Denervación renal en la miocardiopatía hipertrófica (SNYPER-PS)
26 de noviembre de 2022 actualizado por: Adolfo Fontenla
Neuromodulación simpática cardíaca por denervación renal en la miocardiopatía hipertrófica (estudio piloto de SNYPER)
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la cardiopatía monogénica hereditaria más frecuente.
En este trastorno se produce un aumento anormal de la masa miocárdica que conduce a un estado de hipertonía simpática cardiaca, que interviene en la progresión de la enfermedad, desarrollo de arritmias e insuficiencia cardiaca.
La hiperactividad simpática cardíaca puede constituir una nueva diana terapéutica en pacientes con MCH que persisten sintomáticos a pesar del tratamiento convencional.
La hipótesis de este proyecto es que la denervación renal (una terapia intervencionista percutánea mínimamente invasiva y de probada eficacia en la hipertensión arterial resistente) reduce la actividad simpática cardiaca en la MCH.
El estudio piloto SNYPER es un ensayo clínico no aleatorizado con dispositivos médicos (prueba de concepto), en el que se realizará un procedimiento de denervación renal en 20 pacientes con MCH sarcomérica confirmada genéticamente, hipertrofia ventricular izquierda severa y síntomas persistentes.
El impacto de la denervación en la reducción de la tasa de lavado de 123I-meta yodo bencil guanidina (MIBG) cuantificada por trazado isotópico (imágenes planares y SPECT) a los 6 meses se establece como un objetivo de eficacia principal, y la proporción de complicaciones relacionadas con la denervación renal como un objetivo de seguridad.
Los criterios de valoración secundarios más relevantes son los resultados de la denervación renal sobre la masa ventricular izquierda (ecocardiograma), función diastólica, consumo máximo de oxígeno (ergoespirómetro), carga de arritmia ventricular (Holter), presión arterial (MAPA), N-terminal (NT) Pro Brain Péptido natriurético (BNP) y calidad de vida (cuestionario KCCQ).
Los resultados de este estudio pueden abrir el desarrollo de una nueva línea terapéutica técnicamente sencilla y de fácil acceso para el tratamiento de la MCH.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Según la literatura actual, aproximadamente dos tercios de los pacientes con MCH tienen síntomas persistentes a pesar del tratamiento convencional. Por ello, se han propuesto novedosas terapias no farmacológicas como la resincronización cardíaca, la ablación del tabique interventricular con catéter endocárdico o la ablación del tabique con aguja, sin embargo, ninguna de ellas ha sido generalizada hasta la fecha. Además, estas novedosas terapias no pueden aplicarse en la MCH no obstructiva. La activación anormal del sistema simpático representa un mecanismo relevante en la fisiopatología de la MCH, ya que puede tener implicaciones en la evolución y pronóstico de la enfermedad. La modulación del tono simpático cardíaco por denervación renal podría desarrollarse como una nueva diana terapéutica para pacientes con síntomas persistentes a pesar del tratamiento convencional.
El estudio piloto SNYPER es un estudio piloto prospectivo, de un solo centro, de un solo brazo, que evalúa la denervación renal en pacientes con MCH sarcomérica y síntomas persistentes a pesar de la terapia óptima, durante un período de seguimiento de 6 meses. Supone una prueba de concepto que permitirá cuantificar el grado en que la denervación renal modula la actividad simpática cardiaca en la MCH, abriendo así una nueva línea de investigación: un tratamiento no farmacológico, mínimamente invasivo y seguro con potencial impacto positivo en la salud y el bienestar de pacientes con MCH.
Este es un estudio clínico no comercial, dirigido por un investigador, financiado a través de una convocatoria pública competitiva del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía de España (PI21/00480).
El estudio está coordinado por el investigador principal del "Hospital Universitario 12 de Octubre" de Madrid. Varias responsabilidades están delegadas en la Unidad de Investigación Clínica ("Hospital Universitario 12 de Octubre", Madrid, España).
El estudio fue planificado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas. El Estudio Piloto SNYPER ha sido aprobado por el Comité Ético y las Autoridades Sanitarias Españolas. Todos los pacientes participantes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Número de teléfono: +34699012607
- Correo electrónico: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28015
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contacto:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Correo electrónico: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- MCH sarcomérica (ausencia de enfermedades metabólicas, sindrómicas o neurológicas con aumento del grosor del ventrículo izquierdo) confirmada por estudio genético (variante patógena o probablemente patógena identificada en un gen sarcomérico).
- NYHA Clase II-IV a pesar de la terapia óptima durante los últimos 30 días.
- Tabique ventricular izquierdo > 16 mm.
- Edad entre 18 y 80 años.
- No candidato a terapia de reducción septal o cirugía valvular.
Criterio de exclusión:
- Causas no sarcoméricas de aumento del grosor del ventrículo izquierdo.
- Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (FE < 50%) o dilatación (volumen diastólico final del ventrículo izquierdo indexado [LVEDV] > 75 ml/m2 para hombres y > 62 ml/m2 para mujeres).
- Presión arterial < 100/50 mmHg.
- Deterioro funcional severo debido a enfermedades concomitantes.
- Filtrado glomerular renal < 30 ml/min/m2 (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Hospitalización por insuficiencia cardiaca, ictus o síndrome coronario agudo (SCA) en los últimos 30 días.
- Insuficiencia cardiaca que requiera inotrópicos o diuréticos intravenosos en los últimos 30 días, o en lista de espera para trasplante cardiaco.
- Anatomía desfavorable de la arteria renal (estenosis significativa, diámetro < 2 mm, longitud < 4 mm)
- Mujeres en estado de embarazo, lactancia o edad fértil sin anticoncepción.
- Enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy.
- Esperanza de vida menor a un año
- No está dispuesto a firmar el consentimiento informado oa someterse al procedimiento y las visitas del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: denervación renal
La denervación renal se realizará mediante cateterismo ecoguiado de la arteria femoral, y posterior canulación de las arterias renales con un catéter guía.
Se hará avanzar un catéter de denervación renal a través del catéter guía hasta la porción distal de la arteria.
El objetivo de los procedimientos será administrar tantas aplicaciones de radiofrecuencia como sea posible, con una separación de 0,5 cm y una duración prevista de 60 s, en los cuatro cuadrantes de las arterias renales y las ramas principales de los vasos con un diámetro > 3 mm.
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Terapia intervencionista percutánea mínimamente invasiva dirigida a modular el sistema nervioso simpático a través de la ablación endovascular de ambas arterias renales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad del nervio simpático cardíaco (tasa de lavado de 123I-MIBG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de lavado de 123I-MIBG medida por gammagrafía
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado funcional
Periodo de tiempo: 6 meses
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Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
De I a IV (puntuaciones más altas significan un peor resultado)
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6 meses
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Masa ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 6 meses
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Masa ventricular izquierda evaluada por ecocardiografía (fórmula de Devereux, espesor de pared septal y posterior)
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6 meses
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Función diastólica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Relación E/A, tiempo de desaceleración, velocidad E' septal y lateral, relación E/E´ septal, velocidad de propagación evaluada por ecocardiografía
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6 meses
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Gradiente subaórtico (obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo [TSVI])
Periodo de tiempo: 6 meses
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Gradiente pico del TSVI basal, gradiente pico del TSVI durante Valsalva en milímetros de mercurio
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6 meses
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Número de episodios de taquicardia ventricular
Periodo de tiempo: 6 meses
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Episodios de taquicardias ventriculares no sostenidas registrados por un dispositivo cardíaco electrónico implantable (marcapasos o desfibrilador, si se implantó previamente)
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6 meses
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de complejos auriculares prematuros y número de taquicardias auriculares no sostenidas registradas por Holter de 24 horas
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6 meses
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Consumo máximo de oxígeno
Periodo de tiempo: 6 meses
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Consumo máximo de oxígeno evaluado por ergoespirómetro
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6 meses
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 6 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica media, diaria y nocturna evaluada mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (AMBP) de 24 horas
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6 meses
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NT-Pro-BNP
Periodo de tiempo: 6 meses
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Niveles séricos de NT-Pro-BNP
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6 meses
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Puntaje del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud autoadministrado compuesto por 23 ítems, que proporciona un rango de puntuación de 0 a 100.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Investigador principal: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
13 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SNYPER-PS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Se recolectarán y almacenarán 10 mililitros (mL) de sangre total, 5mL de suero y 10mL de sangre con una fórmula comercial para la conservación del ARN para futuros análisis proteómicos y genéticos.
Marco de tiempo para compartir IPD
no definida
Criterios de acceso compartido de IPD
no definida
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .