Hydrogens sikkerhet og effekt som terapi i ECPR (HydrogenFAST)
Hydrogens sikkerhet og effekt som terapi ved ekstrakorporeal hjerte-lunge-redning
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med dette prosjektet er å teste gjennomførbarheten og sikkerheten ved administrering av inhalert hydrogengass (H2) som en redningsterapi under hjertestans som krever ekstrakorporeal hjerte-lunge-redning (ECPR, dvs. mekanisk sirkulasjonsstøtte). Hvert år får 500 000 pasienter i USA hjertestans, og et økende antall av dem blir gjenopplivet ved hjelp av ECPR. Imidlertid er nevrologiske skader og nyreskader fortsatt viktige resulterende komorbiditeter. Patofysiologien til disse ofte ødeleggende skadene er iskemi (utilstrekkelig blodstrøm, til tider forsterket av hypoksemi) etterfulgt av en brå reperfusjon (initiering av ECMO-strømning). Blant pasienter med medfødt hjertesykdom (CHD) som mottar ECPR, dør 52 % enten før utskrivning eller lider av alvorlig nevrologisk svekkelse. Administrering av diatomisk hydrogen (H2) under og etter ECPR kan kjemisk redusere de toksiske mediatorene som direkte skader cellulære strukturer og forbedre nevrologisk intakt overlevelse.
Prekliniske data. Flere grupper har beskrevet at H2-inhalasjon reduserer skaden ved administrering etter iskemisk slag, hjerteinfarkt og hjertestans hos gnagere. Vår gruppe viste at inhalering av 2,4 % H2 i 24 timer etter en eksperimentell svineiskemi-reperfusjonsskade (som forekommer i ECPR) forbedret nevrologiske skårer, reduserte anfall, reduserte T2-hvitstoffskadevolum med 65 % og forbedret serumkreatinin. Sikkerhetsstudie hos friske deltakere. Under en etterforsker-initiert IND, eksponerte vi 8 friske voksne deltakere for opptil 72 timer med 2,4 % H2-inhalasjon via høystrøms nesekanyle, og fant ingen negative effekter på markører for lever-, nyre-, hjerte- eller lungefunksjon og ingen klinisk signifikante symptomer rapportert. . Etter å ha mottatt en gunstig pre-IND-gjennomgang fra FDA, foreslår vi en to-senter tidligfasestudie av H2-administrasjon hos pasienter med CHD som mottar ECPR.
Studieoversikt. Vi foreslår en tidlig fase randomisert studie med tittelen 'Hydrogen FAST Trial' (Hydrogens gjennomførbarhet og sikkerhet som terapeutisk middel). Forsøket vil ha en 3-pasient forkantfase og 53 pasienter med CHD som opplever ECPR tilfeldig fordelt i et forhold på 3:2 (32/21) til enten vanlig behandling pluss 2,4 % H2-gass i 72 timer eller til vanlig behandling. Pasienter vil bli rekruttert fra to steder, Boston Children's Hospital og Texas Children's Hospital. Vi vil primært undersøke gjennomførbarhet og sikkerhet (alvorlige uønskede hendelser, uavhengig bedømt), samt noen indikatorer på effekt.
Hypoteser. Gjennomførbarhetsendepunkt: Vi antar at H2-gass vil bli administrert i >90 % av de første 72 timene etter arrestasjonen hos pasienter som er tildelt slik og vil være miljømessig trygg. Sikkerhetsendepunkt: Vi antar at sammenlignet med pasienter som mottar vanlig omsorg etter arrestasjonen, vil pasienter som mottar H2 ikke overskride den behandlingsrelaterte SAE-raten for den vanlige omsorgsgruppen med >12,5 % i løpet av de 30 dagene etter randomisering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: John N Kheir, MD
- Telefonnummer: 8576368890
- E-post: john.kheir@childrens.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Victoria Habet, DO
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Har ikke rekruttert ennå
- Children's National Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-post: bpuente@childrensnational.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- John Kheir, MD
-
Underetterforsker:
- Victoria Habet, DO
-
Ta kontakt med:
- John Kheir, MD
- Telefonnummer: 8576368890
- E-post: john.kheir@childrens.harvard.edu
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Har ikke rekruttert ennå
- Children's Mercy Kansas City
-
Ta kontakt med:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-post: nvijayakumar1@cmh.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Har ikke rekruttert ennå
- Primary Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-post: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Pasienter innlagt på en hjerteintensivavdeling ved Boston Children's Hospital eller Texas Children's Hospital med hjertekomorbiditet, inkludert medfødt hjertesykdom, myokarditt, hjertearytmi eller avvisning av et transplantert hjerte.
- Pasienter forventes å være mellom fødsel og 18 år, men noen ganger kan en pasient over 18 år bli registrert.
- Pasient som opplever en refraktær hjertestans >5 minutter og mottar pågående HLR på intensivavdelingen.
- Beslutningen tatt av det kliniske teamet om å gjenopplive fra pågående, refraktær hjertestans ved bruk av ECPR på grunn av mangel på andre tilgjengelige alternativer.
UTSLUTTELSESKRITERIER
Oppfylling av ett av følgende kriterium gjør at pasienten ikke er kvalifisert for prøven:
- Påmelding til oppt-out-programmet.
- Pasienter kjent for å være gravide.
- Pasienter som er fanger.
- Tidligere ECPR-episode under innleggelse (uansett om de var registrert i rettssaken eller ikke).
- Påmelding skjer ikke innen 2 timer etter beslutningen om å gjenopplive ved bruk av ECPR.
Merk at ECMO-kanylering uten foregående HLR ikke kvalifiserer som ECPR, og slike pasienter vil ikke bli inkludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vanlig omsorg + H2 terapi
Hydrogen administrert via mekanisk ventilator og sveipegass inn i ECMO-membranen i 72 timer
|
Hydrogengass (2%) i luft eller oksygen administrert i 72 timer via ventilator og ECMO-membran.
Oksygenkonsentrasjon titrert per klinisk team.
Andre navn:
Vanlig behandling etter ECPR-hendelse, inkludert målrettet temperaturstyring.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vanlig omsorg
Dagens standard for omsorg.
|
Vanlig behandling etter ECPR-hendelse, inkludert målrettet temperaturstyring.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved hydrogenadministrasjon
Tidsramme: 30 dager
|
Forekomstrate av SAE av interesse per dag i løpet av de første 30 dagene etter randomisering som har blitt klassifisert som behandlingsrelatert eller muligens behandlingsrelatert.
|
30 dager
|
|
Mulighet for hydrogenadministrasjon (primær)
Tidsramme: 72 timer
|
Prosentandel av de første 72 påfølgende timene etter ankomst (starter på tidspunktet for første HLR-initiering) der H2-gass ble administrert via alle gjeldende veier (f.eks.
Mekanisk ventilator og ECMO -membran).
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
Overlevelse til utskrivning fra sykehus
|
Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første ICU-utskrivning eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
Varighet av ICU-oppholdet til første overføring fra ICU
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første ICU-utskrivning eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
Varighet av sykehusopphold frem til første utskrivning
|
Fra dato for randomisering til dato for utskrivning fra sykehus eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Funksjonell statusscore
Tidsramme: Beregnet ved innleggelse på sykehus, 24 timer før hjertestans, ved utskrivning fra sykehus og 6 måneder etter randomisering
|
Funksjonell statuspoengsum beregnet basert på en detaljert gjennomgang av nevrologiske notater, notater fra primærteam, sykepleiernotater og fysisk undersøkelsesdokumentasjon av to uavhengige etterforskere.
|
Beregnet ved innleggelse på sykehus, 24 timer før hjertestans, ved utskrivning fra sykehus og 6 måneder etter randomisering
|
|
Mulighet for hydrogenadministrasjon (sekundær)
Tidsramme: 72 timer
|
Prosent av de første 72 påfølgende timer etter H2-initiering der H2-gass ble administrert via alle gjeldende veier (f.eks.
Mekanisk ventilator og ECMO -membran).
|
72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00043374
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .