Seguridad y eficacia del hidrógeno como terapia en ECPR (HydrogenFAST)
Seguridad y eficacia del hidrógeno como terapia en reanimación cardiopulmonar extracorpórea
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este proyecto es probar la viabilidad y seguridad de la administración de gas hidrógeno inhalado (H2) como terapia de rescate durante un paro cardíaco que requiere reanimación cardiopulmonar extracorpórea (ECPR, es decir, soporte circulatorio mecánico). Cada año, 500 000 pacientes en los EE. UU. sufren un paro cardíaco y un número creciente de ellos son reanimados con ECPR. Sin embargo, la lesión neurológica y renal siguen siendo importantes comorbilidades resultantes. La fisiopatología de estas lesiones a menudo devastadoras es la isquemia (flujo sanguíneo inadecuado, a veces agravado por hipoxemia) seguida de una reperfusión abrupta (inicio del flujo ECMO). Entre los pacientes con cardiopatía congénita (CC) que reciben ECPR, el 52 % muere antes del alta o sufre un deterioro neurológico grave. La administración de hidrógeno diatómico (H2) durante y después de la ECPR puede reducir químicamente los mediadores tóxicos que dañan directamente las estructuras celulares y mejorar la supervivencia neurológicamente intacta.
Datos preclínicos. Varios grupos han descrito que la inhalación de H2 reduce las lesiones cuando se administra después de un accidente cerebrovascular isquémico, infarto de miocardio y paro cardíaco en roedores. Nuestro grupo demostró que la inhalación de H2 al 2,4 % durante 24 horas después de una lesión experimental por isquemia-reperfusión porcina (como ocurre en ECPR) mejoró las puntuaciones neurológicas, disminuyó las convulsiones, disminuyó el volumen de lesión de la sustancia blanca T2 en un 65 % y mejoró la creatinina sérica. Estudio de seguridad en participantes sanos. Bajo una IND iniciada por un investigador, expusimos a 8 participantes adultos sanos a hasta 72 horas de inhalación de H2 al 2,4 % a través de una cánula nasal de alto flujo, y no encontramos efectos adversos en los marcadores de función hepática, renal, cardíaca o pulmonar y no se informaron síntomas clínicamente significativos . Habiendo recibido una revisión previa favorable a la IND por parte de la FDA, proponemos un estudio de dos centros en fase temprana de la administración de H2 en pacientes con cardiopatía coronaria que reciben ECPR.
Resumen del estudio. Proponemos un ensayo aleatorizado de fase temprana titulado 'Estudio RÁPIDO de hidrógeno' (Viabilidad y seguridad del hidrógeno como agente terapéutico). El ensayo tendrá una fase de vanguardia de 3 pacientes y 53 pacientes con cardiopatía coronaria que experimentan ECPR asignados aleatoriamente en una proporción de 3:2 (32/21) a la atención habitual más gas H2 al 2,4 % durante 72 horas o a la atención habitual. Los pacientes serán reclutados de dos sitios, el Boston Children's Hospital y el Texas Children's Hospital. Examinaremos principalmente la viabilidad y la seguridad (eventos adversos graves, adjudicados de forma independiente), así como algunos indicadores de eficacia.
Hipótesis. Criterio de valoración de la viabilidad: Presumimos que se administrará gas H2 durante >90 % de las primeras 72 horas posteriores al paro en los pacientes así asignados y que será seguro para el medio ambiente. Punto final de seguridad: Nuestra hipótesis es que, en comparación con los pacientes que reciben la atención habitual posterior a la parada, los pacientes que reciben H2 no superarán la tasa de SAE relacionada con el tratamiento del grupo de atención habitual en >12,5 % en los 30 días posteriores a la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John N Kheir, MD
- Número de teléfono: 8576368890
- Correo electrónico: john.kheir@childrens.harvard.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Victoria Habet, DO
Ubicaciones de estudio
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Aún no reclutando
- Children's National Hospital
-
Contacto:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- Correo electrónico: bpuente@childrensnational.org
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Boston Children's Hospital
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Investigador principal:
- John Kheir, MD
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Sub-Investigador:
- Victoria Habet, DO
-
Contacto:
- John Kheir, MD
- Número de teléfono: 8576368890
- Correo electrónico: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Aún no reclutando
- Children's Mercy Kansas City
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Contacto:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- Correo electrónico: nvijayakumar1@cmh.edu
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Aún no reclutando
- Primary Children's Hospital
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Contacto:
- Stephanie Goldstein, MD
- Correo electrónico: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Pacientes ingresados en una unidad de cuidados intensivos cardíacos en el Boston Children's Hospital o el Texas Children's Hospital con comorbilidad cardíaca, que incluye cardiopatía congénita, miocarditis, arritmia cardíaca o rechazo de un corazón trasplantado.
- Se prevé que los pacientes tengan entre el nacimiento y los 18 años de edad, aunque ocasionalmente se puede inscribir a un paciente mayor de 18 años.
- Paciente que experimenta un paro cardíaco refractario >5 minutos y recibe RCP en curso en la UCI.
- La decisión tomada por el equipo clínico de resucitar de un paro cardíaco refractario en curso utilizando ECPR debido a la falta de otras opciones disponibles.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
El cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios hace que el paciente no sea elegible para el ensayo:
- Inscripción en el programa de exclusión voluntaria.
- Pacientes que se sabe que están embarazadas.
- Pacientes que están presos.
- Episodio previo de ECPR durante el ingreso (estén o no inscritos en el ensayo).
- La inscripción no ocurre dentro de las 2 horas posteriores a la decisión de resucitar usando ECPR.
Tenga en cuenta que la canulación ECMO sin RCP anterior no califica como ECPR y dichos pacientes no serán incluidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cuidado habitual + terapia H2
Hidrógeno administrado a través de un ventilador mecánico y barrido de gas en la membrana ECMO durante 72 horas
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Gas hidrógeno (2%) en aire u oxígeno administrado durante 72 horas mediante ventilador y membrana ECMO.
Concentración de oxígeno titulada por equipo clínico.
Otros nombres:
Atención habitual posterior al evento ECPR, incluida la gestión de la temperatura específica.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cuidado usual
El estándar de atención actual.
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Atención habitual posterior al evento ECPR, incluida la gestión de la temperatura específica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de la administración de hidrógeno
Periodo de tiempo: 30 dias
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Tasa de incidencia de EAG de interés por día durante los primeros 30 días posteriores a la aleatorización que se clasificaron como relacionados con el tratamiento o posiblemente relacionados con el tratamiento.
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30 dias
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Viabilidad de la administración de hidrógeno (primario)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Porcentaje de las primeras 72 horas consecutivas posteriores al arresto (a partir del momento de la primera iniciación de RCP) en el que se administró gas H2 a través de todas las vías aplicables (p. Ej.
Ventilador mecánico y membrana ECMO).
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Supervivencia al alta hospitalaria
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer alta de la UCI o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Duración de la estancia en la UCI hasta el primer traslado fuera de la UCI
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer alta de la UCI o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Duración de la estancia hospitalaria hasta el primer alta hospitalaria
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Puntuación del estado funcional
Periodo de tiempo: Calculado al ingreso al hospital, 24 h antes del paro cardíaco, al alta hospitalaria y 6 meses después de la aleatorización
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Puntuación del estado funcional calculada en base a una revisión detallada de las notas de neurología, las notas del equipo primario, las notas de enfermería y la documentación del examen físico por parte de dos investigadores independientes.
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Calculado al ingreso al hospital, 24 h antes del paro cardíaco, al alta hospitalaria y 6 meses después de la aleatorización
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Viabilidad de la administración de hidrógeno (secundario)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Porcentaje de las primeras 72 horas consecutivas después del inicio de H2 en el que se administró gas H2 a través de todas las vías aplicables (p. Ej.
Ventilador mecánico y membrana ECMO).
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-P00043374
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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