Optická koherentní tomografická angiografie (OCTA) v dětské kardiochirurgii (OCTA)

• CÍLE

1. Provést pilotní studii u malých dětí podstupujících kardiotorakální operaci k léčbě vrozeného srdečního onemocnění zahrnujícího kardiopulmonální bypass (CPB) v nemocnici Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH), ve které budou shromažďovány OCTA snímky.
2. Vyhodnotit jakékoli praktické překážky při získávání OCTA snímků od dětí v době jejich operace srdce na GOSH a zajistit, aby nebylo narušeno provádění anestetika a operace.

3. Zpracovat a zkontrolovat identifikované OCTA snímky, aby se zjistilo, zda poskytují nebo neposkytují potenciálně významná klinická data o perioperačních změnách srdečního výdeje a mozkové perfuze u dětí podstupujících operaci s CPB.

   • HYPOTÉZY

1. Je možné použít OCTA k získání snímků, které lze použít k vyšetření regionální neuronální mikrocirkulace a lépe porozumět perioperačnímu cerebrálnímu průtoku krve ve stádiích před, během a bezprostředně po kardiopulmonálním bypassu.

2. Budou detekovatelné, reprodukovatelné změny hodnot OCTA v různých stavech; před CPB, během a po CPB a že tyto změny budou odrážet průtok krve mozkem v těchto časech.

   Budoucí hypotéza, která nebude testována v této pilotní studii, ale mohla by být testována v pozdější hodnotící studii:

   Peroperační monitorování OCTA může vést k lepší a časnější diagnostice sníženého srdečního výdeje a poruch cerebrálního oběhu v perioperačním období souvisejícím s operací ICHS. To pak umožní lépe individualizované přístupy ke strategii CPB a pooperační péči s potenciálem přínosu pro pacienta.

   • NÁBOR

   Účastníci, kteří budou zařazeni do studie, budou identifikováni předem na základě přezkoumání seznamu pacientů plánovaných na srdeční operaci vyžadující kardiopulmonální bypass, který je k dispozici u koordinátora srdečního divadla. Jejich způsobilost bude potvrzena nepřítomností kritérií pro vyloučení a zajištěním, že účastník splní všechna kritéria pro zařazení.

   Když se pacient a rodiče dostaví na předkardiologickou vyšetřovací kliniku, obdrží informační leták pro pacienty, a pokud projeví zájem, dostanou příležitost diskutovat o účasti ve studii. Pokud je dítě před operací hospitalizováno, dojde k tomu na kardiologickém oddělení. Informovaný souhlas bude převzat buď na jednotce předkardiologického posouzení, nebo na kardiologickém oddělení.

   • DŮVĚRNOST PŘEDMĚTU VÝZKUMU

   Důvěrnost pacienta bude při sběru dat nanejvýš důležitá a vynaložíme veškeré úsilí na ochranu soukromí každého subjektu výzkumu. Nebudeme shromažďovat ani uchovávat identifikátory pacientů a budeme shromažďovat minimální klinicky důležité informace o každém pacientovi, které jsou nezbytné k dokončení cílů studie.

   • INFORMACE O DROGÁCH

   Výzkum zahrnuje podávání licencovaného léku pro účely výzkumu, nikoli pro klinický prospěch. Licencovaným lékem jsou oční kapky typu, který je licencován pro použití v této věkové skupině a běžně se používají k vyšetření zadní části oka (očního fundu) očními specialisty.

   I) TROPICAMIDE

   Studie bude používat tropikamidové kapky Minims (Bausch & Lomb UK Limited); topický mydriatický a cykloplegický prostředek používaný k rozšíření zornice a dočasnému ochrnutí čočky 20 minut před očním vyšetřením. To je potřeba, aby bylo možné získat snímky očního pozadí. Délka účinku je 60-90 minut a až 6 hodin. Vyšetříme pouze jedno ze dvou očí a tým klinické péče si plně uvědomíme, které oko studujeme.

   DÁVKA - Použijeme standardní klinický pediatrický dávkovací režim podle British National Formulary for Children.

   II) FENYLEFRINOVÉ OČNÍ KAPKY

   Informace o léku Minimis Phenylephrine Hydrochloride 2,5% w/v oční kapky. DÁVKA – Budeme používat standardní klinický pediatrický dávkovací režim podle British National Formulary for Children.

   • VYBAVENÍ OCTA

   Studie zahrnuje použití zařízení označeného CE, které bylo široce používáno k zobrazení očí dětí a dospělých, ale ne v prostředí dětské kardiochirurgie.

   • ZPRACOVÁNÍ A ULOŽENÍ DAT

   Snímky OCTA a další pseudonymizovaná data studie budou uložena pouze s ID studie pacienta a bez identifikačních informací.

   Snímky budou zkontrolovány z hlediska kvality. Snímky v různých časových bodech budou zkontrolovány, zda nedošlo ke změně. Údaje ze studie budou uchovávány po dobu až tří let po ukončení studie.

   • NÁSLEDOVAT

   Pacienti a jejich rodiny budou kontaktováni, až budou na oddělení a dítě se zotaví, těsně předtím, než budou propuštěni z nemocnice, za účelem krátkého následného rozhovoru o jakýchkoli nežádoucích příhodách po zákroku nebo zpětné vazby ohledně účasti. V tuto chvíli požádáme rodiče a dítě o zpětnou vazbu k účasti ve výzkumu. Zeptáme se, zda nezaznamenali nějaké vizuální příznaky nebo podráždění očí.

   • STATISTIKA

   Očekáváme, že v našich počátečních studiích můžeme generovat obrázky nižší kvality, a proto potřebujeme dostatečnou velikost vzorku, abychom se přizpůsobili „křivce učení“.

   Analýza kvality obrazu – tato metrika je celé číslo mezi 1 a 200 poskytované interním softwarem stroje OCTA, které bude na základě softwaru OCTA seskupeno jako špatné, střední nebo dobré.

   Hustota cév je % mezi 0-100, opět poskytnutá interním softwarem OCTA, hustota cév v časových bodech studie bude použita k hledání důkazů o změně.

   Jakmile jsme se naučili, jak získat klinicky použitelné snímky v rámci dětské srdeční chirurgie, vydáme se porovnat snímky ve třech časových bodech, abychom hledali důkazy o změně. Zahrnuli jsme vzorek o velikosti 30 jako přiměřené číslo, které nás pravděpodobně dovede přes fázi učení k poskytnutí dostatečně kvalitních snímků alespoň ve dvou časových bodech tak, abychom mohli detekovat změnu snížení průtoku alespoň o 15 % oproti předchozímu operační časový bod a pozdější časové body.

   • HLÁŠENÍ NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ

   Primární zkoušející přijímají odpovědnost za hlášení nežádoucích příhod vyplněním formuláře Nežádoucí příhoda (AE) obsahující informace o závažnosti nežádoucí příhody, posouzením, zda jde o přímý důsledek výzkumné studie či nikoli, a navržením jakýchkoli dalších opatření. Primární zkoušející jsou si vědomi požadavků zkoušejících na hlášení nežádoucích příhod, jakož i lhůt pro hlášení, jak je definováno v Požadavcích na hlášení nežádoucích příhod Rady pro etiku výzkumu, a přijímají za ně odpovědnost.

   Všechny závažné, neočekávané nežádoucí reakce na studovaný lék budou hlášeny MHRA prostřednictvím schématu žluté karty do 15 kalendářních dnů nebo v případě úmrtí nebo život ohrožujících událostí do 7 kalendářních dnů. V druhém případě musí být do 8 kalendářních dnů podána následná zpráva.

   • MONITOROVÁNÍ BEZPEČNOSTI DAT

   Za dohled nad daty a bezpečností bude odpovědná Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). DSMB pro tuto studii bude předsedat pan Nigel Drury kardiotorakální chirurg a odborník na klinické zkoušky Birmingham Children's Hospital