Dénervation rénale dans la cardiomyopathie hypertrophique (SNYPER-PS)
26 novembre 2022 mis à jour par: Adolfo Fontenla
Neuromodulation cardiaque sympathique par dénervation rénale dans la cardiomyopathie hypertrophique (étude pilote SNYPER)
La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est la cardiopathie monogénique héréditaire la plus fréquente.
Il y a une augmentation anormale de la masse myocardique dans ce trouble qui conduit à un état d'hypertonie cardiaque sympathique, qui est impliquée dans la progression de la maladie, le développement d'arythmies et l'insuffisance cardiaque.
L'hyperactivité sympathique cardiaque peut constituer une nouvelle cible thérapeutique chez les patients atteints de CMH qui persistent symptomatiques malgré le traitement conventionnel.
L'hypothèse de ce projet est que la dénervation rénale (une thérapie interventionnelle percutanée mini-invasive avec une efficacité prouvée dans l'hypertension artérielle résistante) réduit l'activité sympathique cardiaque dans la CMH.
L'étude pilote SNYPER est un essai clinique non randomisé avec des dispositifs médicaux (preuve de concept), dans lequel une procédure de dénervation rénale sera réalisée chez 20 patients atteints de CMH sarcomérique génétiquement confirmée, d'hypertrophie ventriculaire gauche sévère et de symptômes persistants.
L'impact de la dénervation sur la réduction du taux de lavage de 123I-méta iodo benzyl guanidine (MIBG) quantifié par tracé isotopique (imagerie planaire et SPECT) à 6 mois est établi comme objectif principal d'efficacité, et la proportion de complications liées à la dénervation rénale comme critère objectif de sécurité.
Les critères d'évaluation secondaires les plus pertinents sont les résultats de la dénervation rénale sur la masse ventriculaire gauche (échocardiogramme), la fonction diastolique, la consommation maximale d'oxygène (ergospiromètre), la charge d'arythmie ventriculaire (Holter), la pression artérielle (ABPM), le N-terminal (NT) Pro Brain Peptide Natriurétique (BNP) et qualité de vie (questionnaire KCCQ).
Les résultats de cette étude pourraient ouvrir le développement d'une nouvelle ligne thérapeutique techniquement simple et facilement accessible pour le traitement de la CMH.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Selon la littérature actuelle, environ les deux tiers des patients atteints de CMH ont des symptômes persistants malgré le traitement conventionnel. Pour cette raison, de nouvelles thérapies non pharmacologiques telles que la resynchronisation cardiaque, l'ablation par cathéter endocardique du septum interventriculaire ou l'ablation septale à l'aiguille ont été proposées, mais aucune d'entre elles n'a été généralisée à ce jour. En outre, ces nouvelles thérapies ne peuvent pas être appliquées dans la HCM non obstructive. L'activation anormale du système sympathique représente un mécanisme pertinent dans la physiopathologie de la CMH, car elle peut avoir des implications dans la progression et le pronostic de la maladie. La modulation du tonus sympathique cardiaque par dénervation rénale pourrait être développée comme une nouvelle cible thérapeutique pour les patients présentant des symptômes persistants malgré un traitement conventionnel.
L'étude pilote SNYPER est une étude pilote prospective, monocentrique, à un seul bras, évaluant la dénervation rénale chez les patients atteints de CMH sarcomérique et de symptômes persistants malgré un traitement optimal, sur une période de suivi de 6 mois. Il représente une preuve de concept qui quantifiera le degré auquel la dénervation rénale module l'activité sympathique cardiaque dans la HCM, ouvrant ainsi une nouvelle ligne de recherche : un traitement non pharmacologique, peu invasif et sûr avec un impact positif potentiel sur la santé et le bien-être des patients atteints de CMH.
Il s'agit d'une étude clinique non commerciale, menée par des chercheurs, financée par un appel concurrentiel public de l'Institut de santé Carlos III, ministère espagnol de l'Économie (PI21/00480).
L'étude est coordonnée par l'investigateur principal de "l'hôpital universitaire 12 de Octubre" à Madrid. Plusieurs responsabilités sont déléguées à l'Unité de Recherche Clinique ("Hôpital Universitaire 12 de Octubre", Madrid, Espagne).
L'étude a été planifiée selon les Bonnes Pratiques Cliniques. L'étude pilote SNYPER a été approuvée par le comité d'éthique et les autorités sanitaires espagnoles. Tous les patients participants doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34699012607
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28015
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- E-mail: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- HCM sarcomérique (absence de maladies métaboliques, syndromiques ou neurologiques avec augmentation de l'épaisseur ventriculaire gauche) confirmée par étude génétique (variant pathogène ou probablement pathogène identifié dans un gène sarcomérique).
- Classe NYHA II-IV malgré un traitement optimal au cours des 30 derniers jours.
- Septum ventriculaire gauche > 16 mm.
- Âge compris entre 18 et 80 ans.
- Non candidat à la thérapie de réduction septale ou à la chirurgie valvulaire.
Critère d'exclusion:
- Causes non sarcomériques d'augmentation de l'épaisseur du ventricule gauche.
- Dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (FE < 50 %) ou dilatation (volume télédiastolique ventriculaire gauche indexé [LVEDV] > 75 ml/m2 pour les hommes et > 62 ml/m2 pour les femmes).
- Pression artérielle < 100/50 mmHg.
- Déficience fonctionnelle sévère due à des maladies concomitantes.
- Filtration glomérulaire rénale < 30 ml/min/m2 (formule de Cockcroft-Gault).
- Hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral ou syndrome coronarien aigu (SCA) au cours des 30 derniers jours.
- Insuffisance cardiaque nécessitant des médicaments inotropes ou des diurétiques intraveineux au cours des 30 derniers jours, ou en liste d'attente pour une transplantation cardiaque.
- Anatomie défavorable de l'artère rénale (sténose importante, diamètre < 2 mm, longueur < 4 mm)
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans contraception.
- Maladie de Parkinson ou démence à corps de Lewy.
- Espérance de vie inférieure à un an
- Refus de signer un consentement éclairé ou de se soumettre à une procédure d'étude et à des visites.
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: dénervation rénale
La dénervation rénale doit être réalisée par cathétérisme échoguidé de l'artère fémorale, puis canulation des artères rénales avec un cathéter guide.
Un cathéter de dénervation rénale doit être avancé à travers le cathéter guide jusqu'à la partie distale de l'artère.
Les procédures doivent viser à délivrer autant d'applications de radiofréquence que possible, espacées de 0,5 cm, d'une durée prévue de 60 secondes, aux quatre quadrants des artères rénales et des principaux vaisseaux ramifiés d'un diamètre > 3 mm.
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Thérapie interventionnelle percutanée mini-invasive visant à moduler le système nerveux sympathique par ablation endovasculaire des deux artères rénales
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité du nerf sympathique cardiaque (taux de lavage 123I-MIBG)
Délai: 6 mois
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Taux de lessivage du 123I-MIBG mesuré par scintigraphie
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État fonctionnel
Délai: 6 mois
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Cours de la New York Heart Association (NYHA).
De I à IV (des scores plus élevés signifient un moins bon résultat)
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6 mois
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Masse ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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Masse ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie (formule de Devereux, épaisseur des parois septale et postérieure)
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6 mois
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Fonction diastolique
Délai: 6 mois
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Rapport E/A, temps de décélération, vitesse septale et latérale E', rapport septal E/E', vitesse de propagation évaluée par échocardiographie
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6 mois
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Gradient sous-aortique (obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche [LVOT])
Délai: 6 mois
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Gradient LVOT maximal de base, gradient LVOT maximal pendant Valsalva en millimètres de mercure
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6 mois
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Nombre d'épisodes de tachycardie ventriculaire
Délai: 6 mois
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Épisodes de tachycardies ventriculaires non soutenues enregistrées par un dispositif électronique cardiaque implantable (pacemaker ou défibrillateur, s'il a été préalablement implanté)
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6 mois
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Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 6 mois
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Nombre de complexes auriculaires prématurés et nombre de tachycardies auriculaires non soutenues enregistrées par Holter de 24 heures
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6 mois
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Consommation maximale d'oxygène
Délai: 6 mois
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Consommation maximale d'oxygène évaluée par ergospiromètre
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6 mois
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Pression artérielle
Délai: 6 mois
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Pression artérielle systolique et diastolique moyenne, quotidienne et nocturne évaluée par la surveillance ambulatoire de la pression artérielle (AMBP) sur 24 heures
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6 mois
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NT-Pro-BNP
Délai: 6 mois
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Taux sériques de NT-Pro-BNP
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6 mois
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Score du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: 6 mois
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Questionnaire auto-administré sur la qualité de vie liée à la santé composé de 23 items, qui fournit un score allant de 0 à 100.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Chercheur principal: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
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- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
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- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
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- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
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- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
30 juin 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2022
Première publication (Réel)
13 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNYPER-PS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
10 millilitres (mL) de sang total, 5 mL de sérum et 10 mL de sang avec une formule commerciale pour la conservation de l'ARN doivent être prélevés et stockés pour de futures analyses protéomiques et génétiques.
Délai de partage IPD
non défini
Critères d'accès au partage IPD
non défini
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .