Vedyn turvallisuus ja tehokkuus terapiana ECPR:ssä (HydrogenFAST)
Vedyn turvallisuus ja tehokkuus terapiana kehon ulkopuolisessa kardiopulmonaalisessa elvytyksessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tarkoituksena on testata sisäänhengitetyn vetykaasun (H2) annon toteutettavuutta ja turvallisuutta pelastushoitona sydämenpysähdyksen aikana, joka vaatii kehonulkoista kardiopulmonaalista elvytystoimintoa (ECPR eli mekaaninen verenkiertotuki). Joka vuosi Yhdysvalloissa 500 000 potilasta saa sydänpysähdyksen, ja yhä useammat heistä elvytetään ECPR:n avulla. Neurologiset ja munuaisvauriot ovat kuitenkin edelleen tärkeitä seurannaissairauksia. Näiden usein tuhoavien vammojen patofysiologia on iskemia (verenvirtauksen riittämättömyys, toisinaan hypoksemia), jota seuraa äkillinen reperfuusio (ECMO-virtauksen aloitus). Potilaista, joilla on synnynnäinen sydänsairaus (CHD), jotka saavat ECPR:ää, 52 % joko kuolee ennen kotiutumista tai kärsii vakavasta neurologisesta vajaatoiminnasta. Diatomisen vedyn (H2) antaminen ECPR:n aikana ja sen jälkeen voi kemiallisesti vähentää myrkyllisiä välittäjäaineita, jotka vahingoittavat suoraan solurakenteita ja parantavat neurologisesti ehjää eloonjäämistä.
Prekliiniset tiedot. Useat ryhmät ovat kuvanneet, että H2-inhalaatio vähentää vammoja, kun sitä annetaan iskeemisen aivohalvauksen, sydäninfarktin ja sydämenpysähdyksen jälkeen jyrsijöillä. Ryhmämme osoitti, että 2,4 % H2:n hengittäminen 24 tunnin ajan kokeellisen sian iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen (kuten tapahtuu ECPR:ssä) paransi neurologisia pisteitä, vähensi kohtauksia, vähensi T2:n valkoisen aineen vauriotilavuutta 65 % ja paransi seerumin kreatiniinia. Turvallisuustutkimus terveillä osallistujilla. Tutkijan aloittamassa IND-tutkimuksessa altistimme 8 tervettä aikuista osallistujaa jopa 72 tunnin 2,4 % H2-inhalaatiolle korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta, emmekä löytäneet haitallisia vaikutuksia maksan, munuaisten, sydämen tai keuhkojen toiminnan merkkiaineisiin eikä raportoitu kliinisesti merkittäviä oireita. . Saatuamme myönteisen ennakko-IND-arvioinnin FDA:lta, ehdotamme kahden keskuksen varhaisen vaiheen tutkimusta H2:n antamisesta potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja jotka saavat ECPR:ää.
Tutkimuksen yleiskatsaus. Ehdotamme varhaisen vaiheen satunnaistettua koetta nimeltä "Hydrogen FAST Trial" (Hydrogen's Feasibility And Safety as a Therapeutic agent). Kokeessa on 3 potilaan etujoukkovaihe ja 53 sepelvaltimotautipotilasta, joilla on ECPR, jaetaan satunnaisesti suhteessa 3:2 (32/21) joko tavalliseen hoitoon plus 2,4 % H2-kaasuun 72 tunnin ajan tai tavanomaiseen hoitoon. Potilaita rekrytoidaan kahdesta toimipisteestä, Bostonin lastensairaalasta ja Texasin lastensairaalasta. Tutkimme ensisijaisesti toteutettavuutta ja turvallisuutta (vakavat haittatapahtumat, riippumattomasti arvioitu) sekä joitain tehon indikaattoreita.
Hypoteesit. Toteutettavuuden päätepiste: Oletamme, että H2-kaasua annetaan yli 90 % ensimmäisistä 72 pysähdyksen jälkeisestä tunnista potilaille, jotka on näin määrätty, ja se on ympäristölle turvallista. Turvallisuuspäätepiste: Oletamme, että verrattuna potilaisiin, jotka saavat tavanomaista pidätyksen jälkeistä hoitoa, H2-hoitoa saavat potilaat eivät ylitä tavallisen hoitoryhmän hoitoon liittyvää SAE-astetta >12,5 %:lla 30 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John N Kheir, MD
- Puhelinnumero: 8576368890
- Sähköposti: john.kheir@childrens.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Victoria Habet, DO
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Ei vielä rekrytointia
- Children's National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- Sähköposti: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
Päätutkija:
- John Kheir, MD
-
Alatutkija:
- Victoria Habet, DO
-
Ottaa yhteyttä:
- John Kheir, MD
- Puhelinnumero: 8576368890
- Sähköposti: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Ei vielä rekrytointia
- Children's Mercy Kansas City
-
Ottaa yhteyttä:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- Sähköposti: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Ei vielä rekrytointia
- Primary Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephanie Goldstein, MD
- Sähköposti: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilaat, jotka on otettu sydämen tehohoitoon Bostonin lastensairaalaan tai Texasin lastensairaalaan, joilla on sydänsairaus, mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus, sydänlihastulehdus, sydämen rytmihäiriö tai siirretyn sydämen hylkääminen.
- Potilaiden oletetaan olevan syntymästä 18-vuotiaisiin, vaikka joskus yli 18-vuotiaita potilaita voidaan ottaa mukaan.
- Potilas, joka kokee tulenkestävän sydämenpysähdyksen > 5 minuuttia ja saa jatkuvaa elvytyshoitoa teho-osastolla.
- Kliinisen tiimin tekemä päätös elvyttää meneillään olevasta, tulenkestävästä sydämenpysähdyksestä ECPR:llä, koska muita käytettävissä olevia vaihtoehtoja ei ollut.
POISTAMISKRITEERIT
Jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, potilas ei kelpaa tutkimukseen:
- Ilmoittautuminen opt-out-ohjelmaan.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana.
- Potilaat, jotka ovat vankeja.
- Aiempi ECPR-jakso sisäänpääsyn aikana (olivatpa he osallistuneet tutkimukseen vai eivät).
- Ilmoittautuminen ei tapahdu 2 tunnin sisällä päätöksestä elvyttää ECPR:llä.
Huomaa, että ECMO-kanylointi ilman edeltävää elvytyshoitoa ei ole ECPR:ää, eikä tällaisia potilaita oteta mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tavallinen hoito + H2-hoito
Vetyä annostellaan mekaanisella ventilaattorilla ja pyyhkäisykaasulla ECMO-kalvoon 72 tunnin ajan
|
Vetykaasu (2 %) ilmassa tai hapessa 72 tunnin ajan hengityslaitteen ja ECMO-kalvon kautta.
Happipitoisuus titrattu kliinistä ryhmää kohti.
Muut nimet:
Tavallinen hoito ECPR-tapahtuman jälkeen, mukaan lukien kohdennettu lämpötilan hallinta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavallinen hoito
Nykyinen hoitotaso.
|
Tavallinen hoito ECPR-tapahtuman jälkeen, mukaan lukien kohdennettu lämpötilan hallinta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedyn antamisen turvallisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kiinnostavien SAE-tapahtumien ilmaantuvuus päivässä ensimmäisten 30 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, jotka on luokiteltu hoitoon tai mahdollisesti hoitoon liittyviksi.
|
30 päivää
|
|
Vedyn antamisen toteutettavuus (primaari)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Ensimmäisen 72 peräkkäisen pidätyksen jälkeisen tuntien prosentuaalinen osuus (ensimmäisestä CPR-aloituksesta alkaen), joissa H2-kaasua annettiin kaikkien sovellettavien reittien kautta (esim.
Mekaaninen hengityslaite ja ECMO -kalvo).
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen
|
Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen tehoosaston kotiutuspäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Tehoosaston oleskelun kesto ensimmäiseen tehohoitoyksiköstä siirtoon asti
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen tehoosaston kotiutuspäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Sairaalassa oleskelun kesto ensimmäiseen sairaalasta lähtöön asti
|
Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Toiminnallisen tilan pisteet
Aikaikkuna: Laskettu sairaalaan saapumisen yhteydessä, 24 tuntia ennen sydämenpysähdystä, sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toiminnallisen tilan pisteet on laskettu kahden riippumattoman tutkijan tarkan neurologisten muistiinpanojen, ensisijaisen ryhmän muistiinpanojen, hoitotyön muistiinpanojen ja fyysisen kokeen asiakirjojen perusteella.
|
Laskettu sairaalaan saapumisen yhteydessä, 24 tuntia ennen sydämenpysähdystä, sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vedyn antamisen toteutettavuus (sekundaarinen)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Ensimmäisen 72 peräkkäisen tunnin prosentuaalinen osuus H2-aloittamisen jälkeen, jossa H2-kaasua annettiin kaikkien sovellettavien reittien kautta (esim.
Mekaaninen hengityslaite ja ECMO -kalvo).
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00043374
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .