Bezpieczeństwo i skuteczność wodoru jako terapii w ECPR (HydrogenFAST)
Bezpieczeństwo i skuteczność wodoru jako terapii w pozaustrojowej resuscytacji krążeniowo-oddechowej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem projektu jest zbadanie możliwości i bezpieczeństwa podania wziewnego wodoru gazowego (H2) jako terapii ratunkowej w przypadku zatrzymania krążenia wymagającego pozaustrojowej resuscytacji krążeniowo-oddechowej (ECPR, czyli mechaniczne wspomaganie krążenia). Każdego roku 500 000 pacjentów w USA doznaje zatrzymania krążenia, a coraz więcej z nich jest resuscytowanych przy użyciu ECPR. Jednak urazy neurologiczne i nerek pozostają ważnymi chorobami współistniejącymi. Patofizjologia tych często wyniszczających urazów polega na niedokrwieniu (niewystarczający przepływ krwi, czasami potęgowany przez hipoksemię), po którym następuje nagła reperfuzja (inicjacja przepływu ECMO). Wśród pacjentów z wrodzonymi wadami serca (CHD) otrzymujących ECPR, 52% albo umiera przed wypisem, albo cierpi na poważne upośledzenie neurologiczne. Podawanie dwuatomowego wodoru (H2) podczas i po ECPR może chemicznie zredukować toksyczne mediatory, które bezpośrednio uszkadzają struktury komórkowe i poprawiają przeżycie bez uszkodzeń neurologicznych.
Dane przedkliniczne. Kilka grup opisało, że inhalacja H2 zmniejsza obrażenia, gdy jest podawana po udarze niedokrwiennym, zawale mięśnia sercowego i zatrzymaniu akcji serca u gryzoni. Nasza grupa wykazała, że wdychanie 2,4% H2 przez 24 godziny po doświadczalnym urazie niedokrwienno-reperfuzyjnym świń (jak ma to miejsce w ECPR) poprawiło wyniki neurologiczne, zmniejszyło napady padaczkowe, zmniejszyło objętość uszkodzenia istoty białej T2 o 65% i poprawiło stężenie kreatyniny w surowicy. Badanie bezpieczeństwa u zdrowych uczestników. W ramach zainicjowanego przez badacza IND, wystawiliśmy 8 zdrowych dorosłych uczestników na do 72 godzin inhalacji 2,4% H2 przez kaniulę do nosa o wysokim przepływie, nie stwierdzając żadnych działań niepożądanych na markery czynności wątroby, nerek, serca lub płuc i nie zgłoszono żadnych istotnych klinicznie objawów . Po otrzymaniu od FDA pozytywnej oceny pre-IND, proponujemy dwuośrodkowe badanie wczesnej fazy podawania H2 pacjentom z CHD otrzymującym ECPR.
Przegląd badań. Proponujemy randomizowane badanie wczesnej fazy zatytułowane „Hydrogen FAST Trial” (Wykonalność i bezpieczeństwo wodoru jako środka terapeutycznego). Badanie będzie miało fazę awangardową z udziałem 3 pacjentów, a 53 pacjentów z CHD doświadczających ECPR zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:2 (32/21) do zwykłej opieki plus 2,4% gaz H2 przez 72 godziny lub do zwykłej opieki. Pacjenci będą rekrutowani z dwóch ośrodków, Boston Children's Hospital i Texas Children's Hospital. Zbadamy przede wszystkim wykonalność i bezpieczeństwo (poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie orzekane), a także niektóre wskaźniki skuteczności.
hipotezy. Punkt końcowy wykonalności: Stawiamy hipotezę, że gazowy wodór będzie podawany przez >90% z pierwszych 72 godzin po zatrzymaniu pacjentów tak przydzielonym i będzie bezpieczny dla środowiska. Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: Stawiamy hipotezę, że w porównaniu z pacjentami otrzymującymi zwykłą opiekę po zatrzymaniu, pacjenci otrzymujący H2 nie przekroczą związanego z leczeniem wskaźnika SAE w grupie otrzymującej zwykłą opiekę o > 12,5% w ciągu 30 dni po randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: John N Kheir, MD
- Numer telefonu: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Victoria Habet, DO
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Jeszcze nie rekrutacja
- Children's National Hospital
-
Kontakt:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-mail: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Boston Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- John Kheir, MD
-
Pod-śledczy:
- Victoria Habet, DO
-
Kontakt:
- John Kheir, MD
- Numer telefonu: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Jeszcze nie rekrutacja
- Children's Mercy Kansas City
-
Kontakt:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-mail: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- Jeszcze nie rekrutacja
- Primary Children's Hospital
-
Kontakt:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-mail: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Pacjenci przyjęci na oddział intensywnej terapii kardiologicznej w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie lub Szpitalu Dziecięcym w Teksasie ze współistniejącymi chorobami serca, w tym wrodzoną wadą serca, zapaleniem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca lub odrzuceniem przeszczepionego serca.
- Przewiduje się, że pacjenci będą w wieku od urodzenia do 18 lat, chociaż czasami może zostać włączony pacjent w wieku powyżej 18 lat.
- Pacjent, u którego wystąpiło oporne na leczenie zatrzymanie krążenia trwające dłużej niż 5 minut i poddawany resuscytacji krążeniowo-oddechowej na OIT.
- Podjęta przez zespół kliniczny decyzja o resuscytacji po trwającym, opornym na leczenie zatrzymaniu krążenia metodą ECPR ze względu na brak innych dostępnych opcji.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania:
- Rejestracja w programie opt-out.
- Pacjentki, o których wiadomo, że są w ciąży.
- Pacjenci będący więźniami.
- Wcześniejszy epizod ECPR podczas przyjęcia (niezależnie od tego, czy byli włączeni do badania).
- Rejestracja nie następuje w ciągu 2 godzin od podjęcia decyzji o resuscytacji z wykorzystaniem ECPR.
Należy pamiętać, że kaniulacja ECMO bez wcześniejszej RKO nie kwalifikuje się jako ECPR i tacy pacjenci nie będą uwzględniani.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwykła pielęgnacja + terapia H2
Wodór podawany za pomocą mechanicznego wentylatora i wdmuchiwany gaz do membrany ECMO przez 72 godziny
|
Wodór gazowy (2%) w powietrzu lub tlenie podawany przez 72 godziny przez respirator i membranę ECMO.
Stężenie tlenu miareczkowane na zespół kliniczny.
Inne nazwy:
Zwykła opieka po zabiegu ECPR, w tym ukierunkowana kontrola temperatury.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zwykła opieka
Obecny standard opieki.
|
Zwykła opieka po zabiegu ECPR, w tym ukierunkowana kontrola temperatury.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo podawania wodoru
Ramy czasowe: 30 dni
|
Częstość występowania interesujących SAE na dzień w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji, które zostały sklasyfikowane jako związane z leczeniem lub prawdopodobnie związane z leczeniem.
|
30 dni
|
|
Wykonalność podawania wodoru (pierwotna)
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Odsetek pierwszych 72 kolejnych godzin po zaprzeczeniu (począwszy od pierwszej inicjacji CPR), w którym gaz H2 był podawany przez wszystkie obowiązujące szlaki (np.
mechaniczny wentylator i membrana ECMO).
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
Przeżycie do wypisu ze szpitala
|
Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego wypisu z OIOM lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
Czas pobytu na OIT do pierwszego przeniesienia z OIT
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego wypisu z OIOM lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
Czas pobytu w szpitalu do pierwszego wypisu ze szpitala
|
Od daty randomizacji do daty wypisu ze szpitala lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
|
Wynik stanu funkcjonalnego
Ramy czasowe: Obliczono przy przyjęciu do szpitala, 24 godziny przed zatrzymaniem krążenia, przy wypisie ze szpitala i 6 miesięcy po randomizacji
|
Ocena stanu funkcjonalnego obliczona na podstawie szczegółowego przeglądu notatek neurologicznych, notatek zespołu podstawowego, notatek pielęgniarskich i dokumentacji badania fizykalnego przez dwóch niezależnych badaczy.
|
Obliczono przy przyjęciu do szpitala, 24 godziny przed zatrzymaniem krążenia, przy wypisie ze szpitala i 6 miesięcy po randomizacji
|
|
Wykonalność podawania wodoru (wtórna)
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Procent pierwszych 72 kolejnych godzin inicjacji po H2, w którym gaz H2 był podawany przez wszystkie obowiązujące szlaki (np.
mechaniczny wentylator i membrana ECMO).
|
72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-P00043374
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .