Denervação Renal na Cardiomiopatia Hipertrófica (SNYPER-PS)
26 de novembro de 2022 atualizado por: Adolfo Fontenla
Neuromodulação Simpática Cardíaca por Denervação Renal na Cardiomiopatia Hipertrófica (SNYPER Pilot Study)
A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a doença cardíaca monogênica hereditária mais comum.
Há um aumento anormal da massa miocárdica nessa desordem que leva a um estado de hipertonia simpática cardíaca, que está envolvida na progressão da doença, desenvolvimento de arritmias e insuficiência cardíaca.
A hiperatividade simpática cardíaca pode constituir um novo alvo terapêutico em pacientes com CMH que persistem sintomáticos apesar do tratamento convencional.
A hipótese deste projeto é que a denervação renal (uma terapia intervencionista percutânea minimamente invasiva com eficácia comprovada na hipertensão arterial resistente) reduz a atividade simpática cardíaca na CMH.
O estudo piloto SNYPER é um ensaio clínico não randomizado com dispositivos médicos (prova de conceito), no qual um procedimento de denervação renal será realizado em 20 pacientes com MCH sarcomérica geneticamente confirmada, hipertrofia ventricular esquerda grave e sintomas persistentes.
O impacto da desnervação na redução da taxa de eliminação de 123I-metaiodo benzil guanidina (MIBG) quantificada por traçado isotópico (imagem planar e SPECT) em 6 meses é estabelecido como objetivo primário de eficácia, e a proporção de complicações relacionadas à denervação renal como um objetivo de segurança.
Os desfechos secundários mais relevantes são os resultados de denervação renal na massa ventricular esquerda (ecocardiograma), função diastólica, consumo máximo de oxigênio (ergoespirômetro), carga de arritmia ventricular (Holter), pressão arterial (MAPA), N-terminal (NT) Pro Brain Peptídeo Natriurético (BNP) e qualidade de vida (questionário KCCQ).
Os resultados deste estudo podem abrir caminho para o desenvolvimento de uma nova linha terapêutica tecnicamente simples e de fácil acesso para o tratamento da CMH.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
De acordo com a literatura atual, aproximadamente dois terços dos pacientes com CMH apresentam sintomas persistentes, apesar do tratamento convencional. Por esse motivo, novas terapias não farmacológicas, como ressincronização cardíaca, ablação do septo interventricular por cateter endocárdico ou ablação septal por agulha, foram propostas, mas nenhuma delas foi generalizada até o momento. Além disso, essas novas terapias não podem ser aplicadas na CMH não obstrutiva. A ativação anormal do sistema simpático representa um mecanismo relevante na fisiopatologia da CMH, pois pode ter implicações na progressão e prognóstico da doença. A modulação do tônus simpático cardíaco pela denervação renal pode ser desenvolvida como um novo alvo terapêutico para pacientes com sintomas persistentes apesar do tratamento convencional.
O estudo piloto SNYPER é um estudo piloto prospectivo, de centro único, braço único, avaliando a desnervação renal em pacientes com CMH sarcomérica e sintomas persistentes apesar da terapia ideal, durante um período de acompanhamento de 6 meses. Representa uma prova de conceito que vai quantificar o grau em que a denervação renal modula a atividade simpática cardíaca na CMH, abrindo assim uma nova linha de pesquisa: um tratamento não farmacológico, minimamente invasivo e seguro com potencial impacto positivo na saúde e bem-estar dos pacientes com CMH.
Este é um estudo clínico não comercial, conduzido pelo investigador, financiado por meio de uma chamada pública do Instituto de Saúde Carlos III, Ministério da Economia da Espanha (PI21/00480).
O estudo é coordenado pelo investigador principal do "Hospital Universitário 12 de Octubre" de Madrid. Várias responsabilidades são delegadas na Unidade de Investigação Clínica ("Hospital Universitário 12 de Octubre", Madrid, Espanha).
O estudo foi planejado de acordo com as Boas Práticas Clínicas. O Estudo Piloto SNYPER foi aprovado pelo Comitê de Ética e pelas Autoridades Sanitárias Espanholas. Todos os pacientes participantes devem dar consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento do estudo ocorra.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Número de telefone: +34699012607
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Locais de estudo
-
-
-
Madrid, Espanha, 28015
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contato:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CMH sarcomérica (ausência de doenças metabólicas, sindrômicas ou neurológicas com aumento da espessura do ventrículo esquerdo) confirmada por estudo genético (variante patogênica ou provavelmente patogênica identificada em um gene sarcomérico).
- NYHA Classe II-IV apesar da terapia ideal nos últimos 30 dias.
- Septo ventricular esquerdo > 16 mm.
- Idade entre 18 e 80 anos.
- Não candidato a terapia de redução septal ou cirurgia valvular.
Critério de exclusão:
- Causas não sarcoméricas de aumento da espessura do ventrículo esquerdo.
- Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (FE < 50%) ou dilatação (volume diastólico final do ventrículo esquerdo indexado [LVEDV] > 75 ml/m2 para homens e > 62 ml/m2 para mulheres).
- Pressão arterial < 100/50 mmHg.
- Comprometimento funcional grave devido a doenças concomitantes.
- Filtração glomerular renal < 30 ml/min/m2 (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Hospitalização por insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral ou síndrome coronariana aguda (SCA) nos últimos 30 dias.
- Insuficiência cardíaca com necessidade de inotrópicos ou diuréticos intravenosos nos últimos 30 dias ou em fila de espera para transplante cardíaco.
- Anatomia da artéria renal desfavorável (estenose significativa, diâmetro < 2 mm, comprimento < 4 mm)
- Mulheres na gravidez, lactação ou idade fértil sem contracepção.
- Doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy.
- Esperança de vida inferior a um ano
- Recusar-se a assinar o consentimento informado ou submeter-se ao procedimento do estudo e visitas.
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: denervação renal
A denervação renal será realizada por cateterização ecoguiada da artéria femoral e posterior canulação das artérias renais com cateter-guia.
Um cateter de denervação renal deve ser avançado através do cateter-guia até a porção distal da artéria.
Os procedimentos devem ter como objetivo fornecer o maior número possível de aplicações de radiofrequência, com 0,5 cm de intervalo, duração pretendida de 60 segundos, para todos os quatro quadrantes das artérias renais e vasos principais com diâmetro > 3 mm.
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Terapia intervencionista percutânea minimamente invasiva destinada a modular o sistema nervoso simpático através da ablação endovascular de ambas as artérias renais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade do nervo simpático cardíaco (taxa de eliminação de 123I-MIBG)
Prazo: 6 meses
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Taxa de eliminação de 123I-MIBG medida por cintilografia
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Status funcional
Prazo: 6 meses
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Classe da New York Heart Association (NYHA).
De I a IV (pontuações mais altas significam um resultado pior)
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6 meses
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Massa ventricular esquerda
Prazo: 6 meses
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Massa ventricular esquerda avaliada por ecocardiografia (fórmula de Devereux, espessura do septo e da parede posterior)
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6 meses
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Função diastólica
Prazo: 6 meses
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Relação E/A, tempo de desaceleração, velocidade E' septal e lateral, relação E/E' septal, velocidade de propagação avaliada por ecocardiografia
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6 meses
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Gradiente subaórtico (obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo [LVOT])
Prazo: 6 meses
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Gradiente de pico de LVOT na linha de base, gradiente de pico de LVOT durante Valsalva em milímetros de mercúrio
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6 meses
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Número de episódios de taquicardia ventricular
Prazo: 6 meses
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Episódios de taquicardias ventriculares não sustentadas registradas por dispositivo cardíaco eletrônico implantável (marca-passo ou desfibrilador, se previamente implantado)
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6 meses
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Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 6 meses
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Número de complexos atriais prematuros e número de taquicardias atriais não sustentadas registradas por Holter de 24 horas
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6 meses
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Consumo máximo de oxigênio
Prazo: 6 meses
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Consumo máximo de oxigênio avaliado por ergoespirômetro
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6 meses
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Pressão arterial
Prazo: 6 meses
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Pressão arterial sistólica e diastólica média diária e noturna avaliada por monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 horas (AMBP)
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6 meses
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NT-Pro-BNP
Prazo: 6 meses
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Níveis séricos de NT-Pro-BNP
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6 meses
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Pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
Prazo: 6 meses
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Questionário autoaplicável de qualidade de vida relacionada à saúde composto por 23 itens, que fornece uma escala de pontuação de 0 a 100.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Investigador principal: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SNYPER-PS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Serão coletados 10 mililitros (mL) de sangue total, 5mL de soro e 10mL de sangue com fórmula comercial para preservação de RNA e armazenados para futuras análises proteômicas e genéticas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
não definido
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
não definido
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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