Segurança e eficácia do hidrogênio como terapia em ECPR (HydrogenFAST)
Segurança e Eficácia do Hidrogênio como Terapia em Ressuscitação Cardiopulmonar Extracorpórea
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste projeto é testar a viabilidade e a segurança da administração de gás hidrogênio inalado (H2) como terapia de resgate durante a parada cardíaca que requer ressuscitação cardiopulmonar extracorpórea (ECPR, ou seja, suporte circulatório mecânico). A cada ano, 500.000 pacientes nos EUA sofrem uma parada cardíaca e um número crescente deles é ressuscitado com ECPR. No entanto, as lesões neurológicas e renais permanecem importantes comorbidades resultantes. A fisiopatologia dessas lesões frequentemente devastadoras é a isquemia (inadequação do fluxo sanguíneo, às vezes agravada pela hipoxemia) seguida de uma reperfusão abrupta (início do fluxo da ECMO). Entre os pacientes com doença cardíaca congênita (DCC) recebendo ECPR, 52% morrem antes da alta ou sofrem comprometimento neurológico grave. A administração de hidrogênio diatômico (H2) durante e após a ECPR pode reduzir quimicamente os mediadores tóxicos que danificam diretamente as estruturas celulares e melhoram a sobrevivência neurologicamente intacta.
Dados pré-clínicos. Vários grupos descreveram que a inalação de H2 diminui a lesão quando administrada após acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio e parada cardíaca em roedores. Nosso grupo demonstrou que a inalação de 2,4% de H2 por 24 horas após uma lesão experimental de isquemia-reperfusão suína (como ocorre na ECPR) melhorou os escores neurológicos, diminuiu as convulsões, diminuiu o volume da lesão da substância branca T2 em 65% e melhorou a creatinina sérica. Estudo de segurança em participantes saudáveis. Sob um IND iniciado pelo investigador, expusemos 8 participantes adultos saudáveis a até 72 horas de inalação de H2 a 2,4% via cânula nasal de alto fluxo, não encontrando efeitos adversos nos marcadores de função hepática, renal, cardíaca ou pulmonar e nenhum sintoma clinicamente significativo relatado . Tendo recebido uma revisão pré-IND favorável do FDA, propomos um estudo de fase inicial em dois centros de administração de H2 em pacientes com CHD recebendo ECPR.
Visão geral do estudo. Propomos um estudo randomizado de fase inicial intitulado 'Hydrogen FAST Trial' (Viabilidade e Segurança do Hidrogênio como Agente Terapêutico). O estudo terá uma fase de vanguarda de 3 pacientes e 53 pacientes com CHD com ECPR designados aleatoriamente em uma proporção de 3:2 (32/21) para tratamento usual mais 2,4% de gás H2 por 72 horas ou para tratamento usual. Os pacientes serão recrutados em dois locais, Hospital Infantil de Boston e Hospital Infantil do Texas. Examinaremos principalmente a viabilidade e a segurança (eventos adversos graves, julgados independentemente), bem como alguns indicadores de eficácia.
Hipóteses. Ponto final de viabilidade: Nossa hipótese é que o gás H2 será administrado por > 90% das primeiras 72 horas pós-parada em pacientes assim designados e será ambientalmente seguro. Ponto final de segurança: Nossa hipótese é que, em comparação com os pacientes que recebem cuidados pós-parada habituais, os pacientes que recebem H2 não excederão a taxa de SAE relacionada ao tratamento do grupo de cuidados habituais em > 12,5% nos 30 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: John N Kheir, MD
- Número de telefone: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Victoria Habet, DO
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Ainda não está recrutando
- Children's National Hospital
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Contato:
- Bao (Robyn) Nguyen Puente, MD
- E-mail: bpuente@childrensnational.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
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Investigador principal:
- John Kheir, MD
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Subinvestigador:
- Victoria Habet, DO
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Contato:
- John Kheir, MD
- Número de telefone: 8576368890
- E-mail: john.kheir@childrens.harvard.edu
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Ainda não está recrutando
- Children's Mercy Kansas City
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Contato:
- Niranjan Vijayakumar, MBBS
- E-mail: nvijayakumar1@cmh.edu
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Ainda não está recrutando
- Primary Children's Hospital
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Contato:
- Stephanie Goldstein, MD
- E-mail: stephanie.goldstein@hsc.utah.edu
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Pacientes admitidos em uma unidade de terapia intensiva cardíaca no Boston Children's Hospital ou Texas Children's Hospital com comorbidade cardíaca, incluindo doença cardíaca congênita, miocardite, arritmia cardíaca ou rejeição de um coração transplantado.
- Prevê-se que os pacientes tenham entre o nascimento e os 18 anos de idade, embora ocasionalmente um paciente com mais de 18 anos possa ser inscrito.
- Paciente apresentando parada cardíaca refratária > 5 minutos e recebendo RCP em andamento na UTI.
- A decisão tomada pela equipe clínica de ressuscitar uma parada cardíaca refratária em curso usando ECPR devido à falta de outras opções disponíveis.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
O cumprimento de qualquer um dos critérios a seguir torna o paciente inelegível para o estudo:
- Inscrição no programa de exclusão.
- Pacientes sabidamente grávidas.
- Pacientes que são prisioneiros.
- Episódio prévio de ECPR durante a admissão (independentemente de terem sido incluídos no estudo ou não).
- A inscrição não ocorre dentro de 2 horas após a decisão de ressuscitar usando ECPR.
Observe que a canulação de ECMO sem RCP anterior não se qualifica como ECPR e esses pacientes não serão incluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cuidados habituais + terapia H2
Hidrogênio administrado via ventilador mecânico e gás de varredura na membrana da ECMO por 72 horas
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Gás hidrogênio (2%) no ar ou oxigênio administrado por 72 horas via ventilador e membrana de ECMO.
Concentração de oxigênio titulada por equipe clínica.
Outros nomes:
Cuidados habituais após o evento ECPR, incluindo gerenciamento de temperatura direcionado.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cuidados usuais
O padrão atual de atendimento.
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Cuidados habituais após o evento ECPR, incluindo gerenciamento de temperatura direcionado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da administração de hidrogênio
Prazo: 30 dias
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Taxa de incidência de SAEs de interesse por dia durante os primeiros 30 dias após a randomização que foram classificados como relacionados ao tratamento ou possivelmente relacionados ao tratamento.
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30 dias
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Viabilidade da administração de hidrogênio (primário)
Prazo: 72 horas
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A porcentagem das primeiras 72 horas pós-prisão consecutiva (começando no momento da primeira iniciação da RCP) em que o gás H2 foi administrado por todas as vias aplicáveis (por exemplo
ventilador mecânico e membrana ecmo).
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência à alta hospitalar
Prazo: Da data da randomização até a data da alta hospitalar ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Sobrevivência à alta hospitalar
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Da data da randomização até a data da alta hospitalar ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira alta da UTI ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Duração da internação na UTI até a primeira transferência da UTI
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Da data da randomização até a data da primeira alta da UTI ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Tempo de internação
Prazo: Da data da randomização até a data da alta hospitalar ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Duração da internação até a primeira alta hospitalar
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Da data da randomização até a data da alta hospitalar ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Pontuação do estado funcional
Prazo: Calculado na admissão no hospital, 24 horas antes da parada cardíaca, na alta hospitalar e 6 meses após a randomização
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Pontuação do estado funcional calculada com base em uma revisão detalhada das anotações neurológicas, anotações da equipe principal, anotações de enfermagem e documentação do exame físico por dois investigadores independentes.
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Calculado na admissão no hospital, 24 horas antes da parada cardíaca, na alta hospitalar e 6 meses após a randomização
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Viabilidade da administração de hidrogênio (secundária)
Prazo: 72 horas
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A porcentagem das primeiras 72 horas consecutivas após o início da H2, na qual o gás H2 foi administrado por todas as vias aplicáveis (por exemplo,
ventilador mecânico e membrana ecmo).
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John N Kheir, MD, Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00043374
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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