Renal denervering i hypertrofisk kardiomyopati (SNYPER-PS)
26. november 2022 opdateret af: Adolfo Fontenla
Cardiac Sympathetic Neuromodulation by Renal Denervation in Hypertrophic Cardiomyopati (SNYPER Pilot Study)
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den mest almindelige arvelige monogene hjertesygdom.
Der er en unormal stigning i myokardiemasse i denne lidelse, der fører til en tilstand af hjertesympatisk hypertoni, som er involveret i sygdomsprogression, udvikling af arytmier og hjertesvigt.
Sympatisk hjertehyperaktivitet kan udgøre et nyt terapeutisk mål hos HCM-patienter, som fortsætter symptomatisk på trods af konventionel behandling.
Hypotesen for dette projekt er, at renal denervering (en minimalt invasiv perkutan interventionel terapi med dokumenteret effekt ved resistent arteriel hypertension) reducerer hjertesympatisk aktivitet i HCM.
SNYPER-pilotstudiet er et ikke-randomiseret klinisk forsøg med medicinsk udstyr (proof of concept), hvor en nyredenerveringsprocedure vil blive udført hos 20 patienter med genetisk bekræftet sarkomerisk HCM, svær venstre ventrikelhypertrofi og vedvarende symptomer.
Virkningen af denervering til at reducere 123I-metaiodbenzylguanidin (MIBG) udvaskningshastigheden kvantificeret ved isotopsporing (plan billeddannelse og SPECT) efter 6 måneder er fastlagt som et primært effektivitetsmål, og andelen af renal denerveringsrelaterede komplikationer som en sikkerhedsmål.
De mest relevante sekundære endepunkter er resultaterne af renal denervering på venstre ventrikelmasse (ekkokardiogram), diastolisk funktion, maksimalt iltforbrug (ergospirometer), ventrikulær arytmibelastning (Holter), blodtryk (ABPM), N-terminal (NT) Pro Brain Natriuretisk peptid (BNP) og livskvalitet (KCCQ spørgeskema).
Resultaterne af denne undersøgelse kan åbne for udviklingen af en ny, teknisk enkel og let tilgængelig terapeutisk linje til behandling af HCM.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Ifølge aktuel litteratur har cirka to tredjedele af patienter med HCM vedvarende symptomer på trods af konventionel behandling. Af denne grund er nye ikke-farmakologiske terapier såsom hjerte-resynkronisering, endokardiekateterablation af interventrikulær septum eller nålebaseret septalablation blevet foreslået, men ingen af dem er blevet generaliseret op til dato. Desuden kan disse nye terapier ikke anvendes i ikke-obstruktiv HCM. Den unormale aktivering af det sympatiske system repræsenterer en relevant mekanisme i patofysiologien af HCM, da det kan have implikationer i sygdommens progression og prognose. Modulationen af den hjertesympatiske tonus ved renal denervering kunne udvikles som et nyt terapeutisk mål for patienter med vedvarende symptomer på trods af konventionel behandling.
SNYPER-pilotstudiet er et prospektivt, enkelt-center, enkelt-arm, pilotstudie, der evaluerer renal denervering hos patienter med sarkomerisk HCM og vedvarende symptomer på trods af optimal terapi, over en opfølgningsperiode på 6 måneder. Det repræsenterer et proof of concept, der vil kvantificere graden, i hvilken nyredenervering modulerer hjertesympatisk aktivitet i HCM, og dermed åbner en ny forskningslinje: en ikke-farmakologisk, minimalt invasiv og sikker behandling med potentiel positiv indvirkning på sundhed og velvære hos patienter med HCM.
Dette er et ikke-kommercielt, efterforskerdrevet klinisk studie finansieret gennem en offentlig konkurrenceindkaldelse fra Sundhedsinstituttet Carlos III, det spanske økonomiministerium (PI21/00480).
Undersøgelsen koordineres af hovedforskeren fra "University Hospital 12 de Octubre" i Madrid. Adskillige ansvarsområder er delegeret til den kliniske forskningsenhed ("University Hospital 12 de Octubre", Madrid, Spanien).
Undersøgelsen var planlagt i henhold til Good Clinical Practices. SNYPER Pilotundersøgelse er blevet godkendt af den etiske komité og de spanske sundhedsmyndigheder. Alle deltagende patienter skal give skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesprocedure finder sted.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Telefonnummer: +34699012607
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28015
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Kontakt:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sarkomerisk HCM (fravær af metaboliske, syndromiske eller neurologiske sygdomme med øget venstre ventrikeltykkelse) bekræftet ved genetisk undersøgelse (patogen eller sandsynligvis patogen variant identificeret i et sarkomerisk gen).
- NYHA Klasse II-IV trods optimal behandling i de sidste 30 dage.
- Venstre ventrikelseptum > 16 mm.
- Alder mellem 18 og 80 år.
- Ikke kandidat til septalreduktionsterapi eller ventilkirurgi.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-sarkomeriske årsager til øget venstre ventrikeltykkelse.
- Venstre ventrikel systolisk disfunktion (EF < 50 %) eller dilatation (indekseret venstre ventrikel ende diastolisk volumen [LVEDV] > 75 ml/m2 for mænd og > 62 ml/m2 for kvinder).
- Blodtryk < 100/50 mmHg.
- Alvorlig funktionsnedsættelse på grund af samtidige sygdomme.
- Renal glomerulær filtration < 30 ml/min/m2 (Cockcroft-Gaults formel).
- Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, slagtilfælde eller akut koronarsyndrom (ACS) inden for de sidste 30 dage.
- Hjertesvigt, der kræver inotrope lægemidler eller intravenøse diuretika inden for de sidste 30 dage, eller på venteliste til hjertetransplantation.
- Ugunstig nyrearterieanatomi (betydelig stenose, diameter < 2 mm, længde < 4 mm)
- Kvinder i graviditet, amning eller fertil alder uden prævention.
- Parkinsons sygdom eller Lewy body demens.
- Forventet levetid mindre end et år
- Uvillig til at underskrive informeret samtykke eller til at gennemgå undersøgelsesprocedurer og besøg.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg i løbet af de sidste 30 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: renal denervering
Renal denervering skal udføres ved ekko-guidet kateterisering af lårbensarterien og efterfølgende kanylering af nyrearterierne med et ledekateter.
Et renalt denerveringskateter skal føres frem gennem styrekateteret til den distale del af arterien.
Procedurerne skal sigte mod at levere så mange radiofrekvensapplikationer som muligt, med en afstand på 0,5 cm fra hinanden, tilsigtet varighed på 60 sekunder, til alle fire kvadranter af nyrearterierne og hovedforgreningskar med > 3 mm diameter.
|
Minimalt invasiv perkutan interventionel terapi havde til formål at modulere det sympatiske nervesystem gennem endovaskulær ablation af begge nyrearterier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerte sympatisk nerveaktivitet (123I-MIBG udvaskningshastighed)
Tidsramme: 6 måneder
|
123I-MIBG udvaskningshastighed målt ved scintigrafi
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel status
Tidsramme: 6 måneder
|
New York Heart Association (NYHA) klasse.
Fra I til IV (højere score betyder et dårligere resultat)
|
6 måneder
|
|
Venstre ventrikulær masse
Tidsramme: 6 måneder
|
Venstre ventrikulær masse vurderet ved ekkokardiografi (Devereux's formel, septal og posterior vægtykkelse)
|
6 måneder
|
|
Diastolisk funktion
Tidsramme: 6 måneder
|
E/A-forhold, decelerationstid, E' septal og lateral hastighed, E/E' septal-forhold, udbredelseshastighed vurderet ved ekkokardiografi
|
6 måneder
|
|
Subaorta gradient (venstre ventrikulære udstrømningskanal obstruktion [LVOT])
Tidsramme: 6 måneder
|
Baseline peak LVOT gradient, peak LVOT gradient under Valsalva i millimeter kviksølv
|
6 måneder
|
|
Antal ventrikulære takykardiepisoder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ikke-vedvarende ventrikulære takykardiepisoder optaget af en elektronisk hjerte-implanterbar enhed (pacemaker eller defibrillator, hvis tidligere implanteret)
|
6 måneder
|
|
Pulsvariation
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal for tidlige atrielle komplekser og antal ikke-vedvarende atrielle takykardier registreret ved 24-timers Holter
|
6 måneder
|
|
Maksimalt iltforbrug
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimalt iltforbrug vurderet med ergospirometer
|
6 måneder
|
|
Blodtryk
Tidsramme: 6 måneder
|
Gennemsnitligt, dagligt og natligt systolisk og diastolisk blodtryk vurderet ved 24-timers ambulatorisk overvågning af blodtryk (AMBP)
|
6 måneder
|
|
NT-Pro-BNP
Tidsramme: 6 måneder
|
Serum NT-Pro-BNP niveauer
|
6 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tidsramme: 6 måneder
|
Selvadministreret sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema sammensat af 23 punkter, som giver en score fra 0 til 100.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 De Octubre
- Ledende efterforsker: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 De Octubre
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. november 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. juni 2024
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
13. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SNYPER-PS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
10 milliliter (mL) totalt blod, 5mL serum og 10mL blod med en kommerciel formel til RNA-konservering skal indsamles og opbevares til fremtidig proteomisk og genetisk analyse.
IPD-delingstidsramme
ikke defineret
IPD-delingsadgangskriterier
ikke defineret
IPD-deling Understøttende informationstype
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .