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Masitinib chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

6 octobre 2023 mis à jour par: AB Science

Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur le masitinib en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Le masitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale qui cible les cellules activées du système neuro-immunitaire (mastocytes et microglie). L'étude AB21004 évaluera le masitinib en complément de l'inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le masitinib est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase qui a démontré une action neuroprotectrice dans les maladies neurodégénératives via l'inhibition de l'activité des mastocytes et de la microglie/macrophage, et qui est capable de s'accumuler dans le système nerveux central (SNC) à une concentration thérapeutiquement pertinente. Il existe un nombre croissant de preuves impliquant les mastocytes et la microglie (types de cellules immunitaires innées présentes dans le SNC), avec la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer.

Il a été démontré que le masitinib restaure les performances d'apprentissage spatial normales et favorise la récupération des marqueurs synaptiques dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, son action synapto-protectrice étant directement liée à l'inhibition des mastocytes. Le bénéfice potentiel du masitinib dans le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée a déjà été démontré dans une étude de phase 2 (AB04024 ; NCT00976118) et une étude positive de phase 2B/3 (AB09004 ; NCT01872598) qui ont montré que le masitinib (4,5 mg/ kg/jour) était associée à un ralentissement statistiquement significatif de la détérioration cognitive.

L'objectif de l'étude AB21004 est de confirmer l'effet du traitement par le masitinib en complément de l'inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

600

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Albacete, Espagne
        • Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpetuo Socorro de Albacete (Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpétuo Socorro)
      • Barcelona, Espagne
        • Ace Alzheimer Center Barcelona (Fundació ACE)
      • Donostia-San Sebastian, Espagne
        • Hospital Policlínico de Gipuzkoa
      • Granada, Espagne
        • Virgen de las Nieves University Hospital (Hospital Universitario Virgen de las Nieves)
      • Madrid, Espagne
        • La Paz University Hospital (Hospital Universitario La Paz)
      • Murcia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Pamplona, Espagne
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Zamora, Espagne
        • Complejo Asistencial de Zamora. Hospital Provincial de Zamora
  • France
      • Paris, France
        • Institut de la mémoire et Maladie d'Alzheimer, Hôpitaux Universitaires Pitié-Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les principaux critères d'inclusion comprennent :

  • Patient avec un diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer sur la base des critères du groupe de travail international selon les lignes directrices européennes sur l'investigation clinique des médicaments pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (CPMP/EWP/553/95 Rev.2 - 2018) lors de la visite de dépistage
  • Patient avec MMSE ≥ 14 et ≤ 25 lors de la visite de dépistage et de la visite de référence
  • Patient présentant un profil de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer lors de la visite de dépistage
  • Patients traités pendant au moins 6 mois avec une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) lors de la visite initiale, et/ou une dose stable de mémantine pendant au moins 6 mois lors de la visite initiale, sans changement de traitement prévu tout au long de l'étude
  • Si vous recevez un supplément pour la cognition (par exemple, gingko biloba, acide gras polyinsaturé oméga-3, vitamine E, curcumine, souvenaid) doit prendre une dose stable pendant au moins 4 mois avant la visite de dépistage

Les principaux critères d'exclusion comprennent :

  • Patients atteints de toute autre cause de démence démontrée par les résultats de l'IRM et l'examen neurologique au cours des 12 derniers mois précédant la visite de dépistage
  • Conditions systémiques connues pour causer la démence, par exemple hypothyroïdie, carence en vitamine B12 ou en acide folique non traitée, carence en niacine, neurosyphilis, infection par le VIH lors de la visite de dépistage
  • Patients atteints de démence induite par une substance lors de la visite de dépistage
  • Patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec délire lors de la visite de dépistage
  • Patients présentant des formes sévères de délire (par exemple, score d'illusion NPI-12 de 4 ou plus) lors de la visite de dépistage
  • Patients présentant des signes de psychose et/ou d'utilisation d'antipsychotiques lors du dépistage, ou des antécédents de troubles psychiatriques importants lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Masitinib (4.5) et SOC
Les participants reçoivent du masitinib (3,0 mg/kg/jour), administré par voie orale deux fois par jour, avec une augmentation de la dose à 4,5 mg/kg/jour après 4 semaines de traitement. L'augmentation de dose est soumise à un contrôle de sécurité. Le masitinib sera administré en complément de l'inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine standard of care (SOC).
Médicament: Masitinib (4.5)
Masitinib (titration à 4,5 mg/kg/jour)
Autres noms:
  • AB1010
Médicament: Norme de soins
Inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) et/ou mémantine
Comparateur placebo: Placebo et COS
Les participants reçoivent une dose équivalente de placebo, administrée par voie orale deux fois par jour. Le placebo sera administré en complément d'un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine standard of care (SOC).
Médicament: Placebo
traitement per os
Autres noms:
  • Comprimé oral placebo
Médicament: Norme de soins
Inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) et/ou mémantine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score ADAS-Cog-11
Délai: 24 semaines
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-cog) (les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une démence plus grave)
24 semaines
Changement absolu par rapport au départ dans le score ADCS-ADL
Délai: 24 semaines
Échelle d'inventaire des activités de la vie quotidienne de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL) (scores de 0 à 78, les scores les plus bas indiquant une moins bonne fonction)
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant démence sévère (MMSE
Délai: 48 semaines
Mini-Mental State Examination (MMSE) (scores de 0 à 30, les scores inférieurs indiquant une performance cognitive plus faible)
48 semaines
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score ADAS-Cog-11
Délai: 48 semaines
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-cog) (les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une démence plus grave)
48 semaines
Changement absolu par rapport au départ dans le score ADCS-ADL
Délai: 48 semaines
Échelle d'inventaire des activités de la vie quotidienne de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL) (scores de 0 à 78, les scores les plus bas indiquant une moins bonne fonction)
48 semaines
Taux de répondeurs cliniques
Délai: 24 semaines
Réponse clinique définie comme une diminution par rapport au départ à la semaine 24 de l'ADAS-cog ≥ 4, sans détérioration de l'ADCS-ADL (changement de l'ADCS-ADL ≥ 0 entre le départ et le point temporel) ou aggravation de l'échelle CIBIC-plus (réponse CIBIC en 1- 3] ou pas de changement [CIBIC en 4]).
24 semaines
CIBIC-plus
Délai: 24 semaines
Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input (CIBIC-plus), une échelle d'évaluation catégorielle en sept points allant de 1 (marqué amélioré) à 7 (nettement pire) par rapport au départ.
24 semaines
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le CDR
Délai: 24 semaines
Évaluation clinique de la démence (CDR), scores de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une aggravation de la démence
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AB Science

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bruno Dubois, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Première publication (Réel)

3 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AB21004
  • 2021-002179-21 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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