Sécurité et efficacité de l'hydrogène en tant que thérapie dans l'ECPR (HydrogenFAST)
Sécurité et efficacité de l'hydrogène en tant que thérapie dans la réanimation cardiorespiratoire extracorporelle
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de ce projet est de tester la faisabilité et l'innocuité de l'administration d'hydrogène gazeux inhalé (H2) comme traitement de secours lors d'un arrêt cardiaque nécessitant une réanimation cardiopulmonaire extracorporelle (ECPR, c'est-à-dire une assistance circulatoire mécanique). Chaque année, 500 000 patients aux États-Unis subissent un arrêt cardiaque et un nombre croissant d'entre eux sont réanimés par ECPR. Cependant, les lésions neurologiques et rénales restent des comorbidités importantes qui en résultent. La physiopathologie de ces lésions souvent dévastatrices est une ischémie (insuffisance du flux sanguin, parfois aggravée par une hypoxémie) suivie d'une reperfusion brutale (initiation du flux ECMO). Parmi les patients atteints de cardiopathie congénitale (CHD) recevant l'ECPR, 52 % décèdent avant la sortie ou souffrent de troubles neurologiques graves. L'administration d'hydrogène diatomique (H2) pendant et après l'ECPR peut réduire chimiquement les médiateurs toxiques qui endommagent directement les structures cellulaires et améliorent la survie neurologiquement intacte.
Données précliniques. Plusieurs groupes ont décrit que l'inhalation de H2 diminue les blessures lorsqu'il est administré après un accident vasculaire cérébral ischémique, un infarctus du myocarde et un arrêt cardiaque chez les rongeurs. Notre groupe a démontré que l'inhalation de 2,4 % de H2 pendant 24 heures après une lésion expérimentale d'ischémie-reperfusion porcine (comme cela se produit dans l'ECPR) améliorait les scores neurologiques, diminuait les convulsions, diminuait le volume de lésion de la substance blanche T2 de 65 % et améliorait la créatinine sérique. Étude de sécurité chez des participants en bonne santé. Dans le cadre d'une IND initiée par l'investigateur, nous avons exposé 8 participants adultes en bonne santé à jusqu'à 72 heures d'inhalation de H2 à 2,4 % via une canule nasale à haut débit, n'ayant trouvé aucun effet indésirable sur les marqueurs de la fonction hépatique, rénale, cardiaque ou pulmonaire et aucun symptôme cliniquement significatif n'a été signalé. . Ayant reçu un examen pré-IND favorable de la FDA, nous proposons une étude de phase précoce bicentrique sur l'administration de H2 chez les patients atteints de coronaropathie recevant l'ECPR.
Aperçu de l'étude. Nous proposons un essai randomisé de phase précoce intitulé « Hydrogen FAST Trial » (Hydrogen's Feasibility And Safety as a Therapeutic agent). L'essai comportera une phase d'avant-garde de 3 patients et 53 patients atteints de coronaropathie subissant une ECPR seront assignés au hasard dans un rapport de 3:2 (32/21) soit aux soins habituels plus 2,4 % de gaz H2 pendant 72 heures, soit aux soins habituels. Les patients seront recrutés sur deux sites, le Boston Children's Hospital et le Texas Children's Hospital. Nous examinerons principalement la faisabilité et l'innocuité (événements indésirables graves, jugés de manière indépendante), ainsi que certains indicateurs d'efficacité.
Hypothèses. Critère final de faisabilité : Nous émettons l'hypothèse que le gaz H2 sera administré pendant > 90 % des 72 premières heures suivant l'arrêt chez les patients ainsi affectés et qu'il sera sans danger pour l'environnement. Critère d'innocuité : Nous émettons l'hypothèse que, par rapport aux patients recevant des soins post-arrêt habituels, les patients recevant H2 ne dépasseront pas le taux d'EIG liés au traitement du groupe de soins habituels de > 12,5 % dans les 30 jours suivant la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: John N Kheir, MD
- Numéro de téléphone: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Victoria Habet, DO
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Pas encore de recrutement
- Children's National Hospital
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Contact:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-mail: bpuente@childrensnational.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Boston Children's Hospital
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Chercheur principal:
- John Kheir, MD
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Sous-enquêteur:
- Victoria Habet, DO
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Contact:
- John Kheir, MD
- Numéro de téléphone: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Pas encore de recrutement
- Children's Mercy Kansas City
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Contact:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-mail: nvijayakumar1@cmh.edu
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Pas encore de recrutement
- Primary Children's Hospital
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Contact:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-mail: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Patients admis dans une unité de soins intensifs cardiaques du Boston Children's Hospital ou du Texas Children's Hospital avec une comorbidité cardiaque, notamment une cardiopathie congénitale, une myocardite, une arythmie cardiaque ou le rejet d'un cœur transplanté.
- On s'attend à ce que les patients aient entre la naissance et 18 ans, bien qu'occasionnellement un patient de plus de 18 ans puisse être inscrit.
- Patient subissant un arrêt cardiaque réfractaire > 5 minutes et recevant une RCR continue aux soins intensifs.
- La décision prise par l'équipe clinique de réanimer un arrêt cardiaque réfractaire en cours à l'aide de l'ECPR en raison du manque d'autres options disponibles.
CRITÈRE D'EXCLUSION
Le fait de répondre à l'un des critères suivants rend le patient inéligible pour l'essai :
- Inscription au programme d'opt-out.
- Patientes connues pour être enceintes.
- Les patients qui sont prisonniers.
- Épisode ECPR antérieur lors de l'admission (qu'ils aient été ou non inscrits à l'essai).
- L'inscription n'a pas lieu dans les 2 heures suivant la décision de réanimer à l'aide de l'ECPR.
Notez que la canulation ECMO sans RCP préalable n'est pas considérée comme ECPR et ces patients ne seront pas inclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Soins habituels + thérapie H2
Hydrogène administré via un ventilateur mécanique et gaz de balayage dans la membrane ECMO pendant 72 heures
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Hydrogène gazeux (2%) dans l'air ou l'oxygène administré pendant 72 heures via un ventilateur et une membrane ECMO.
Concentration en oxygène titrée par équipe clinique.
Autres noms:
Soins habituels après l'événement ECPR, y compris la gestion ciblée de la température.
Autres noms:
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Comparateur actif: Soins habituels
La norme de soins actuelle.
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Soins habituels après l'événement ECPR, y compris la gestion ciblée de la température.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'administration d'hydrogène
Délai: 30 jours
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Taux d'incidence des EIG d'intérêt par jour au cours des 30 premiers jours après la randomisation qui ont été classés comme liés au traitement ou éventuellement liés au traitement.
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30 jours
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Faisabilité de l'administration d'hydrogène (primaire)
Délai: 72 heures
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Pourcentage des 72 premières heures après l'arrestation consécutives (à partir de l'heure de la première initiation en RCR) dans laquelle le gaz H2 a été administré via toutes les voies applicables (par exemple.
ventilateur mécanique et membrane ECMO).
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie jusqu'à la sortie de l'hôpital
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Survie jusqu'à la sortie de l'hôpital
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De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première sortie de l'unité de soins intensifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Durée du séjour aux soins intensifs jusqu'au premier transfert hors des soins intensifs
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première sortie de l'unité de soins intensifs ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Durée du séjour à l'hôpital jusqu'à la première sortie de l'hôpital
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De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Score d'état fonctionnel
Délai: Calculé à l'admission à l'hôpital, 24 h avant l'arrêt cardiaque, à la sortie de l'hôpital et 6 mois après la randomisation
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Score d'état fonctionnel calculé sur la base d'un examen détaillé des notes de neurologie, des notes de l'équipe principale, des notes de soins infirmiers et de la documentation de l'examen physique par deux enquêteurs indépendants.
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Calculé à l'admission à l'hôpital, 24 h avant l'arrêt cardiaque, à la sortie de l'hôpital et 6 mois après la randomisation
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Faisabilité de l'administration d'hydrogène (secondaire)
Délai: 72 heures
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Pourcentage des 72 premières heures consécutives après l'initiation de H2 dans laquelle le gaz H2 a été administré via toutes les voies applicables (par ex.
ventilateur mécanique et membrane ECMO).
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-P00043374
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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