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Masitinibe em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

30 de setembro de 2025 atualizado por: AB Science

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo de Fase 3 de masitinibe como terapia complementar em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

O masitinibe é um inibidor de tirosina quinase administrado por via oral que tem como alvo as células ativadas do sistema neuroimune (mastócitos e micróglia). O estudo AB21004 avaliará o masitinibe como adjuvante do inibidor da colinesterase e/ou memantina em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O masitinibe é um inibidor de tirosina quinase oral que demonstrou ação neuroprotetora em doenças neurodegenerativas por meio da inibição da atividade de mastócitos e micróglia/macrófagos, e que é capaz de se acumular dentro do sistema nervoso central (SNC) em uma concentração terapeuticamente relevante. Há um crescente corpo de evidências envolvendo mastócitos e micróglia (tipos de células imunes inatas que estão presentes no SNC), com a fisiopatologia da doença de Alzheimer.

Demonstrou-se que o masitinibe restaura o desempenho de aprendizagem espacial normal e promove a recuperação de marcadores sinápticos em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer, com sua ação sinaptoprotetora sendo diretamente ligada à inibição de mastócitos. O benefício potencial de masitinibe no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada foi demonstrado anteriormente em um estudo de fase 2 (AB04024; NCT00976118) e um estudo positivo de fase 2B/3 (AB09004; NCT01872598) que mostrou masitinibe (4,5 mg/ kg/dia) foi associado a uma redução estatisticamente significativa da deterioração cognitiva.

O objetivo do estudo AB21004 é confirmar o efeito do tratamento com masitinibe como adjuvante do inibidor da colinesterase e/ou memantina em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

600

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Albacete, Espanha
        • Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpetuo Socorro de Albacete (Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpétuo Socorro)
      • Barcelona, Espanha
        • Ace Alzheimer Center Barcelona (Fundació ACE)
      • Donostia / San Sebastian, Espanha
        • Hospital Policlínico de Gipuzkoa
      • Granada, Espanha
        • Virgen de las Nieves University Hospital (Hospital Universitario Virgen de las Nieves)
      • Madrid, Espanha
        • La Paz University Hospital (Hospital Universitario La Paz)
      • Murcia, Espanha
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Pamplona, Espanha
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Zamora, Espanha
        • Complejo Asistencial de Zamora. Hospital Provincial de Zamora
  • França
      • Paris, França
        • Institut de la mémoire et Maladie d'Alzheimer, Hôpitaux Universitaires Pitié-Salpêtrière

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Os principais critérios de inclusão incluem:

  • Paciente com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer com base nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional de acordo com a Diretriz Europeia sobre a investigação clínica de medicamentos para o tratamento da doença de Alzheimer (CPMP/EWP/553/95 Rev.2 - 2018) em visita de triagem
  • Paciente com MMSE ≥ 14 e ≤ 25 na consulta de triagem e na consulta inicial
  • Paciente com perfil de biomarcador da doença de Alzheimer na consulta de triagem
  • Pacientes tratados por um período mínimo de 6 meses com uma dose estável de inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina) na visita inicial e/ou uma dose estável de memantina por um período mínimo de 6 meses na visita inicial, sem alterações previstas na terapia ao longo do estudo
  • Se receber um suplemento para cognição (por exemplo, gingko biloba, ácido graxo poliinsaturado ômega-3, vitamina E, curcumina, souvenaid) deve tomar uma dose estável por pelo menos 4 meses antes da consulta de triagem

Os principais critérios de exclusão incluem:

  • Pacientes com qualquer outra causa de demência demonstrada por achados de ressonância magnética e exame neurológico nos últimos 12 meses antes da consulta de triagem
  • Condições sistêmicas conhecidas por causar demência, por exemplo, hipotireoidismo, deficiência não tratada de vitamina B12 ou ácido fólico, deficiência de niacina, neurossífilis, infecção por HIV na consulta de triagem
  • Pacientes com demência induzida por substância na consulta de triagem
  • Pacientes com doença de Alzheimer com delírio na consulta de triagem
  • Pacientes com formas graves de delírios (por exemplo, escore de delírios NPI-12 de 4 ou mais) na consulta de triagem
  • Pacientes com evidência de psicose e/ou uso de drogas antipsicóticas na triagem, ou história de transtorno psiquiátrico significativo na consulta de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Masitinibe (4.5) & SOC
Os participantes recebem masitinibe (3,0 mg/kg/dia), administrado por via oral duas vezes ao dia, com aumento da dose para 4,5 mg/kg/dia após 4 semanas de tratamento. A titulação da dose está sujeita a um controle de segurança. O masitinibe será administrado como complemento ao inibidor de colinesterase e/ou padrão de tratamento (SOC) de memantina.
Medicamento: Masitinibe (4,5)
Masitinibe (titulação para 4,5 mg/kg/dia)
Outros nomes:
  • AB1010
Medicamento: Padrão de atendimento
Inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina) e/ou memantina
Comparador de Placebo: Placebo e SOC
Os participantes recebem um placebo de dose combinada, administrado por via oral duas vezes ao dia. O placebo será administrado como um complemento ao inibidor de colinesterase e/ou padrão de tratamento (SOC) de memantina.
Medicamento: Placebo
tratamento per os
Outros nomes:
  • Comprimido Oral Placebo
Medicamento: Padrão de atendimento
Inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina) e/ou memantina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança absoluta em relação à linha de base na pontuação do IADS na semana 24
Prazo: 24 semanas

O IADS é uma combinação linear de seus dois componentes: o ADAS-COG11 e o ADCS-IDL. Os IADs são calculados da seguinte forma: IADS = ADCS-AADL + (70-ADAS-COG11).

Pontuações mais baixas nos IADs indicam maior comprometimento; As pontuações do IADS variam de 0 a 129.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta da linha de base no escore ADCS-ADL
Prazo: 48 semanas
Escala de atividades de estudo cooperativo da doença de Alzheimer do inventário de vida diária (ADCS-ADL) (pontuações de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando pior função)
48 semanas
Taxa de resposta clínica
Prazo: 24 semanas
Resposta clínica definida como diminuição da linha de base na semana 24 em ADAS-cog de ≥4, sem deterioração em ADCS-ADL (alteração de ADCS-ADL ≥ 0 entre a linha de base e o ponto temporal) ou piora na escala CIBIC-plus (resposta CIBIC em 1- 3] ou nenhuma alteração [CIBIC em 4]).
24 semanas
CIBIC-plus
Prazo: 24 semanas
Impressão de mudança com base em entrevista do clínico mais entrada do cuidador (CIBIC-plus), uma escala de classificação categórica de sete pontos que varia de 1 (melhorada acentuada) a 7 (muito pior) em comparação com a linha de base.
24 semanas
Mudança absoluta da linha de base em CDR
Prazo: 24 semanas
Classificação Clínica de Demência (CDR), pontuações de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando pior demência
24 semanas
Mudança absoluta em relação à linha de base no Exame Mini Mental de Estado (MMSE) na semana 24
Prazo: 24 semanas
Exame Mini-Mental State (MMSE) (pontuações de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando pior desempenho cognitivo)
24 semanas
Mudança absoluta em relação à linha de base na pontuação do ADAS-COG11 na semana 24
Prazo: 24 semanas
A pontuação global, que é a soma dos 11 itens, varia de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo.
24 semanas
Hora de demência severa (MMSE <10)
Prazo: 24 semanas
Exame Mini-Mental State (MMSE) (pontuações de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando pior desempenho cognitivo)
24 semanas
Mudança absoluta em relação à linha de base na pontuação do ADAS-COG11 na semana 48
Prazo: 48 semanas
A pontuação global, que é a soma dos 11 itens, varia de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo.
48 semanas
Mudança absoluta em relação à linha de base na pontuação do ADCS-ADL na semana 24
Prazo: 24 semanas
ATIVIDADES COOPERATIVAS DE ESTUDO COOPERATIVO DO ALZHEIMER DA ESCALA DE INVENTORO DE VIDA DIÁRIA (ADCS-ADL) (Pontuações de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando uma função pior)
24 semanas
Mudança absoluta da linha de base no inventário neuropsiquiátrico (NPI) na semana 24
Prazo: 24 semanas
A pontuação total do NPI-12 varia de 0 a 144 (mais alto = sintomas mais graves)
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AB Science

Investigadores

  • Investigador principal: Bruno Dubois, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AB21004
  • 2021-002179-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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