Renal denervering i hypertrofisk kardiomyopati (SNYPER-PS)
26. november 2022 oppdatert av: Adolfo Fontenla
Cardiac Sympathetic Neuromodulation by Renal Denervation in Hypertrophic Cardiomyopathy (SNYPER Pilot Study)
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den vanligste arvelige monogene hjertesykdommen.
Det er en unormal økning i myokardmasse i denne lidelsen som fører til en tilstand av hjertesympatisk hypertoni, som er involvert i sykdomsprogresjon, utvikling av arytmier og hjertesvikt.
Sympatisk hjertehyperaktivitet kan utgjøre et nytt terapeutisk mål hos HCM-pasienter som vedvarer symptomatisk til tross for konvensjonell behandling.
Hypotesen til dette prosjektet er at renal denervering (en minimalt invasiv perkutan intervensjonsterapi med påvist effekt ved resistent arteriell hypertensjon) reduserer hjertesympatisk aktivitet i HCM.
SNYPER-pilotstudien er en ikke-randomisert klinisk studie med medisinsk utstyr (proof of concept), der en nyredenerveringsprosedyre vil bli utført hos 20 pasienter med genetisk bekreftet sarkomerisk HCM, alvorlig venstre ventrikkelhypertrofi og vedvarende symptomer.
Effekten av denervering for å redusere utvaskingshastigheten for 123I-metajodbenzylguanidin (MIBG) kvantifisert ved isotopsporing (planavbildning og SPECT) etter 6 måneder er etablert som et primært effektmål, og andelen av renal denerveringsrelaterte komplikasjoner som en sikkerhetsmål.
De mest relevante sekundære endepunktene er utfallene av renal denervering på venstre ventrikkelmasse (ekkokardiogram), diastolisk funksjon, maksimalt oksygenforbruk (ergospirometer), ventrikulær arytmibelastning (Holter), blodtrykk (ABPM), N-terminal (NT) Pro Brain Natriuretisk peptid (BNP) og livskvalitet (KCCQ spørreskjema).
Resultatene av denne studien kan åpne for utviklingen av en ny, teknisk enkel og lett tilgjengelig terapeutisk linje for behandling av HCM.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
I følge gjeldende litteratur har omtrent to tredjedeler av pasienter med HCM vedvarende symptomer til tross for konvensjonell behandling. Av denne grunn har nye ikke-farmakologiske terapier som hjerteresynkronisering, endokardkateterablasjon av interventrikulær septum eller nålbasert septalablasjon blitt foreslått, men ingen av dem har blitt generalisert oppdatert. Dessuten kan disse nye terapiene ikke brukes i ikke-obstruktiv HCM. Den unormale aktiveringen av det sympatiske systemet representerer en relevant mekanisme i patofysiologien til HCM, siden det kan ha implikasjoner i progresjon og prognose av sykdommen. Modulering av hjertesympatiske tonus ved nyredenervering kan utvikles som et nytt terapeutisk mål for pasienter med vedvarende symptomer til tross for konvensjonell behandling.
SNYPER-pilotstudien er en prospektiv, enkelt-senter, enarm, pilotstudie, som evaluerer nyredenervering hos pasienter med sarkomerisk HCM og vedvarende symptomer til tross for optimal terapi, over en oppfølgingsperiode på 6 måneder. Det representerer et proof of concept som vil kvantifisere i hvilken grad nyrenes denervering modulerer hjertesympatisk aktivitet i HCM, og dermed åpner en ny forskningslinje: en ikke-farmakologisk, minimalt invasiv og sikker behandling med potensiell positiv innvirkning på helse og velvære hos pasienter med HCM.
Dette er en ikke-kommersiell, etterforskerdrevet klinisk studie finansiert gjennom en offentlig konkurranseutlysning av Health Institute Carlos III, det spanske økonomidepartementet (PI21/00480).
Studien koordineres av hovedetterforskeren fra «University Hospital 12 de Octubre» i Madrid. Flere ansvarsområder er delegert til Clinical Research Unit ("University Hospital 12 de Octubre", Madrid, Spania).
Studien ble planlagt i henhold til Good Clinical Practices. SNYPER Pilotstudie er godkjent av den etiske komiteen og spanske helsemyndigheter. Alle deltakende pasienter må gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyre finner sted.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Telefonnummer: +34699012607
- E-post: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28015
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- E-post: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sarkomerisk HCM (fravær av metabolske, syndromiske eller nevrologiske sykdommer med økt venstre ventrikkeltykkelse) bekreftet ved genetisk studie (patogen eller sannsynligvis patogen variant identifisert i et sarkomerisk gen).
- NYHA klasse II-IV til tross for optimal behandling de siste 30 dagene.
- Venstre ventrikkelseptum > 16 mm.
- Alder mellom 18 og 80 år.
- Ikke kandidat til septumreduksjonsterapi eller ventilkirurgi.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-sarkomeriske årsaker til økt venstre ventrikkeltykkelse.
- Venstre ventrikkel systolisk disfunksjon (EF < 50 %) eller dilatasjon (indeksert venstre ventrikkel ende diastolisk volum [LVEDV] > 75 ml/m2 for menn og > 62 ml/m2 for kvinner).
- Blodtrykk < 100/50 mmHg.
- Alvorlig funksjonsnedsettelse på grunn av samtidige sykdommer.
- Renal glomerulær filtrasjon < 30 ml/min/m2 (Cockcroft-Gaults formel).
- Sykehusinnleggelse for hjertesvikt, hjerneslag eller akutt koronarsyndrom (ACS) de siste 30 dagene.
- Hjertesvikt som krever inotrope legemidler eller intravenøse diuretika siste 30 dager, eller på venteliste for hjertetransplantasjon.
- Ugunstig nyrearterieanatomi (betydelig stenose, diameter < 2 mm, lengde < 4 mm)
- Kvinner under graviditet, amming eller fertil alder uten prevensjon.
- Parkinsons sykdom eller Lewy body demens.
- Forventet levealder mindre enn ett år
- Uvillig til å signere informert samtykke eller å gjennomgå studieprosedyre og besøk.
- Deltakelse i andre kliniske studier de siste 30 dagene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: nyre denervering
Renal denervering skal utføres ved ekkoveiledet kateterisering av lårbensarterie, og påfølgende kanylering av nyrearteriene med ledekateter.
Et renal denerveringskateter skal føres frem gjennom ledekateteret til den distale delen av arterien.
Prosedyrene skal være rettet mot å levere så mange radiofrekvensapplikasjoner som mulig, 0,5 cm fra hverandre, beregnet varighet på 60 sek, til alle fire kvadranter av nyrearteriene og hovedkar med > 3 mm diameter.
|
Minimalt invasiv perkutan intervensjonsterapi tok sikte på å modulere det sympatiske nervesystemet gjennom endovaskulær ablasjon av begge nyrearteriene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertesympatisk nerveaktivitet (123I-MIBG utvaskingshastighet)
Tidsramme: 6 måneder
|
123I-MIBG utvaskingshastighet målt ved scintigrafi
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell status
Tidsramme: 6 måneder
|
New York Heart Association (NYHA) klasse.
Fra I til IV (høyere score betyr et dårligere resultat)
|
6 måneder
|
|
Venstre ventrikkelmasse
Tidsramme: 6 måneder
|
Venstre ventrikkelmasse vurdert ved ekkokardiografi (Devereuxs formel, septal og bakre veggtykkelse)
|
6 måneder
|
|
Diastolisk funksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
E/A-forhold, retardasjonstid, E' septal og lateral hastighet, E/E' septal-forhold, forplantningshastighet vurdert ved ekkokardiografi
|
6 måneder
|
|
Subaorta gradient (obstruksjon i venstre ventrikkels utstrømningskanal [LVOT])
Tidsramme: 6 måneder
|
Baseline topp LVOT gradient, topp LVOT gradient under Valsalva i millimeter kvikksølv
|
6 måneder
|
|
Antall ventrikulære takykardiepisoder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ikke-vedvarende ventrikulære takykardiepisoder registrert av en elektronisk implanterbar hjerteenhet (pacemaker eller defibrillator, hvis tidligere implantert)
|
6 måneder
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall atrielle premature komplekser og antall ikke-vedvarende atrielle takykardier registrert av 24-timers Holter
|
6 måneder
|
|
Maksimalt oksygenforbruk
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimalt oksygenforbruk vurdert med ergospirometer
|
6 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomsnittlig, daglig og nattlig systolisk og diastolisk blodtrykk vurdert ved 24-timers ambulatorisk overvåking av blodtrykk (AMBP)
|
6 måneder
|
|
NT-Pro-BNP
Tidsramme: 6 måneder
|
Serum NT-Pro-BNP nivåer
|
6 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: 6 måneder
|
Selvadministrert helserelatert livskvalitetsspørreskjema sammensatt av 23 elementer, som gir en poengsum fra 0 til 100.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Hovedetterforsker: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. november 2022
Primær fullføring (Forventet)
30. juni 2024
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
13. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNYPER-PS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
10 milliliter (mL) totalt blod, 5mL serum og 10mL blod med en kommersiell formel for RNA-konservering skal samles inn og lagres for fremtidig proteomisk og genetisk analyse.
IPD-delingstidsramme
ikke definert
Tilgangskriterier for IPD-deling
ikke definert
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .