De veiligheid en werkzaamheid van waterstof als therapie bij ECPR (HydrogenFAST)
De veiligheid en werkzaamheid van waterstof als therapie bij extracorporale cardiopulmonale reanimatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit project is het testen van de haalbaarheid en veiligheid van toediening van geïnhaleerd waterstofgas (H2) als reddingstherapie tijdens een hartstilstand die extracorporale cardiopulmonale reanimatie vereist (ECPR, d.w.z. mechanische ondersteuning van de bloedsomloop). Elk jaar krijgen 500.000 patiënten in de VS een hartstilstand en een groeiend aantal van hen wordt gereanimeerd met behulp van ECPR. Neurologisch en nierletsel blijven echter belangrijke resulterende comorbiditeiten. De pathofysiologie van deze vaak verwoestende verwondingen is ischemie (ontoereikendheid van de bloedstroom, soms verergerd door hypoxemie) gevolgd door een abrupte reperfusie (initiatie van de ECMO-stroom). Van de patiënten met een aangeboren hartaandoening (CHZ) die ECPR krijgen, overlijdt 52% vóór ontslag of lijdt aan een ernstige neurologische stoornis. Toediening van diatomische waterstof (H2) tijdens en na ECPR kan de toxische mediatoren die cellulaire structuren rechtstreeks beschadigen, chemisch verminderen en de neurologisch intacte overleving verbeteren.
Preklinische gegevens. Verschillende groepen hebben beschreven dat H2-inhalatie letsel vermindert wanneer het wordt toegediend na ischemische beroerte, hartinfarct en hartstilstand bij knaagdieren. Onze groep toonde aan dat inhalatie van 2,4% H2 gedurende 24 uur na een experimenteel ischemie-reperfusieletsel bij varkens (zoals voorkomt bij ECPR) de neurologische scores verbeterde, minder toevallen veroorzaakte, het volume van de witte stof in T2 met 65% verminderde en het serumcreatinine verbeterde. Veiligheidsstudie bij gezonde deelnemers. Onder een door een onderzoeker geïnitieerde IND hebben we 8 gezonde volwassen deelnemers blootgesteld aan maximaal 72 uur 2,4% H2-inhalatie via een high-flow neuscanule, waarbij we geen nadelige effecten vonden op markers van lever-, nier-, hart- of longfunctie en geen klinisch significante symptomen gemeld . Na een gunstige pre-IND-beoordeling van de FDA te hebben ontvangen, stellen we een vroegfaseonderzoek in twee centra voor van H2-toediening bij patiënten met CHD die ECPR krijgen.
Studie overzicht. We stellen een gerandomiseerde studie in een vroege fase voor, getiteld de 'Hydrogen FAST Trial' (Hydrogen's Feasibility And Safety as a Therapeutic agent). Het onderzoek zal een voorhoedefase van 3 patiënten hebben en 53 patiënten met CHD die ECPR ervaren, willekeurig toegewezen in een verhouding van 3:2 (32/21) aan ofwel gebruikelijke zorg plus 2,4% H2-gas gedurende 72 uur of aan gebruikelijke zorg. Patiënten zullen worden gerekruteerd op twee locaties, het Boston Children's Hospital en het Texas Children's Hospital. We zullen voornamelijk de haalbaarheid en veiligheid onderzoeken (ernstige bijwerkingen, onafhankelijk beoordeeld), evenals enkele indicatoren van werkzaamheid.
Hypothesen. Haalbaarheidseindpunt: We veronderstellen dat H2-gas gedurende >90% van de eerste 72 uren na arrestatie zal worden toegediend aan patiënten die op deze manier zijn toegewezen en dat dit veilig is voor het milieu. Veiligheidseindpunt: We veronderstellen dat in vergelijking met patiënten die de gebruikelijke zorg na arrestatie krijgen, patiënten die H2 krijgen het behandelingsgerelateerde SAE-percentage van de groep met gebruikelijke zorg niet met >12,5% zullen overschrijden in de 30 dagen na randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: John N Kheir, MD
- Telefoonnummer: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Victoria Habet, DO
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Nog niet aan het werven
- Children's National Hospital
-
Contact:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-mail: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- John Kheir, MD
-
Onderonderzoeker:
- Victoria Habet, DO
-
Contact:
- John Kheir, MD
- Telefoonnummer: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Nog niet aan het werven
- Children's Mercy Kansas City
-
Contact:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-mail: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Nog niet aan het werven
- Primary Children's Hospital
-
Contact:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-mail: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Patiënten die zijn opgenomen op een cardiale intensive care-afdeling van het Boston Children's Hospital of het Texas Children's Hospital met cardiale comorbiditeit, waaronder aangeboren hartaandoeningen, myocarditis, hartritmestoornissen of afstoting van een getransplanteerd hart.
- Er wordt verwacht dat patiënten tussen de geboorte en 18 jaar oud zijn, hoewel af en toe een patiënt ouder dan 18 jaar kan worden ingeschreven.
- Patiënt met een refractaire hartstilstand >5 minuten en ondergaat reanimatie op de IC.
- De beslissing van het klinische team om te reanimeren van een aanhoudende, refractaire hartstilstand met behulp van ECPR vanwege een gebrek aan andere beschikbare opties.
UITSLUITINGSCRITERIA
Als aan een van de volgende criteria wordt voldaan, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek:
- Inschrijving in het opt-out programma.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn.
- Patiënten die gevangenen zijn.
- Eerdere ECPR-episode tijdens opname (ongeacht of ze al dan niet deelnamen aan het onderzoek).
- Inschrijving vindt niet plaats binnen 2 uur na het besluit om te reanimeren met behulp van ECPR.
Houd er rekening mee dat ECMO-canulatie zonder voorafgaande reanimatie niet in aanmerking komt als ECPR en dat dergelijke patiënten niet worden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gebruikelijke zorg + H2-therapie
Waterstof toegediend via mechanische ventilator en spoelgas gedurende 72 uur in het ECMO-membraan
|
Waterstofgas (2%) in lucht of zuurstof toegediend gedurende 72 uur via ventilator en ECMO-membraan.
Zuurstofconcentratie getitreerd per klinisch team.
Andere namen:
Gebruikelijke zorg na ECPR-gebeurtenis, inclusief gericht temperatuurbeheer.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorg
De huidige zorgstandaard.
|
Gebruikelijke zorg na ECPR-gebeurtenis, inclusief gericht temperatuurbeheer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van waterstoftoediening
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Incidentiepercentage van relevante SAE's per dag gedurende de eerste 30 dagen na randomisatie die zijn geclassificeerd als behandelingsgerelateerd of mogelijk behandelingsgerelateerd.
|
30 dagen
|
|
Haalbaarheid van waterstoftoediening (primair)
Tijdsspanne: 72 uur
|
Percentage van de eerste 72 opeenvolgende uren na de arrestatie (beginnend op het moment van eerste reanimatie) waarin H2-gas werd toegediend via alle toepasselijke routes (b.v.
Mechanische ventilator en ECMO -membraan).
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
Overleven tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste ontslag op de IC of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
Duur van het verblijf op de IC tot de eerste overdracht van de IC
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste ontslag op de IC of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
Duur van het ziekenhuisverblijf tot het eerste ontslag uit het ziekenhuis
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Functionele statusscore
Tijdsspanne: Berekend bij opname in het ziekenhuis, 24 uur voor hartstilstand, bij ontslag uit het ziekenhuis en 6 maanden na randomisatie
|
Functionele statusscore berekend op basis van een gedetailleerde beoordeling van neurologische aantekeningen, aantekeningen van het primaire team, verpleegkundige aantekeningen en fysieke onderzoeksdocumentatie door twee onafhankelijke onderzoekers.
|
Berekend bij opname in het ziekenhuis, 24 uur voor hartstilstand, bij ontslag uit het ziekenhuis en 6 maanden na randomisatie
|
|
Haalbaarheid van waterstoftoediening (secundair)
Tijdsspanne: 72 uur
|
Percentage van de eerste 72 opeenvolgende uren na de H2-initiatie waarin H2-gas werd toegediend via alle toepasselijke paden (b.v.
Mechanische ventilator en ECMO -membraan).
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00043374
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .