氢气作为 ECPR 疗法的安全性和有效性 (HydrogenFAST)

该项目的目的是测试在需要体外心肺复苏（ECPR，即机械循环支持）的心脏骤停期间，吸入氢气 (H2) 作为抢救疗法的可行性和安全性。 在美国，每年有 500,000 名患者心脏骤停，并且越来越多的患者使用 ECPR 进行复苏。 然而，神经和肾损伤仍然是重要的合并症。 这些通常是毁灭性损伤的病理生理学是局部缺血（血流不足，有时伴有低氧血症），然后是突然再灌注（ECMO 流量启动）。 在接受 ECPR 的先天性心脏病 (CHD) 患者中，52% 要么在出院前死亡，要么患有严重的神经功能障碍。 在 ECPR 期间和之后给予双原子氢 (H2) 可以化学减少直接损害细胞结构并改善神经完整存活的毒性介质。

临床前数据。 几个小组已经描述了在啮齿类动物发生缺血性中风、心肌梗塞和心脏骤停后吸入 H2 可减少损伤。 我们的小组证明，在实验性猪缺血再灌注损伤（如 ECPR 中发生的情况）后 24 小时内吸入 2.4% H2 可改善神经系统评分、减少癫痫发作、将 T2 白质损伤体积减少 65%，并改善血清肌酐。 健康参与者的安全性研究。 根据研究者发起的 IND，我们让 8 名健康成人参与者通过高流量鼻插管吸入长达 72 小时的 2.4% H2，未发现对肝、肾、心脏或肺功能标志物有不良影响，也没有报告有临床意义的症状. 在收到来自 FDA 的有利的 IND 前审查后，我们建议对接受 ECPR 的 CHD 患者进行 H2 给药的双中心早期研究。

研究概述。 我们提出一项名为“氢气 FAST 试验”（氢气作为治疗剂的可行性和安全性）的早期随机试验。 该试验将有一个 3 名患者的先锋阶段和 53 名经历 ECPR 的 CHD 患者，以 3:2 (32/21) 的比例随机分配到常规护理加 2.4% H2 气体 72 小时或常规护理。 将从波士顿儿童医院和德克萨斯儿童医院这两个地点招募患者。 我们将主要检查可行性和安全性（严重不良事件，独立裁定），以及一些疗效指标。

假设。 可行性终点：我们假设在如此指定的患者中，在逮捕后的前 72 个小时中，氢气将被给予 >90%，并且对环境是安全的。 安全终点：我们假设与接受常规逮捕后护理的患者相比，接受 H2 治疗的患者在随机分组后的 30 天内不会超过常规护理组的治疗相关 SAE 发生率 >12.5%。