Безопасность и эффективность водорода в качестве терапии при ECPR (HydrogenFAST)
Безопасность и эффективность водорода в качестве терапии при экстракорпоральной сердечно-легочной реанимации
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого проекта является проверка возможности и безопасности введения вдыхаемого газообразного водорода (H2) в качестве спасательной терапии при остановке сердца, требующей экстракорпоральной сердечно-легочной реанимации (ECPR, т.е. механической поддержки кровообращения). Каждый год 500 000 пациентов в США переносят остановку сердца, и все большее число из них реанимируются с помощью ECPR. Тем не менее, неврологические и почечные повреждения остаются важными сопутствующими заболеваниями. Патофизиологией этих часто разрушительных повреждений является ишемия (неадекватность кровотока, иногда усугубляемая гипоксемией) с последующей резкой реперфузией (инициация потока ЭКМО). Среди пациентов с врожденными пороками сердца (ВПС), получающих ECPR, 52% либо умирают до выписки, либо страдают тяжелыми неврологическими нарушениями. Введение двухатомного водорода (H2) во время и после ECPR может химически снижать токсические медиаторы, которые непосредственно повреждают клеточные структуры, и улучшать выживаемость с неврологическими нарушениями.
Доклинические данные. Несколько групп описали, что вдыхание H2 снижает травматизм при введении после ишемического инсульта, инфаркта миокарда и остановки сердца у грызунов. Наша группа продемонстрировала, что вдыхание 2,4% H2 в течение 24 часов после экспериментального ишемически-реперфузионного повреждения свиней (как это происходит в ECPR) улучшало неврологические показатели, уменьшало судороги, уменьшало объем повреждения белого вещества T2 на 65% и повышало уровень креатинина в сыворотке. Исследование безопасности у здоровых участников. В рамках исследования IND, инициированного исследователем, мы подвергли 8 здоровых взрослых участников вдыханию 2,4% H2 в течение 72 часов через назальную канюлю с высоким потоком, не обнаружив неблагоприятного воздействия на маркеры функции печени, почек, сердца или легких и не сообщая о клинически значимых симптомах. . Получив благоприятный предварительный обзор IND от FDA, мы предлагаем двухцентровое исследование ранней фазы введения H2 у пациентов с ИБС, получающих ECPR.
Обзор исследования. Мы предлагаем провести рандомизированное исследование ранней фазы под названием «Испытание Hydrogen FAST» («Осуществимость и безопасность водорода в качестве терапевтического агента»). Испытание будет включать авангардную фазу с участием 3 пациентов, и 53 пациента с ИБС, перенесших ECPR, будут случайным образом распределены в соотношении 3:2 (32/21) либо на обычное лечение плюс 2,4% газа H2 в течение 72 часов, либо на обычное лечение. Пациенты будут набраны из двух мест: Бостонской детской больницы и Техасской детской больницы. В первую очередь мы рассмотрим осуществимость и безопасность (тяжелые нежелательные явления, оцениваемые независимо), а также некоторые показатели эффективности.
Гипотезы. Конечная точка осуществимости: мы предполагаем, что газ H2 будет вводиться в течение > 90% первых 72 часов после ареста пациентам, назначенным таким образом, и будет экологически безопасным. Конечная точка безопасности: мы предполагаем, что по сравнению с пациентами, получающими обычное лечение после ареста, у пациентов, получающих H2, частота СНЯ, связанных с лечением, в группе обычного ухода не превысит >12,5% в течение 30 дней после рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: John N Kheir, MD
- Номер телефона: 8576368890
- Электронная почта: john.kheir@childrens.harvard.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Victoria Habet, DO
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Еще не набирают
- Children's National Hospital
-
Контакт:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- Электронная почта: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
Главный следователь:
- John Kheir, MD
-
Младший исследователь:
- Victoria Habet, DO
-
Контакт:
- John Kheir, MD
- Номер телефона: 8576368890
- Электронная почта: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Еще не набирают
- Children's Mercy Kansas City
-
Контакт:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- Электронная почта: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Еще не набирают
- Primary Children's Hospital
-
Контакт:
- Stephanie Goldstein, MD
- Электронная почта: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты, госпитализированные в отделение кардиореанимации Бостонской детской больницы или Техасской детской больницы с сопутствующими сердечными заболеваниями, включая врожденный порок сердца, миокардит, сердечную аритмию или отторжение трансплантированного сердца.
- Ожидается, что пациенты будут в возрасте от рождения до 18 лет, хотя иногда могут быть зарегистрированы пациенты старше 18 лет.
- Пациент с рефрактерной остановкой сердца > 5 минут и продолжающейся сердечно-легочной реанимацией в отделении интенсивной терапии.
- Решение, принятое клинической бригадой, провести реанимацию при продолжающейся рефрактерной остановке сердца с помощью ECPR из-за отсутствия других доступных вариантов.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
Соответствие любому из следующих критериев делает пациента непригодным для участия в исследовании:
- Регистрация в программе отказа.
- Известно, что пациенты беременны.
- Больные-заключенные.
- Предыдущий эпизод ECPR во время госпитализации (независимо от того, были ли они включены в исследование).
- Регистрация не происходит в течение 2 часов после принятия решения о реанимации с использованием ECPR.
Обратите внимание, что катетеризация ЭКМО без предшествующей СЛР не квалифицируется как ECPR, и такие пациенты не будут включены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обычный уход + H2-терапия
Водород вводят через аппарат искусственной вентиляции легких и продувочный газ через мембрану ЭКМО в течение 72 часов.
|
Газообразный водород (2%) в воздухе или кислороде вводят в течение 72 часов через аппарат ИВЛ и мембрану ЭКМО.
Концентрация кислорода титруется на клиническую бригаду.
Другие имена:
Обычный уход после события ECPR, включая целевое регулирование температуры.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Обычный уход
Текущий стандарт ухода.
|
Обычный уход после события ECPR, включая целевое регулирование температуры.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность введения водорода
Временное ограничение: 30 дней
|
Частота возникновения СНЯ, представляющих интерес, в день в течение первых 30 дней после рандомизации, которые были классифицированы как связанные с лечением или, возможно, связанные с лечением.
|
30 дней
|
|
Осуществимость введения водорода (первичная)
Временное ограничение: 72 часа
|
Процент первых 72 последовательных часов после ареста (начиная с момента первого инициации СЛР), в которые вводили газ H2 по всем применимым путям (например,
механический вентилятор и мембрана ECMO).
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание до выписки из больницы
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
Выживание до выписки из больницы
|
С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой выписки из отделения интенсивной терапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии до первого перевода из отделения интенсивной терапии
|
С даты рандомизации до даты первой выписки из отделения интенсивной терапии или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
|
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
Продолжительность пребывания в стационаре до первой выписки из стационара
|
С даты рандомизации до даты выписки из больницы или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
|
Оценка функционального состояния
Временное ограничение: Рассчитывается при поступлении в больницу, за 24 часа до остановки сердца, при выписке из больницы и через 6 месяцев после рандомизации.
|
Оценка функционального состояния рассчитана на основе подробного изучения записей невролога, записей первичной бригады, записей медсестер и документации физического осмотра двумя независимыми исследователями.
|
Рассчитывается при поступлении в больницу, за 24 часа до остановки сердца, при выписке из больницы и через 6 месяцев после рандомизации.
|
|
Осуществимость введения водорода (вторичная)
Временное ограничение: 72 часа
|
Процент первых 72 часов подряд после инициирования H2, в котором вводили газ H2 по всем применимым путям (например,
механический вентилятор и мембрана ECMO).
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-P00043374
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .