Denervazione renale nella cardiomiopatia ipertrofica (SNYPER-PS)
26 novembre 2022 aggiornato da: Adolfo Fontenla
Neuromodulazione simpatica cardiaca mediante denervazione renale nella cardiomiopatia ipertrofica (studio pilota SNYPER)
La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è la cardiopatia monogenica ereditaria più comune.
C'è un aumento anomalo della massa miocardica in questo disturbo che porta a uno stato di ipertono simpatico cardiaco, che è coinvolto nella progressione della malattia, nello sviluppo di aritmie e nell'insufficienza cardiaca.
L'iperattività simpatica cardiaca può costituire un nuovo obiettivo terapeutico nei pazienti con HCM che persistono sintomatici nonostante il trattamento convenzionale.
L'ipotesi di questo progetto è che la denervazione renale (una terapia interventistica percutanea minimamente invasiva di comprovata efficacia nell'ipertensione arteriosa resistente) riduca l'attività simpatica cardiaca nell'HCM.
Lo studio pilota SNYPER è uno studio clinico non randomizzato con dispositivi medici (prova di concetto), in cui verrà eseguita una procedura di denervazione renale in 20 pazienti con HCM sarcomerico geneticamente confermato, grave ipertrofia ventricolare sinistra e sintomi persistenti.
L'impatto della denervazione nella riduzione del tasso di washout di 123I-meta iodobenzilguanidina (MIBG) quantificato mediante tracciato isotopico (imaging planare e SPECT) a 6 mesi è stabilito come obiettivo primario di efficacia e la percentuale di complicanze correlate alla denervazione renale come obiettivo di sicurezza.
Gli endpoint secondari più rilevanti sono gli esiti della denervazione renale su massa ventricolare sinistra (ecocardiogramma), funzione diastolica, consumo massimo di ossigeno (ergospirometro), carico di aritmia ventricolare (Holter), pressione arteriosa (ABPM), N-terminale (NT) Pro Brain Peptide natriuretico (BNP) e qualità della vita (questionario KCCQ).
I risultati di questo studio possono aprire lo sviluppo di una nuova linea terapeutica tecnicamente semplice e facilmente accessibile per il trattamento dell'HCM.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Secondo la letteratura attuale, circa due terzi dei pazienti con HCM hanno sintomi persistenti nonostante il trattamento convenzionale. Per questo motivo, sono state proposte nuove terapie non farmacologiche come la resincronizzazione cardiaca, l'ablazione endocardica con catetere del setto interventricolare o l'ablazione del setto con ago, nessuna delle quali fino ad oggi è stata generalizzata. Inoltre, queste nuove terapie non possono essere applicate nell'HCM non ostruttivo. L'anomala attivazione del sistema simpatico rappresenta un meccanismo rilevante nella fisiopatologia dell'HCM, poiché può avere implicazioni nella progressione e nella prognosi della malattia. La modulazione del tono simpatico cardiaco mediante denervazione renale potrebbe essere sviluppata come nuovo bersaglio terapeutico per i pazienti con sintomi persistenti nonostante il trattamento convenzionale.
Lo studio pilota SNYPER è uno studio pilota prospettico, monocentrico, a braccio singolo, che valuta la denervazione renale in pazienti con HCM sarcomerica e sintomi persistenti nonostante la terapia ottimale, per un periodo di follow-up di 6 mesi. Rappresenta una prova di concetto che quantificherà il grado in cui la denervazione renale modula l'attività simpatica cardiaca nell'HCM, aprendo così una nuova linea di ricerca: un trattamento non farmacologico, minimamente invasivo e sicuro con un potenziale impatto positivo sulla salute e sul benessere di pazienti con HCM.
Si tratta di uno studio clinico non commerciale, guidato da un investigatore, finanziato attraverso un bando pubblico competitivo dell'Istituto Sanitario Carlos III, Ministero dell'Economia spagnolo (PI21/00480).
Lo studio è coordinato dal ricercatore principale dell'Ospedale Universitario 12 de Octubre di Madrid. Diverse responsabilità sono delegate all'Unità di ricerca clinica ("University Hospital 12 de Octubre", Madrid, Spagna).
Lo studio è stato pianificato secondo le Good Clinical Practices. Lo studio pilota SNYPER è stato approvato dal comitato etico e dalle autorità sanitarie spagnole. Tutti i pazienti partecipanti devono fornire il consenso informato scritto prima che si verifichi qualsiasi procedura di studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Numero di telefono: +34699012607
- Email: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Luoghi di studio
-
-
-
Madrid, Spagna, 28015
- Reclutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contatto:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Email: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HCM sarcomerico (assenza di malattie metaboliche, sindromiche o neurologiche con aumento dello spessore del ventricolo sinistro) confermato da studio genetico (variante patogena o probabilmente patogena identificata in un gene sarcomerico).
- Classe NYHA II-IV nonostante la terapia ottimale negli ultimi 30 giorni.
- Setto ventricolare sinistro > 16 mm.
- Età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
- Non candidato alla terapia di riduzione del setto o alla chirurgia valvolare.
Criteri di esclusione:
- Cause non sarcomeriche di aumento dello spessore del ventricolo sinistro.
- Disfunzione sistolica ventricolare sinistra (EF <50%) o dilatazione (volume telediastolico ventricolare sinistro indicizzato [LVEDV] > 75 ml/m2 per gli uomini e > 62 ml/m2 per le donne).
- Pressione sanguigna < 100/50 mmHg.
- Grave compromissione funzionale dovuta a patologie concomitanti.
- Filtrazione glomerulare renale < 30 ml/min/m2 (formula di Cockcroft-Gault).
- Ricovero per insufficienza cardiaca, ictus o sindrome coronarica acuta (ACS) negli ultimi 30 giorni.
- Insufficienza cardiaca che richiede farmaci inotropi o diuretici per via endovenosa negli ultimi 30 giorni o in lista d'attesa per il trapianto di cuore.
- Anatomia sfavorevole dell'arteria renale (stenosi significativa, diametro < 2 mm, lunghezza < 4 mm)
- Donne in gravidanza, allattamento o età fertile senza contraccezione.
- Malattia di Parkinson o demenza a corpi di Lewy.
- Aspettativa di vita inferiore a un anno
- Riluttanza a firmare il consenso informato o a sottoporsi a procedure e visite di studio.
- Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: denervazione renale
La denervazione renale deve essere eseguita mediante cateterizzazione ecoguidata dell'arteria femorale e successiva incannulazione delle arterie renali con un catetere guida.
Un catetere di denervazione renale deve essere fatto avanzare attraverso il catetere guida fino alla porzione distale dell'arteria.
Le procedure devono mirare a fornire il maggior numero possibile di applicazioni di radiofrequenza, a distanza di 0,5 cm, durata prevista di 60 sec, a tutti e quattro i quadranti delle arterie renali e dei vasi di diramazione principale con diametro > 3 mm.
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Terapia interventistica percutanea mini-invasiva volta a modulare il sistema nervoso simpatico attraverso l'ablazione endovascolare di entrambe le arterie renali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività del nervo simpatico cardiaco (tasso di washout 123I-MIBG)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tasso di washout 123I-MIBG misurato mediante scintigrafia
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stato funzionale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Classe della New York Heart Association (NYHA).
Da I a IV (punteggi più alti significano un risultato peggiore)
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6 mesi
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Massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 6 mesi
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Massa ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiografia (formula di Devereux, spessore della parete settale e posteriore)
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6 mesi
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Funzione diastolica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Rapporto E/A, tempo di decelerazione, velocità E' settale e laterale, rapporto E/E' settale, velocità di propagazione valutata mediante ecocardiografia
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6 mesi
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Gradiente subaortico (ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro [LVOT])
Lasso di tempo: 6 mesi
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Gradiente LVOT di picco basale, gradiente LVOT di picco durante Valsalva in millimetri di mercurio
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6 mesi
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Numero di episodi di tachicardia ventricolare
Lasso di tempo: 6 mesi
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Episodi di tachicardie ventricolari non sostenute registrati da un dispositivo cardiaco elettronico impiantabile (pacemaker o defibrillatore, se precedentemente impiantato)
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6 mesi
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Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di complessi atriali prematuri e numero di tachicardie atriali non sostenute registrate dall'Holter delle 24 ore
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6 mesi
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Massimo consumo di ossigeno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Massimo consumo di ossigeno valutato dall'ergospirometro
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6 mesi
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 6 mesi
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Pressione arteriosa sistolica e diastolica media, giornaliera e notturna valutata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24 (AMBP)
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6 mesi
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NT-Pro-BNP
Lasso di tempo: 6 mesi
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Livelli sierici di NT-Pro-BNP
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6 mesi
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Punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Questionario autosomministrato sulla qualità della vita correlata alla salute composto da 23 item, che fornisce un range di punteggio da 0 a 100.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Investigatore principale: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 novembre 2022
Completamento primario (Anticipato)
30 giugno 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
13 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNYPER-PS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
10 millilitri (mL) di sangue totale, 5 mL di siero e 10 mL di sangue con una formula commerciale per la conservazione dell'RNA devono essere raccolti e conservati per future analisi proteomiche e genetiche.
Periodo di condivisione IPD
non definito
Criteri di accesso alla condivisione IPD
non definito
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Codice analitico
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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