Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Masitinib u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

30. září 2025 aktualizováno: AB Science

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s paralelní skupinou masitinibu jako přídavné terapie u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Masitinib je perorálně podávaný inhibitor tyrozinkinázy, který se zaměřuje na aktivované buňky neuroimunitního systému (žírné buňky a mikroglie). Studie AB21004 bude hodnotit masitinib jako doplněk k inhibitoru cholinesterázy a/nebo memantinu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Masitinib je perorální inhibitor tyrozinkinázy, který prokázal neuroprotektivní účinek u neurodegenerativních onemocnění prostřednictvím inhibice aktivity žírných buněk a mikroglií/makrofágů a který je schopen se hromadit v centrálním nervovém systému (CNS) v terapeuticky relevantní koncentraci. Existuje stále více důkazů o žírných buňkách a mikrogliích (typy vrozených imunitních buněk, které jsou přítomny v CNS), s patofyziologií Alzheimerovy choroby.

Bylo prokázáno, že masitinib obnovuje normální výkon prostorového učení a podporuje obnovu synaptických markerů v myším modelu Alzheimerovy choroby, přičemž jeho synaptoprotektivní účinek je přímo spojen s inhibicí žírných buněk. Potenciální přínos masitinibu při léčbě pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou byl již dříve prokázán ve studii fáze 2 (AB04024; NCT00976118) a pozitivní studii fáze 2B/3 (AB09004; NCT01872598), která prokázala masitinib (4,5 mg/ kg/den) bylo spojeno se statisticky významným zpomalením kognitivního zhoršování.

Cílem studie AB21004 je potvrdit léčebný účinek masitinibu jako doplňku k inhibitoru cholinesterázy a/nebo memantinu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

600

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Institut de la mémoire et Maladie d'Alzheimer, Hôpitaux Universitaires Pitié-Salpêtrière
  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko
        • Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpetuo Socorro de Albacete (Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpétuo Socorro)
      • Barcelona, Španělsko
        • Ace Alzheimer Center Barcelona (Fundació ACE)
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko
        • Hospital Policlínico de Gipuzkoa
      • Granada, Španělsko
        • Virgen de las Nieves University Hospital (Hospital Universitario Virgen de las Nieves)
      • Madrid, Španělsko
        • La Paz University Hospital (Hospital Universitario La Paz)
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Pamplona, Španělsko
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Zamora, Španělsko
        • Complejo Asistencial de Zamora. Hospital Provincial de Zamora

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Mezi hlavní kritéria zařazení patří:

  • Pacient s klinickou diagnózou Alzheimerovy choroby na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny podle Evropské směrnice pro klinické zkoušení léčivých přípravků pro léčbu Alzheimerovy choroby (CPMP/EWP/553/95 Rev.2 - 2018) při screeningové návštěvě
  • Pacient s MMSE ≥ 14 a ≤ 25 při screeningové a základní návštěvě
  • Pacient s profilem biomarkerů Alzheimerovy choroby při screeningové návštěvě
  • Pacienti léčení po dobu minimálně 6 měsíců stabilní dávkou inhibitorů cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) při vstupní návštěvě a/nebo stabilní dávkou memantinu po dobu minimálně 6 měsíců při vstupní návštěvě, přičemž se v terapii nepředpokládají žádné změny po celou dobu studia
  • Pokud dostáváte doplněk kognitivních funkcí (např. gingko biloba, omega-3 polynenasycené mastné kyseliny, vitamín E, kurkumin, souvenaid), musíte užívat stabilní dávku alespoň 4 měsíce před screeningovou návštěvou

Mezi hlavní kritéria vyloučení patří:

  • Pacienti s jakoukoli jinou příčinou demence prokázanou nálezy MRI a neurologickým vyšetřením v posledních 12 měsících před screeningovou návštěvou
  • Systémové stavy, o nichž je známo, že způsobují demenci, např. hypotyreóza, neléčený nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové, nedostatek niacinu, neurosyfilis, infekce HIV při screeningové návštěvě
  • Pacienti s demencí vyvolanou látkou při screeningové návštěvě
  • Pacienti s Alzheimerovou chorobou s deliriem při screeningové návštěvě
  • Pacienti se závažnými formami bludů (např. skóre bludů NPI-12 4 nebo více) při screeningové návštěvě
  • Pacienti s prokázanou psychózou a/nebo užíváním antipsychotických léků při screeningu nebo s anamnézou významné psychiatrické poruchy při screeningové návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Masitinib (4,5) & SOC
Účastníci dostávají masitinib (3,0 mg/kg/den), podávaný perorálně dvakrát denně, s eskalací dávky na 4,5 mg/kg/den po 4 týdnech léčby. Titrace dávky je podrobena bezpečnostní kontrole. Masitinib bude podáván jako doplněk k inhibitoru cholinesterázy a/nebo memantinu standardní péče (SOC).
Lék: Masitinib (4,5)
Masitinib (titrace na 4,5 mg/kg/den)
Ostatní jména:
  • AB1010
Lék: Standartní péče
Inhibitory cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) a/nebo memantin
Komparátor placeba: Placebo & SOC
Účastníci dostávají odpovídající dávku placeba, podávanou perorálně dvakrát denně. Placebo bude podáváno jako doplněk k inhibitoru cholinesterázy a/nebo memantinu standardní péče (SOC).
Lék: Placebo
léčba per os
Ostatní jména:
  • Placebo perorální tableta
Lék: Standartní péče
Inhibitory cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) a/nebo memantin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna z výchozí hodnoty ve skóre IADRS ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů

IADRS je lineární kombinace svých dvou složek: ADAS-COG11 a ADCS-IADL. IADRS se vypočítá takto: IADRS = ADCS-IADL + (70-ADAS-COG11).

Nižší skóre na IADRS označuje větší poškození; Skóre IADRS se pohybuje od 0 do 129.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL
Časové okno: 48 týdnů
Stupnice aktivit pro kooperativní studii aktivit denního života (ADCS-ADL) Alzheimerovy choroby (skóre od 0 do 78, přičemž nižší skóre ukazuje na horší funkci)
48 týdnů
Míra klinické odpovědi
Časové okno: 24 týdnů
Klinická odpověď definovaná jako pokles ADAS-cog ≥ 4 od výchozí hodnoty ve 24. týdnu, bez zhoršení ADCS-ADL (změna ADCS-ADL ≥ 0 mezi výchozí hodnotou a časovým bodem) nebo zhoršení na stupnici CIBIC-plus (odpověď CIBIC v 1- 3] nebo žádná změna [CIBIC v 4]).
24 týdnů
CIBIC-plus
Časové okno: 24 týdnů
Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input (CIBIC-plus), sedmibodová kategorická hodnotící škála v rozmezí od 1 (označené zlepšení) do 7 (výrazně horší) ve srovnání s výchozí hodnotou.
24 týdnů
Absolutní změna od výchozí hodnoty v CDR
Časové okno: 24 týdnů
Klinické hodnocení demence (CDR), skóre od 0 do 18, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší demenci
24 týdnů
Absolutní změna z výchozí hodnoty při mini-mentální státní zkoušce (MMSE) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Mini-Mentální státní zkouška (MMSE) (skóre od 0 do 30, s nižšími skóre označující horší kognitivní výkon)
24 týdnů
Absolutní změna z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG11 ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Globální skóre, což je součet 11 položek, se pohybuje od 0 do 70, přičemž vyšší skóre naznačuje větší kognitivní poškození.
24 týdnů
Čas na těžkou demenci (MMSE <10)
Časové okno: 24 týdnů
Mini-Mentální státní zkouška (MMSE) (skóre od 0 do 30, s nižšími skóre označující horší kognitivní výkon)
24 týdnů
Absolutní změna z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG11 v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
Globální skóre, což je součet 11 položek, se pohybuje od 0 do 70, přičemž vyšší skóre naznačuje větší kognitivní poškození.
48 týdnů
Absolutní změna z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Alzheimerova choroba Cooperative Study Activity of Daily Living Inventory Scale (ADCS-ADL) (skóre od 0 do 78, s nižším skóre naznačujícím horší funkci)
24 týdnů
Absolutní změna z výchozí hodnoty v neuropsychiatrickém inventáři (NPI) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Celkové skóre NPI-12 se pohybuje od 0 do 144 (vyšší = závažnější příznaky)
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AB Science

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno Dubois, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AB21004
  • 2021-002179-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit