Bezpečnost a účinnost vodíku jako terapie v ECPR (HydrogenFAST)
Bezpečnost a účinnost vodíku jako terapie při mimotělní kardiopulmonální resuscitaci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem tohoto projektu je otestovat proveditelnost a bezpečnost podávání inhalačního plynného vodíku (H2) jako záchranné terapie při srdeční zástavě vyžadující mimotělní kardiopulmonální resuscitaci (ECPR, tedy mechanickou podporu oběhu). Každý rok u 500 000 pacientů v USA dojde k zástavě srdce a stále větší počet z nich je resuscitován pomocí ECPR. Neurologické a renální poškození však zůstávají důležitými výslednými komorbiditami. Patofyziologií těchto často devastujících poranění je ischemie (nedostatečný průtok krve, někdy spojený s hypoxémií) následovaná náhlou reperfuzí (spuštění ECMO průtoku). Mezi pacienty s vrozenou srdeční vadou (ICHS), kteří dostávají ECPR, 52 % buď zemře před propuštěním, nebo trpí závažným neurologickým postižením. Podávání diatomického vodíku (H2) během a po ECPR může chemicky snížit toxické mediátory, které přímo poškozují buněčné struktury, a zlepšit neurologicky intaktní přežití.
Předklinické údaje. Několik skupin popsalo, že inhalace H2 snižuje poranění při podávání po ischemické mrtvici, infarktu myokardu a zástavě srdce u hlodavců. Naše skupina prokázala, že inhalace 2,4% H2 po dobu 24 hodin po experimentálním ischemicko-reperfuzním poškození prasat (jak se vyskytuje u ECPR) zlepšila neurologické skóre, snížila počet záchvatů, zmenšila objem poranění bílé hmoty T2 o 65 % a zlepšila sérový kreatinin. Bezpečnostní studie u zdravých účastníků. V rámci IND iniciovaného zkoušejícím jsme vystavili 8 zdravých dospělých účastníků až 72 hodin inhalaci 2,4 % H2 pomocí vysokoprůtokové nosní kanyly, přičemž jsme nezjistili žádné nežádoucí účinky na markery jaterních, ledvinových, srdečních nebo plicních funkcí a nebyly hlášeny žádné klinicky významné příznaky. . Po obdržení příznivého hodnocení před IND od FDA navrhujeme dvoucentrickou studii rané fáze podávání H2 u pacientů s ICHS, kteří dostávají ECPR.
Přehled studia. Navrhujeme ranou fázi randomizované studie s názvem „Hydrogen FAST Trial“ (Hydrogen's Feasibility And Safety as a Therapeutic agent). Studie bude mít předvojovou fázi pro 3 pacienty a 53 pacientů s ICHS s ECPR náhodně rozdělených v poměru 3:2 (32/21) buď k obvyklé péči plus 2,4% plyn H2 po dobu 72 hodin, nebo k obvyklé péči. Pacienti se budou rekrutovat ze dvou míst, Boston Children's Hospital a Texas Children's Hospital. Budeme primárně zkoumat proveditelnost a bezpečnost (závažné nežádoucí účinky, nezávisle posouzené), stejně jako některé ukazatele účinnosti.
Hypotézy. Koncový bod proveditelnosti: Předpokládáme, že plyn H2 bude u takto přiřazených pacientů podáván > 90 % prvních 72 hodin po zadržení a bude bezpečný pro životní prostředí. Cílový bod bezpečnosti: Předpokládáme, že ve srovnání s pacienty, kteří dostávají obvyklou péči po zadržení, pacienti, kteří dostávají H2, nepřekročí míru SAE související s léčbou ve skupině obvyklé péče o >12,5 % během 30 dnů po randomizaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: John N Kheir, MD
- Telefonní číslo: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Victoria Habet, DO
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Zatím nenabíráme
- Children's National Hospital
-
Kontakt:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-mail: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Kheir, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Victoria Habet, DO
-
Kontakt:
- John Kheir, MD
- Telefonní číslo: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Zatím nenabíráme
- Children's Mercy Kansas City
-
Kontakt:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-mail: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Zatím nenabíráme
- Primary Children's Hospital
-
Kontakt:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-mail: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Pacienti přijatí na jednotku srdeční intenzivní péče v Boston Children's Hospital nebo Texas Children's Hospital se srdeční komorbiditou, včetně vrozené srdeční choroby, myokarditidy, srdeční arytmie nebo odmítnutí transplantovaného srdce.
- Předpokládá se, že pacienti budou ve věku od narození do 18 let, i když příležitostně může být zařazen i pacient starší 18 let.
- Pacient s refrakterní srdeční zástavou > 5 minut a probíhající KPR na JIP.
- Rozhodnutí klinického týmu resuscitovat probíhající, refrakterní srdeční zástavu pomocí ECPR kvůli nedostatku jiných dostupných možností.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
Splnění kteréhokoli z následujících kritérií činí pacienta nezpůsobilým pro zkoušku:
- Přihlášení do odhlašovacího programu.
- Pacientky, o kterých je známo, že jsou těhotné.
- Pacienti, kteří jsou vězni.
- Předchozí epizoda ECPR během přijetí (bez ohledu na to, zda byli nebo nebyli zařazeni do studie).
- K zápisu nedojde do 2 hodin od rozhodnutí o resuscitaci pomocí ECPR.
Upozorňujeme, že kanylace ECMO bez předchozí KPR se nekvalifikuje jako ECPR a takoví pacienti nebudou zahrnuti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obvyklá péče + H2 terapie
Vodík byl podáván pomocí mechanického ventilátoru a vháněn plyn do ECMO membrány po dobu 72 hodin
|
Plynný vodík (2 %) ve vzduchu nebo kyslík podávaný po dobu 72 hodin přes ventilátor a ECMO membránu.
Koncentrace kyslíku titrovaná na klinický tým.
Ostatní jména:
Obvyklá péče po události ECPR, včetně cíleného řízení teploty.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Obvyklá péče
Současný standard péče.
|
Obvyklá péče po události ECPR, včetně cíleného řízení teploty.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost podávání vodíku
Časové okno: 30 dní
|
Míra výskytu SAE zájmu za den během prvních 30 dnů po randomizaci, které byly klasifikovány jako související s léčbou nebo možná související s léčbou.
|
30 dní
|
|
Proveditelnost podávání vodíku (primární)
Časové okno: 72 hodin
|
Procento z prvních 72 po sobě jdoucích hodin po zatčení (počínaje prvním zahájením CPR), ve kterém byl plyn H2 podáván prostřednictvím všech příslušných cest (např.
mechanický ventilátor a membrána ECMO).
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití do propuštění z nemocnice
Časové okno: Od data randomizace do data propuštění z nemocnice nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
Přežití do propuštění z nemocnice
|
Od data randomizace do data propuštění z nemocnice nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Od data randomizace do data prvního propuštění z JIP nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 12 měsíců
|
Délka pobytu na JIP do prvního přesunu z JIP
|
Od data randomizace do data prvního propuštění z JIP nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 12 měsíců
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od data randomizace do data propuštění z nemocnice nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
Délka pobytu v nemocnici do prvního propuštění z nemocnice
|
Od data randomizace do data propuštění z nemocnice nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
|
|
Skóre funkčního stavu
Časové okno: Počítá se při přijetí do nemocnice, 24 hodin před zástavou srdce, při propuštění z nemocnice a 6 měsíců po randomizaci
|
Skóre funkčního stavu vypočítané na základě podrobného přehledu neurologických poznámek, poznámek primárního týmu, ošetřovatelských poznámek a dokumentace fyzického vyšetření dvěma nezávislými vyšetřovateli.
|
Počítá se při přijetí do nemocnice, 24 hodin před zástavou srdce, při propuštění z nemocnice a 6 měsíců po randomizaci
|
|
Proveditelnost podávání vodíku (sekundární)
Časové okno: 72 hodin
|
Procento z prvních 72 po sobě jdoucích hodin po iniciaci H2, ve kterém byl plyn H2 podáván prostřednictvím všech příslušných cest (např.
mechanický ventilátor a membrána ECMO).
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00043374
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .