Circuito fechado para pessoas que vivem com diabetes relacionada à fibrose cística (CL4P-CF)

Objetivo do ensaio clínico:

Determinar se o circuito fechado pode melhorar o controle da glicose e a qualidade de vida relacionada à saúde em comparação com a terapia de insulina padrão com CGM em jovens (≥16 anos) e adultos com diabetes relacionado à fibrose cística.

Objetivos do estudo:

O objetivo do estudo é comparar o controle de glicose em circuito fechado com terapia de insulina padrão com CGM em jovens e adultos com diabetes relacionada à FC em termos de:

1. EFICÁCIA:

   • CONTROLE GLICÊMICO: O objetivo é avaliar a eficácia do circuito fechado na manutenção dos níveis de glicose CGM dentro da faixa-alvo de 3,9 a 10,0 mmol/l, em comparação com a terapia de insulina padrão combinada com CGM (endpoint primário) e outras medidas de controle da glicose .
   • FUNÇÃO PULMONAR: frequência de exacerbações pulmonares, internações e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1).
   • METABÓLICO: índice de massa corporal (IMC) e secreção endógena de insulina (peptídeo-C).
   • QUALIDADE DE VIDA RELACIONADA À SAÚDE: Medidas específicas e genéricas da FC e entrevistas para avaliar aspectos psicossociais e respostas dos participantes à tecnologia.

2. SEGURANÇA:

   O objetivo é avaliar a segurança do controle de glicose em circuito fechado em termos de episódios de hipoglicemia grave e outros eventos adversos e efeitos adversos do dispositivo.

3. ACEITABILIDADE:

   O objetivo é determinar a duração do uso de CGM e malha fechada, e usabilidade e aceitação do sistema de malha fechada.

4. SAÚDE ECONÔMICA:

O objetivo é determinar a eficácia clínica e de custo do circuito fechado na população de pacientes em comparação com o tratamento padrão atual da perspectiva do NHS e dos serviços sociais.

Centros clínicos participantes:

Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Reino Unido Royal Papworth Hospital, Cambridge, Reino Unido Royal Brompton Hospital, Londres, Reino Unido Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, Reino Unido Kings College Hospital, Londres, Reino Unido Birmingham Heartlands Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Reino Unido Churchill Hospital, Oxford University Hospital NHS Foundation Trust, Reino Unido

Tamanho da amostra:

114 jovens (≥16 anos) e adultos que concluíram o estudo. Até 128 participantes serão recrutados para permitir desistências.

Duração máxima do estudo para um assunto: 28 semanas (7 meses)

Recrutamento:

Os participantes serão recrutados através de clínicas ambulatoriais de FC ou diabetes ou outros métodos estabelecidos nos centros participantes.

Consentimento:

Os participantes serão solicitados a fornecer consentimento informado por escrito.

Avaliação de linha de base:

Os participantes elegíveis passarão por uma avaliação inicial envolvendo a obtenção de um histórico médico, incluindo dados demográficos, características da FC, genótipo e terapias atuais, altura/peso, espirometria (FEV1) e amostras de sangue, incluindo HbA1c, peptídeo C e glicose. O teste de gravidez na urina será feito em mulheres em idade reprodutiva. Questionários validados serão preenchidos e um sensor de glicose mascarado será aplicado.

Período de execução:

Durante o período inicial de 2 a 3 semanas, os participantes usarão sua própria terapia com insulina e usarão um sistema CGM mascarado. No final do período de execução, para conformidade, pelo menos 10 dias de dados CGM precisam ser registrados. Os dados do CGM durante o período inicial serão usados ​​para avaliar o controle da glicose basal antes do início da fase de intervenção. Somente aqueles com tempo na faixa alvo de glicose <80% durante este período procederão à randomização.

Randomização:

Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 usando software de randomização central para uso de circuito fechado ou terapia padrão com CGM por 26 semanas. A randomização será estratificada por local, idade e tempo basal no intervalo alvo de glicose.

Administração automática de insulina em circuito fechado (braço de intervenção):

O treinamento sobre o uso de circuito fechado será fornecido pela equipe de pesquisa durante uma sessão de 1 a 2 horas em ambiente ambulatorial (instalação de pesquisa clínica) ou pode ser feito remotamente. A competência no uso da bomba de insulina do estudo, estudo CGM e sistema de circuito fechado será avaliada usando uma ferramenta de avaliação de competência desenvolvida pela equipe de pesquisa. Treinamento adicional pode ser fornecido conforme necessário. Os participantes serão aconselhados a usar o sistema de circuito fechado pelas próximas 26 semanas em casa.

Terapia de insulina convencional com CGM (braço de controle):

Os participantes usarão sua própria terapia de insulina (injeções ou bomba) e estudarão CGM. Será fornecido treinamento sobre o uso de CGM em tempo real e como interpretar em tempo real. Os participantes usarão terapia com insulina padrão e CGM em tempo real pelas próximas 26 semanas em casa.

Visita de estudo de 3 meses: As seguintes medições serão realizadas: peso, espirometria (FEV1) e amostras de sangue, incluindo HbA1c, peptídeo C e glicose. Os dados do sistema de malha fechada e do sistema CGM serão revisados. Questionários validados serão preenchidos.

Avaliações de fim de estudo:

Serão feitas as seguintes medições: peso, espirometria (FEV1) e amostras de sangue incluindo HbA1c, peptídeo C e glicose. Os dados do sistema de malha fechada e do sistema CGM serão revisados. Questionários validados serão preenchidos e um subconjunto de participantes participará de entrevistas. Os dispositivos do estudo serão devolvidos e os participantes retomarão os cuidados habituais.

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o teste:

Serão implementados procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos e eventos adversos do dispositivo, incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE) e eventos adversos específicos (AE), como hipoglicemia grave.

Um comitê de ética e monitoramento de dados (DMEC) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos imprevistos do dispositivo/método que ocorrerem durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

Critérios para retirada de participantes por motivos de segurança:

Um participante pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal.

Os seguintes critérios de retirada pré-randomização serão aplicados:

• Tempo do participante na faixa de > 80% durante o período CGM mascarado da linha de base
• Participante incapaz de demonstrar o uso seguro de CGM conforme julgado pelo investigador

Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Os possíveis critérios de retirada pré e pós-randomização incluem:

• O participante é incapaz de demonstrar o uso seguro do estudo CGM e/ou bomba de insulina conforme julgado pelo investigador
• Violação ou não conformidade significativa do protocolo
• Eventos recorrentes de hipoglicemia grave relacionados ao uso do sistema de circuito fechado
• Hiperglicemia persistente grave recorrente não relacionada à falha no local de infusão e relacionada ao uso do sistema de circuito fechado
• Decisão do investigador ou patrocinador de que a rescisão é do melhor interesse médico do sujeito
• Reação alérgica à insulina
• Reação alérgica grave à superfície adesiva do conjunto de infusão ou sensor de glicose
• Eventos adversos graves
• Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
• Fundamentos técnicos (ex. participante se muda)