- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05564169
Masitinib hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe fase 3-studie av Masitinib som tilleggsterapi hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Masitinib er en oral tyrosinkinasehemmer som har vist nevrobeskyttende virkning ved nevrodegenerative sykdommer via hemming av mastcelle- og mikroglia/makrofageraktivitet, og som er i stand til å akkumulere i sentralnervesystemet (CNS) i en terapeutisk relevant konsentrasjon. Det er en økende mengde bevis som impliserer mastceller og mikroglia (typer av medfødte immunceller som er tilstede i CNS), med patofysiologien til Alzheimers sykdom.
Masitinib har vist seg å gjenopprette normal romlig læringsytelse og fremme utvinning av synaptiske markører i en musemodell av Alzheimers sykdom, med dens synapto-beskyttende virkning direkte knyttet til mastcellehemming. Den potensielle fordelen av masitinib i behandlingen av pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom er tidligere vist i en fase 2-studie (AB04024; NCT00976118) og en positiv fase 2B/3-studie (AB09004; NCT01872598) som viste masitinib (4,5 mg/ kg/dag) var assosiert med en statistisk signifikant nedgang i kognitiv forverring.
Målet med studie AB21004 er å bekrefte behandlingseffekt med masitinib som et tillegg til kolinesterasehemmer og/eller memantin hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Study Coordinator
- Telefonnummer: +33(0)147200014
- E-post: clinical@ab-science.com
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Institut de la mémoire et Maladie d'Alzheimer, Hôpitaux Universitaires Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Albacete, Spania
- Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpetuo Socorro de Albacete (Hospital Universitario Nuestra Señora del Perpétuo Socorro)
-
Barcelona, Spania
- Ace Alzheimer Center Barcelona (Fundació ACE)
-
Donostia / San Sebastian, Spania
- Hospital Policlínico de Gipuzkoa
-
Granada, Spania
- Virgen de las Nieves University Hospital (Hospital Universitario Virgen de las Nieves)
-
Madrid, Spania
- La Paz University Hospital (Hospital Universitario La Paz)
-
Murcia, Spania
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona, Spania
- Hospital Universitario de Navarra
-
Zamora, Spania
- Complejo Asistencial de Zamora. Hospital Provincial de Zamora
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
De viktigste inkluderingskriteriene inkluderer:
- Pasient med klinisk diagnose av Alzheimers sykdom basert på International Working Group-kriteriene i henhold til den europeiske retningslinjen for klinisk undersøkelse av medisiner for behandling av Alzheimers sykdom (CPMP/EWP/553/95 Rev.2 - 2018) ved screeningbesøk
- Pasient med MMSE ≥ 14 og ≤ 25 ved screeningbesøk og baseline-besøk
- Pasient med biomarkørprofil for Alzheimers sykdom ved screeningbesøk
- Pasienter behandlet i minimum 6 måneder med en stabil dose av kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin eller galantamin) ved baseline-besøk, og/eller en stabil dose memantin i minimum 6 måneder ved baseline-besøk, uten endringer i behandlingen. gjennom hele studiet
- Hvis du mottar et tilskudd for kognisjon (f.eks. gingko biloba, omega-3 flerumettet fettsyre, vitamin E, curcumin, suvenaid) må du ta en stabil dose i minst 4 måneder før screeningbesøk
De viktigste eksklusjonskriteriene inkluderer:
- Pasienter med annen årsak til demens vist ved MR-funn og nevrologisk undersøkelse de siste 12 månedene før screeningbesøket
- Systemiske tilstander som er kjent for å forårsake demens, f.eks. hypotyreose, ubehandlet vitamin B12- eller folsyremangel, niacinmangel, neurosyfilis, HIV-infeksjon ved screeningbesøk
- Pasienter med rusutløst demens ved screeningbesøk
- Pasienter med Alzheimers sykdom med delirium ved screeningbesøk
- Pasienter med alvorlige former for vrangforestillinger (f.eks. NPI-12 vrangforestillingsscore på 4 eller mer) ved screeningbesøk
- Pasienter med tegn på psykose og/eller bruk av antipsykotiske legemidler ved screening, eller historie med betydelig psykiatrisk lidelse ved screeningbesøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Masitinib (4,5) & SOC
Deltakerne får masitinib (3,0 mg/kg/dag), gitt oralt to ganger daglig, med doseøkning til 4,5 mg/kg/dag etter 4 ukers behandling.
Doseopptitrering er underlagt en sikkerhetskontroll.
Masitinib vil bli administrert som et tillegg til kolinesterasehemmer og/eller memantin standardbehandling (SOC).
|
Masitinib (titrering til 4,5 mg/kg/dag)
Andre navn:
Kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin eller galantamin) og/eller memantin
|
|
Placebo komparator: Placebo og SOC
Deltakerne får en matchet dose placebo, gitt oralt to ganger daglig.
Placebo vil bli administrert som et tillegg til kolinesterasehemmer og/eller memantin standardbehandling (SOC).
|
behandling per os
Andre navn:
Kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin eller galantamin) og/eller memantin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i IADRS -poengsum i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
IADRS er en lineær kombinasjon av sine to komponenter: ADAS-COG11 og ADCS-ADL. IADRS beregnes som følger: IADRS = ADCS-ADL + (70-ADAS-COG11). Lavere score på IADRS indikerer større svekkelse; IADRS -score varierer fra 0 til 129. |
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i ADCS-ADL-score
Tidsramme: 48 uker
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory scale (ADCS-ADL) (skårer fra 0 til 78, med lavere skåre som indikerer dårligere funksjon)
|
48 uker
|
|
Klinisk svarfrekvens
Tidsramme: 24 uker
|
Klinisk respons definert som reduksjon fra baseline ved uke 24 i ADAS-cog på ≥4, uten forverring av ADCS-ADL (ADCS-ADL endring ≥ 0 mellom baseline og tidspunkt) eller forverring i CIBIC-pluss-skalaen (respons CIBIC i 1- 3] eller ingen endring [CIBIC i 4]).
|
24 uker
|
|
CIBIC-pluss
Tidsramme: 24 uker
|
Klinikerens intervjubaserte inntrykk av endring pluss omsorgsgiverinnspill (CIBIC-pluss), en syvpunkts kategorisk vurderingsskala som strekker seg fra 1 (markert forbedret) til 7 (markant dårligere) sammenlignet med baseline.
|
24 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i CDR
Tidsramme: 24 uker
|
Clinical Dementia Rating (CDR), skårer fra 0 til 18, med høyere skårer som indikerer verre demens
|
24 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i mini-mental statsundersøkelse (MMSE) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) (score fra 0 til 30, med lavere score som indikerer dårligere kognitiv ytelse)
|
24 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i ADAS-COG11-score i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Den globale poengsummen, som er summen av de 11 varene, varierer fra 0 til 70, med høyere score som indikerer større kognitiv svikt.
|
24 uker
|
|
Tid til alvorlig demens (MMSE <10)
Tidsramme: 24 uker
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) (score fra 0 til 30, med lavere score som indikerer dårligere kognitiv ytelse)
|
24 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i ADAS-COG11 score på uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Den globale poengsummen, som er summen av de 11 varene, varierer fra 0 til 70, med høyere score som indikerer større kognitiv svikt.
|
48 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i ADCS-ADL-score i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Alzheimers Disease Cooperative Study Activity of Daily Living Inventory Scale (ADCS-ADL) (score fra 0 til 78, med lavere score som indikerer dårligere funksjon)
|
24 uker
|
|
Absolutt endring fra baseline i nevropsykiatrisk inventar (NPI) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Total NPI-12-score varierer fra 0 til 144 (høyere = mer alvorlige symptomer)
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno Dubois, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière, Paris, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Piette F, Belmin J, Vincent H, Schmidt N, Pariel S, Verny M, Marquis C, Mely J, Hugonot-Diener L, Kinet JP, Dubreuil P, Moussy A, Hermine O. Masitinib as an adjunct therapy for mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Alzheimers Res Ther. 2011 Apr 19;3(2):16. doi: 10.1186/alzrt75.
- Li T, Martin E, Abada YS, Boucher C, Ces A, Youssef I, Fenaux G, Forand Y, Legrand A, Nachiket N, Dhenain M, Hermine O, Dubreuil P, Delarasse C, Delatour B. Effects of Chronic Masitinib Treatment in APPswe/PSEN1dE9 Transgenic Mice Modeling Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2020;76(4):1339-1345. doi: 10.3233/JAD-200466.
- Dubois B, Lopez-Arrieta J, Lipschitz S, Doskas T, Spiru L, Moroz S, Venger O, Vermersch P, Moussy A, Mansfield CD, Hermine O, Tsolaki M; AB09004 Study Group Investigators. Masitinib for mild-to-moderate Alzheimer's disease: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3, clinical trial. Alzheimers Res Ther. 2023 Feb 28;15(1):39. doi: 10.1186/s13195-023-01169-x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Alzheimers sykdom
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Kvalitet på helsehjelpen
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Standard for omsorg
- Masitinib
Andre studie-ID-numre
- AB21004
- 2021-002179-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .