Renální denervace u hypertrofické kardiomyopatie (SNYPER-PS)
26. listopadu 2022 aktualizováno: Adolfo Fontenla
Srdeční sympatická neuromodulace pomocí renální denervace u hypertrofické kardiomyopatie (pilotní studie SNYPER)
Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější dědičné monogenní onemocnění srdce.
U této poruchy dochází k abnormálnímu nárůstu hmoty myokardu, což vede ke stavu srdeční sympatiku, který se podílí na progresi onemocnění, rozvoji arytmií a srdečního selhání.
Hyperaktivita srdečního sympatiku může představovat nový terapeutický cíl u pacientů s HCM, kteří přetrvávají symptomatologie navzdory konvenční léčbě.
Hypotézou tohoto projektu je, že renální denervace (minimálně invazivní perkutánní intervenční terapie s prokázanou účinností u rezistentní arteriální hypertenze) snižuje srdeční sympatickou aktivitu u HCM.
Pilotní studie SNYPER je nerandomizovaná klinická studie se zdravotnickými prostředky (proof of concept), ve které bude provedena procedura renální denervace u 20 pacientů s geneticky potvrzenou sarkomerickou HCM, těžkou hypertrofií levé komory a přetrvávajícími symptomy.
Vliv denervace na snížení rychlosti vymývání 123I-meta jodobenzylguanidinu (MIBG) kvantifikované izotopovým sledováním (planární zobrazování a SPECT) po 6 měsících je stanoven jako primární cíl účinnosti a podíl komplikací souvisejících s renální denervací jako bezpečnostní cíl.
Nejrelevantnějšími sekundárními cílovými body jsou výsledky renální denervace na hmotě levé komory (echokardiogram), diastolické funkci, maximální spotřebě kyslíku (ergospirometr), zátěži komorovou arytmií (Holter), krevním tlaku (ABPM), N-terminální (NT) Pro Brain Natriuretický peptid (BNP) a kvalita života (dotazník KCCQ).
Výsledky této studie mohou otevřít vývoj nové, technicky jednoduché a snadno dostupné terapeutické řady pro léčbu HCM.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Podle současné literatury mají přibližně dvě třetiny pacientů s HCM přetrvávající příznaky i přes konvenční léčbu. Z tohoto důvodu byly navrženy nové nefarmakologické terapie, jako je srdeční resynchronizace, endokardiální katetrizační ablace interventrikulárního septa nebo jehlová ablace septa, avšak žádná z nich dosud nebyla zobecněna. Kromě toho tyto nové terapie nelze použít u neobstrukční HCM. Abnormální aktivace sympatického systému představuje relevantní mechanismus v patofyziologii HCM, protože může mít důsledky v progresi a prognóze onemocnění. Modulace srdečního sympatického tonu renální denervací by mohla být vyvinuta jako nový terapeutický cíl pro pacienty s přetrvávajícími symptomy navzdory konvenční léčbě.
Pilotní studie SNYPER je prospektivní, jednocentrová, jednoramenná, pilotní studie, která hodnotí renální denervaci u pacientů se sarkomerickou HCM a přetrvávajícími symptomy navzdory optimální terapii po dobu sledování 6 měsíců. Představuje důkaz konceptu, který bude kvantifikovat míru, v jaké renální denervace moduluje aktivitu srdečního sympatiku u HCM, a otevírá tak novou výzkumnou linii: nefarmakologickou, minimálně invazivní a bezpečnou léčbu s potenciálním pozitivním dopadem na zdraví a pohodu pacientů s HCM.
Toto je nekomerční klinická studie řízená výzkumnými pracovníky financovaná prostřednictvím veřejné soutěžní výzvy Health Institute Carlos III, španělského ministerstva hospodářství (PI21/00480).
Studii koordinuje hlavní řešitel z "Univerzitní nemocnice 12 de Octubre" v Madridu. Několik odpovědností je delegováno na oddělení klinického výzkumu ("Univerzitní nemocnice 12 de Octubre", Madrid, Španělsko).
Studie byla naplánována podle správné klinické praxe. Pilotní studie SNYPER byla schválena etickou komisí a španělskými zdravotnickými úřady. Všichni zúčastnění pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34699012607
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28015
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Sarkomerická HCM (absence metabolických, syndromických nebo neurologických onemocnění se zvýšenou tloušťkou levé komory) potvrzená genetickou studií (patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta identifikovaná v sarkomerickém genu).
- NYHA třídy II-IV navzdory optimální terapii za posledních 30 dnů.
- Přepážka levé komory > 16 mm.
- Věk mezi 18 a 80 lety.
- Není kandidátem na terapii redukcí septa nebo operaci chlopně.
Kritéria vyloučení:
- Nesarkomerické příčiny zvýšené tloušťky levé komory.
- Systolická dysfunkce levé komory (EF < 50 %) nebo dilatace (indexovaný koncový diastolický objem levé komory [LVEDV] > 75 ml/m2 u mužů a > 62 ml/m2 u žen).
- Krevní tlak < 100/50 mmHg.
- Těžká funkční porucha v důsledku doprovodných onemocnění.
- Renální glomerulární filtrace < 30 ml/min/m2 (Cockcroft-Gaultův vzorec).
- Hospitalizace pro srdeční selhání, mrtvici nebo akutní koronární syndrom (ACS) v posledních 30 dnech.
- Srdeční selhání vyžadující inotropní léky nebo intravenózní diuretika za posledních 30 dnů nebo v čekací listině na transplantaci srdce.
- Nepříznivá anatomie renální arterie (výrazná stenóza, průměr < 2 mm, délka < 4 mm)
- Ženy v těhotenství, kojení nebo ve fertilním věku bez antikoncepce.
- Parkinsonova nemoc nebo demence s Lewyho tělísky.
- Očekávaná délka života méně než jeden rok
- Neochota podepsat informovaný souhlas nebo podstoupit studijní proceduru a návštěvy.
- Účast v jiných klinických studiích za posledních 30 dní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: renální denervace
Renální denervace se provede echa řízenou katetrizací femorální tepny a následnou kanylací renálních tepen vodícím katetrem.
Renální denervační katétr se zavede přes zaváděcí katetr do distální části tepny.
Postupy by měly být zaměřeny na dodání co největšího počtu radiofrekvenčních aplikací ve vzdálenosti 0,5 cm od sebe, zamýšlené trvání 60 sekund, do všech čtyř kvadrantů renálních arterií a hlavních větví cév o průměru > 3 mm.
|
Minimálně invazivní perkutánní intervenční terapie zaměřená na modulaci sympatického nervového systému prostřednictvím endovaskulární ablace obou renálních tepen
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita srdečního sympatického nervu (rychlost vymývání 123I-MIBG)
Časové okno: 6 měsíců
|
Rychlost vymývání 123I-MIBG měřená scintigrafií
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční stav
Časové okno: 6 měsíců
|
Třída New York Heart Association (NYHA).
Od I do IV (vyšší skóre znamená horší výsledek)
|
6 měsíců
|
|
Hmota levé komory
Časové okno: 6 měsíců
|
Hmota levé komory hodnocená echokardiograficky (Devereuxův vzorec, tloušťka septa a zadní stěny)
|
6 měsíců
|
|
Diastolická funkce
Časové okno: 6 měsíců
|
E/A poměr, decelerační čas, E' septální a laterální rychlost, E/E' septální poměr, rychlost šíření stanovená echokardiograficky
|
6 měsíců
|
|
Subaortální gradient (obstrukce výtokového traktu levé komory [LVOT])
Časové okno: 6 měsíců
|
Základní vrcholový gradient LVOT, vrcholový gradient LVOT během Valsalvy v milimetrech rtuti
|
6 měsíců
|
|
Počet epizod komorové tachykardie
Časové okno: 6 měsíců
|
Epizody neudržovaných komorových tachykardií zaznamenané srdečním elektronickým implantovatelným zařízením (kardiostimulátor nebo defibrilátor, pokud byl dříve implantován)
|
6 měsíců
|
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet síňových předčasných komplexů a počet neudržovaných síňových tachykardií zaznamenaných 24hodinovým Holterem
|
6 měsíců
|
|
Maximální spotřeba kyslíku
Časové okno: 6 měsíců
|
Maximální spotřeba kyslíku stanovená ergospirometrem
|
6 měsíců
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 6 měsíců
|
Průměrný, denní a noční systolický a diastolický krevní tlak hodnocený 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku (AMBP)
|
6 měsíců
|
|
NT-Pro-BNP
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny NT-Pro-BNP v séru
|
6 měsíců
|
|
Skóre Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Časové okno: 6 měsíců
|
Vlastní dotazník kvality života související se zdravím složený z 23 položek, který poskytuje rozsah skóre od 0 do 100.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Vrchní vyšetřovatel: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. listopadu 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
30. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SNYPER-PS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
10 mililitrů (ml) celkové krve, 5 ml séra a 10 ml krve s komerční recepturou pro uchování RNA se odebere a uloží pro budoucí proteomickou a genetickou analýzu.
Časový rámec sdílení IPD
není definovaný
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
není definovaný
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .