksosta
• Osallistuja ei pysty osoittamaan CGM:n turvallista käyttöä tutkijan arvioiden mukaan

Tutkija voi keskeyttää tutkittavan osallistumisen harkittuaan hyöty/riskisuhdetta. Mahdollisia satunnaistamista edeltäviä ja sen jälkeisiä peruutuskriteerejä ovat:

• Osallistuja ei pysty osoittamaan tutkimuksen CGM:n ja/tai insuliinipumpun turvallista käyttöä tutkijan arvioiden mukaan
• Merkittävä protokollarikkomus tai noudattamatta jättäminen
• Toistuvat vakavat hypoglykemiatapahtumat, jotka liittyvät suljetun kierron järjestelmän käyttöön
• Toistuva vaikea jatkuva hyperglykemia, joka ei liity infuusiokohdan toimintahäiriöön ja liittyy suljetun silmukan käyttöön
• Tutkijan tai toimeksiantajan päätös, että lopettaminen on tutkittavan lääketieteellisen edun mukaista
• Allerginen reaktio insuliinille
• Vaikea allerginen reaktio infuusioletkun tai glukoosisensorin liimapintaan
• Vakavat haittatapahtumat
• Raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys
• Tekniset perusteet (esim. osallistuja muuttaa)