Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маситиниб у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

30 сентября 2025 г. обновлено: AB Science

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах маситиниба в качестве дополнительной терапии у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Маситиниб представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы, который нацелен на активированные клетки нейроиммунной системы (тучные клетки и микроглию). В исследовании AB21004 будет оцениваться маситиниб в качестве дополнения к ингибитору холинэстеразы и/или мемантину у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Маситиниб представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы, который продемонстрировал нейропротекторное действие при нейродегенеративных заболеваниях посредством ингибирования активности тучных клеток и микроглии/макрофагов и способен накапливаться в центральной нервной системе (ЦНС) в терапевтически значимой концентрации. Появляется все больше доказательств того, что тучные клетки и микроглия (типы врожденных иммунных клеток, которые присутствуют в ЦНС) связаны с патофизиологией болезни Альцгеймера.

Было показано, что маситиниб восстанавливает нормальную способность к пространственному обучению и способствует восстановлению синаптических маркеров в мышиной модели болезни Альцгеймера, при этом его синаптозащитное действие напрямую связано с ингибированием тучных клеток. Потенциальная польза маситиниба при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести ранее была продемонстрирована в исследовании фазы 2 (AB04024; NCT00976118) и положительном исследовании фазы 2B/3 (AB09004; NCT01872598), в которых продемонстрирован маситиниб (4,5 мг/сут). кг/день) ассоциировалось со статистически значимым замедлением когнитивных нарушений.

Целью исследования AB21004 является подтверждение лечебного эффекта маситиниба в качестве дополнения к ингибитору холинэстеразы и/или мемантину у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

600

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Study Coordinator
  • Номер телефона: +33(0)147200014
  • Электронная почта: clinical@ab-science.com

Места учебы

  • Испания
      • Albacete, Испания
        • Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpetuo Socorro de Albacete (Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpétuo Socorro)
      • Barcelona, Испания
        • Ace Alzheimer Center Barcelona (Fundació ACE)
      • Donostia / San Sebastian, Испания
        • Hospital Policlínico de Gipuzkoa
      • Granada, Испания
        • Virgen de las Nieves University Hospital (Hospital Universitario Virgen de las Nieves)
      • Madrid, Испания
        • La Paz University Hospital (Hospital Universitario La Paz)
      • Murcia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Pamplona, Испания
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Zamora, Испания
        • Complejo Asistencial de Zamora. Hospital Provincial de Zamora
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Institut de la mémoire et Maladie d'Alzheimer, Hôpitaux Universitaires Pitié-Salpêtrière

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

К основным критериям включения относятся:

  • Пациент с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера на основании критериев Международной рабочей группы в соответствии с Европейским руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера (CPMP/EWP/553/95 Rev.2 - 2018) во время скринингового визита
  • Пациент с MMSE ≥ 14 и ≤ 25 на скрининговом визите и исходном визите
  • Пациент с профилем биомаркеров болезни Альцгеймера на скрининговом визите
  • Пациенты, получавшие стабильную дозу ингибиторов холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин) в течение не менее 6 месяцев при исходном визите и/или стабильную дозу мемантина в течение не менее 6 месяцев при исходном визите, без каких-либо изменений в терапии на протяжении всего исследования
  • Если вы получаете когнитивную добавку (например, гингко билоба, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, витамин Е, куркумин, сувенид), необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 месяцев до визита для скрининга.

К основным критериям исключения относятся:

  • Пациенты с любой другой причиной деменции, подтвержденной данными МРТ и неврологическим обследованием за последние 12 месяцев до визита для скрининга.
  • Системные состояния, которые, как известно, вызывают деменцию, например, гипотиреоз, невылеченный дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, дефицит никотиновой кислоты, нейросифилис, ВИЧ-инфекция во время скринингового визита
  • Пациенты с деменцией, вызванной употреблением психоактивных веществ, на скрининговом визите
  • Пациенты с болезнью Альцгеймера с делирием на скрининговом визите
  • Пациенты с тяжелыми формами бреда (например, бредовая оценка NPI-12 4 или более баллов) на скрининговом визите
  • Пациенты с признаками психоза и/или приема антипсихотических препаратов во время скрининга или со значительным психическим расстройством в анамнезе во время скринингового визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Маситиниб (4,5) и SOC
Участники получают маситиниб (3,0 мг/кг/день) перорально два раза в день с повышением дозы до 4,5 мг/кг/день через 4 недели лечения. Повышение дозы подвергается контролю безопасности. Маситиниб будет назначаться в качестве дополнения к ингибитору холинэстеразы и/или стандарту лечения мемантина (SOC).
Лекарство: Маситиниб (4,5)
Маситиниб (титрование до 4,5 мг/кг/день)
Другие имена:
  • AB1010
Лекарство: Стандарт заботы
Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин) и/или мемантин
Плацебо Компаратор: Плацебо и SOC
Участники получают подобранную дозу плацебо перорально два раза в день. Плацебо будет вводиться в качестве дополнения к ингибитору холинэстеразы и/или стандарту лечения мемантина (SOC).
Лекарство: Плацебо
лечение перорально
Другие имена:
  • Таблетка для приема внутрь плацебо
Лекарство: Стандарт заботы
Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин) и/или мемантин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с базовым уровнем в оценке IADRS на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели

IADRS представляет собой линейную комбинацию двух его компонентов: ADAS-COG11 и ADCS-IADL. IARS рассчитывается следующим образом: IADRS = ADCS-IADL + (70-ADAS-COG11).

Более низкие оценки по IADRS указывают на большие нарушения; Оценки IADRS варьируются от 0 до 129.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение показателя ADCS-ADL по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48 недель
Совместное исследование активности повседневной жизни при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL) (баллы от 0 до 78, более низкие баллы указывают на ухудшение функции)
48 недель
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 24 недели
Клинический ответ определяется как снижение ADAS-cog на ≥4 по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе без ухудшения ADCS-ADL (изменение ADCS-ADL ≥ 0 между исходным уровнем и моментом времени) или ухудшения по шкале CIBIC-plus (ответ CIBIC в 1- 3] или без изменений [CIBIC в 4]).
24 недели
CIBIC-плюс
Временное ограничение: 24 недели
Впечатление об изменении, основанное на опросе клинициста плюс вклад лица, осуществляющего уход (CIBIC-plus), семибалльная категориальная оценочная шкала в диапазоне от 1 (значительное улучшение) до 7 (значительное ухудшение) по сравнению с исходным уровнем.
24 недели
Абсолютное изменение CDR по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
Клинический рейтинг деменции (CDR), баллы от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на ухудшение деменции.
24 недели
Абсолютное изменение от базового уровня при обследовании мини-психического состояния (MMSE) на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Мини-психическое исследование (MMSE) (баллы от 0 до 30, с более низкими показателями, указывающими на худшие когнитивные показатели)
24 недели
Абсолютное изменение по сравнению с базовым уровнем в оценке ADAS-COG11 на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Глобальная оценка, которая представляет собой сумму 11 пунктов, варьируется от 0 до 70, при этом более высокие оценки указывают на большие когнитивные нарушения.
24 недели
Время до тяжелой деменции (MMSE <10)
Временное ограничение: 24 недели
Мини-психическое исследование (MMSE) (баллы от 0 до 30, с более низкими показателями, указывающими на худшие когнитивные показатели)
24 недели
Абсолютное изменение по сравнению с базовым уровнем в оценке ADAS-COG11 на 48 неделе.
Временное ограничение: 48 недель
Глобальная оценка, которая представляет собой сумму 11 пунктов, варьируется от 0 до 70, при этом более высокие оценки указывают на большие когнитивные нарушения.
48 недель
Абсолютное изменение от базового уровня в оценке ADCS-ADL на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Альцгеймерская кооперативная активность болезни Альцгеймера по шкале инвентаризации повседневной жизни (ADCS-ADL) (оценки от 0 до 78, с более низкими показателями, указывающими на худшую функцию)
24 недели
Абсолютное изменение от базового уровня в нейропсихиатрическом запасах (NPI) на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели
Общий балл NPI-12 колеблется от 0 до 144 (выше = более тяжелые симптомы)
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AB Science

Следователи

  • Главный следователь: Bruno Dubois, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AB21004
  • 2021-002179-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться