Почечная денервация при гипертрофической кардиомиопатии (SNYPER-PS)
26 ноября 2022 г. обновлено: Adolfo Fontenla
Симпатическая нейромодуляция сердца путем почечной денервации при гипертрофической кардиомиопатии (пилотное исследование SNYPER)
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является наиболее частым наследственным моногенным заболеванием сердца.
При этом заболевании наблюдается аномальное увеличение массы миокарда, что приводит к состоянию сердечной симпатической гипертонии, которая участвует в прогрессировании заболевания, развитии аритмий и сердечной недостаточности.
Симпатическая гиперактивность сердца может стать новой терапевтической мишенью у пациентов с ГКМП, у которых сохраняются симптомы, несмотря на традиционное лечение.
Гипотеза этого проекта заключается в том, что почечная денервация (минимально инвазивная чрескожная интервенционная терапия с доказанной эффективностью при резистентной артериальной гипертензии) снижает симпатическую активность сердца при ГКМП.
Пилотное исследование SNYPER представляет собой нерандомизированное клиническое исследование с использованием медицинских устройств (проверка концепции), в ходе которого процедура почечной денервации будет выполнена у 20 пациентов с генетически подтвержденной саркомерной ГКМП, тяжелой гипертрофией левого желудочка и персистирующими симптомами.
Влияние денервации на снижение скорости вымывания 123I-метаиодбензилгуанидина (МИБГ), определяемое количественно с помощью изотопной трассировки (планарная визуализация и ОФЭКТ) через 6 месяцев, установлено в качестве основной цели эффективности, а доля осложнений, связанных с почечной денервацией, как цель безопасности.
Наиболее значимыми вторичными конечными точками являются результаты почечной денервации по массе левого желудочка (эхокардиограмма), диастолической функции, максимальному потреблению кислорода (эргоспирометр), тяжести желудочковых аритмий (холтеровское мониторирование), артериальному давлению (СМАД), N-концевому (NT) Pro Brain Натрийуретический пептид (BNP) и качество жизни (опросник KCCQ).
Результаты данного исследования могут открыть путь к разработке новой, технически простой и легкодоступной терапевтической линии для лечения ГКМП.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Согласно современной литературе, примерно у двух третей пациентов с ГКМП сохраняются симптомы, несмотря на традиционное лечение. По этой причине были предложены новые немедикаментозные методы лечения, такие как сердечная ресинхронизация, эндокардиальная катетерная абляция межжелудочковой перегородки или игольчатая аблация перегородки, однако ни один из них до сих пор не получил широкого распространения. Кроме того, эти новые методы лечения не могут применяться при необструктивной ГКМП. Аномальная активация симпатической системы представляет собой важный механизм патофизиологии ГКМП, поскольку она может влиять на прогрессирование и прогноз заболевания. Модуляция симпатического тонуса сердца с помощью почечной денервации может быть разработана в качестве новой терапевтической цели для пациентов с персистирующими симптомами, несмотря на традиционное лечение.
Пилотное исследование SNYPER — это проспективное одноцентровое пилотное исследование с одной группой, оценивающее почечную денервацию у пациентов с саркомерной ГКМП и персистирующими симптомами, несмотря на оптимальную терапию, в течение периода наблюдения 6 месяцев. Он представляет собой доказательство концепции, которая позволит количественно определить степень, в которой почечная денервация модулирует симпатическую активность сердца при ГКМП, тем самым открывая новое направление исследований: немедикаментозное, минимально инвазивное и безопасное лечение с потенциальным положительным влиянием на здоровье и благополучие пациентов. пациентов с ГКМП.
Это некоммерческое клиническое исследование, проводимое исследователями, финансируемое за счет публичного конкурса Института здравоохранения имени Карлоса III Министерства экономики Испании (PI21/00480).
Исследование координирует главный исследователь «Университетской больницы 12 октября» в Мадриде. Несколько обязанностей делегированы Отделу клинических исследований («Университетская больница 12 октября», Мадрид, Испания).
Исследование планировалось в соответствии с Надлежащей клинической практикой. Пилотное исследование SNYPER было одобрено Комитетом по этике и органами здравоохранения Испании. Все участвующие пациенты должны дать письменное информированное согласие до проведения любой процедуры исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Номер телефона: +34699012607
- Электронная почта: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28015
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Контакт:
- Adolfo Fontenla, MD, PhD
- Электронная почта: adolforamon.fontela@saludmadrid.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Саркомерная ГКМП (отсутствие метаболических, синдромальных или неврологических заболеваний с увеличением толщины левого желудочка), подтвержденная генетическим исследованием (патогенный или вероятно патогенный вариант, идентифицированный в саркомерном гене).
- Класс II-IV по NYHA, несмотря на оптимальную терапию в течение последних 30 дней.
- Межжелудочковая перегородка левого желудочка > 16 мм.
- Возраст от 18 до 80 лет.
- Не подходит для редукционной терапии или операции на клапане.
Критерий исключения:
- Несаркомерные причины увеличения толщины левого желудочка.
- Систолическая дисфункция левого желудочка (ФВ < 50%) или его дилатация (индексированный конечно-диастолический объем левого желудочка [КДРЛЖ] > 75 мл/м2 для мужчин и > 62 мл/м2 для женщин).
- Артериальное давление < 100/50 мм рт.ст.
- Тяжелые функциональные нарушения вследствие сопутствующих заболеваний.
- Почечная клубочковая фильтрация < 30 мл/мин/м2 (формула Кокрофта-Голта).
- Госпитализация по поводу сердечной недостаточности, инсульта или острого коронарного синдрома (ОКС) в течение последних 30 дней.
- Сердечная недостаточность, требующая инотропных препаратов или внутривенных диуретиков в течение последних 30 дней, или в листе ожидания на трансплантацию сердца.
- Неблагоприятная анатомия почечной артерии (значительный стеноз, диаметр <2 мм, длина <4 мм)
- Женщины в период беременности, лактации или детородного возраста без контрацепции.
- Болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее года
- Нежелание подписывать информированное согласие или проходить процедуру исследования и визиты.
- Участие в другом клиническом исследовании за последние 30 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: почечная денервация
Денервацию почки проводят путем катетеризации бедренной артерии под эхоконтролем и последующей канюляции почечных артерий направляющим катетером.
Катетер для почечной денервации проводят через направляющий катетер в дистальную часть артерии.
Процедуры должны быть направлены на то, чтобы доставить как можно больше радиочастотных аппликаций с интервалом 0,5 см, предполагаемой продолжительностью 60 с, ко всем четырем квадрантам почечных артерий и главных ответвлений сосудов диаметром > 3 мм.
|
Минимально инвазивная чрескожная интервенционная терапия, направленная на модуляцию симпатической нервной системы посредством эндоваскулярной абляции обеих почечных артерий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность сердечного симпатического нерва (скорость вымывания 123I-MIBG)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Скорость вымывания 123I-MIBG, измеренная сцинтиграфией
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
От I до IV (более высокие баллы означают худший результат)
|
6 месяцев
|
|
Масса левого желудочка
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Масса левого желудочка, оцененная с помощью эхокардиографии (формула Деверо, толщина перегородки и задней стенки)
|
6 месяцев
|
|
Диастолическая функция
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Соотношение Е/А, время замедления, Е'-перегородочная и латеральная скорость, Е/Е'-перегородочное отношение, скорость распространения, оцениваемая с помощью эхокардиографии
|
6 месяцев
|
|
Субаортальный градиент (обструкция выводного тракта левого желудочка [LVOT])
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Базовый пиковый градиент LVOT, пиковый градиент LVOT во время процедуры Вальсальвы в миллиметрах ртутного столба
|
6 месяцев
|
|
Количество эпизодов желудочковой тахикардии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Эпизоды неустойчивой желудочковой тахикардии, зарегистрированные электронным имплантируемым устройством для сердца (кардиостимулятор или дефибриллятор, если они были имплантированы ранее)
|
6 месяцев
|
|
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество предсердных преждевременных комплексов и количество неустойчивых предсердных тахикардий, зарегистрированных с помощью 24-часового холтеровского мониторирования
|
6 месяцев
|
|
Максимальное потребление кислорода
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Максимальное потребление кислорода, оцененное с помощью эргоспирометра
|
6 месяцев
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Среднее, дневное и ночное систолическое и диастолическое артериальное давление, оцененное с помощью 24-часового амбулаторного мониторирования артериального давления (АМАД)
|
6 месяцев
|
|
НТ-Про-БНП
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни NT-Pro-BNP в сыворотке
|
6 месяцев
|
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Самостоятельно заполняемый опросник качества жизни, связанный со здоровьем, состоящий из 23 пунктов, который дает диапазон баллов от 0 до 100.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Главный следователь: Adolfo Fontenla, MD, PhD, Hospital Universitario 12 de Octubre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lefroy DC, de Silva R, Choudhury L, Uren NG, Crake T, Rhodes CG, Lammertsma AA, Boyd H, Patsalos PN, Nihoyannopoulos P, et al. Diffuse reduction of myocardial beta-adrenoceptors in hypertrophic cardiomyopathy: a study with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1653-60. doi: 10.1016/0735-1097(93)90591-n.
- Schafers M, Dutka D, Rhodes CG, Lammertsma AA, Hermansen F, Schober O, Camici PG. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 1998 Jan 9-23;82(1):57-62. doi: 10.1161/01.res.82.1.57.
- Li ST, Tack CJ, Fananapazir L, Goldstein DS. Myocardial perfusion and sympathetic innervation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2000 Jun;35(7):1867-73. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00626-4.
- Taki J, Nakajima K, Bunko H, Simizu M, Muramori A, Hisada K. Whole-body distribution of iodine 123 metaiodobenzylguanidine in hypertrophic cardiomyopathy: significance of its washout from the heart. Eur J Nucl Med. 1990;17(5):264-8. doi: 10.1007/BF00812368.
- Pace L, Betocchi S, Losi MA, Della Morte AM, Ciampi Q, Nugnez R, Chiariello M, Salvatore M. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Mar;48(1):20-5.
- Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K, Mao L, Thomas SA, Rockman HA. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 2001 Sep;38(3):876-82. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01433-4.
- Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Hayashi K, Nagata M, Itoh H, Iwaki T, Oe K, Konno T, Mabuchi H. Septal wall thinning and systolic dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy caused by a cardiac troponin I gene mutation. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):690-5. doi: 10.1067/mhj.2002.120291.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Uchiyama K, Oe K, Nakajima K, Taki J, Kawano M, Mabuchi H. Changes in cardiac sympathetic nerve innervation and activity in pathophysiologic transition from typical to end-stage hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med. 2003 Oct;44(10):1612-7.
- Hiasa G, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Ohtsuka T, Hara Y, Shigematsu Y. Cardiac sympathetic nerve activity can detect congestive heart failure sensitively in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chest. 2004 Sep;126(3):679-86. doi: 10.1378/chest.126.3.679.
- Terai H, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Hayashi K, Sakata K, Kiyama M, Hayashi T, Inoue M, Taki J, Mabuchi H. Cardiac sympathetic nerve activity in patients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol. 2003 May-Jun;10(3):304-10. doi: 10.1016/s1071-3581(03)00362-3.
- Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, Leon MB, Liu M, Mauri L, Negoita M, Cohen SA, Oparil S, Rocha-Singh K, Townsend RR, Bakris GL; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670. Epub 2014 Mar 29.
- Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, Tsioufis K, Tousoulis D, Choi JW, East C, Brar S, Cohen SA, Fahy M, Pilcher G, Kario K; SPYRAL HTN-ON MED Trial Investigators. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-2355. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6. Epub 2018 May 23.
- Bohm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Konstantinidis D, Choi JW, East C, Lee DP, Ma A, Ewen S, Cohen DL, Wilensky R, Devireddy CM, Lea J, Schmid A, Weil J, Agdirlioglu T, Reedus D, Jefferson BK, Reyes D, D'Souza R, Sharp ASP, Sharif F, Fahy M, DeBruin V, Cohen SA, Brar S, Townsend RR; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-1451. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7. Epub 2020 Mar 29.
- Fontenla A, Garcia-Donaire JA, Hernandez F, Segura J, Salgado R, Cerezo C, Ruilope LM, Arribas F. Management of resistant hypertension in a multidisciplinary unit of renal denervation: protocol and results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013 May;66(5):364-70. doi: 10.1016/j.rec.2012.09.006. Epub 2012 Dec 11.
- Rodriguez-Leor O, Segura J, Garcia Donaire JA, Gutierrez-Ibanes E, Oliveras A, Mediavilla JD, Serrador A, Prado JC, Nunez-Gil I, Diez-Delhoyo F, Clara Velasco A, Jaen Aguila F, Amat-Santos I, Bayes-Genis A, Troya Saborido MI. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension in Spain. The Flex-Spyral Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020 Aug;73(8):615-622. doi: 10.1016/j.rec.2019.08.001. Epub 2019 Sep 24. English, Spanish.
- Donazzan L, Mahfoud F, Ewen S, Ukena C, Cremers B, Kirsch CM, Hellwig D, Eweiwi T, Ezziddin S, Esler M, Bohm M. Effects of catheter-based renal denervation on cardiac sympathetic activity and innervation in patients with resistant hypertension. Clin Res Cardiol. 2016 Apr;105(4):364-71. doi: 10.1007/s00392-015-0930-4. Epub 2015 Oct 22.
- Armaganijan LV, Staico R, Moreira DA, Lopes RD, Medeiros PT, Habib R, Melo Neto J, Katz M, Armaganijan D, Sousa AG, Mahfoud F, Abizaid A. 6-Month Outcomes in Patients With Implantable Cardioverter-Defibrillators Undergoing Renal Sympathetic Denervation for the Treatment of Refractory Ventricular Arrhythmias. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):984-90. doi: 10.1016/j.jcin.2015.03.012.
- Steinberg JS, Shabanov V, Ponomarev D, Losik D, Ivanickiy E, Kropotkin E, Polyakov K, Ptaszynski P, Keweloh B, Yao CJ, Pokushalov EA, Romanov AB. Effect of Renal Denervation and Catheter Ablation vs Catheter Ablation Alone on Atrial Fibrillation Recurrence Among Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation and Hypertension: The ERADICATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jan 21;323(3):248-255. doi: 10.1001/jama.2019.21187. Erratum In: JAMA. 2020 Mar 3;323(9):896.
- Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, Xiao P, Lan X, Shan Q, Yin Y. Preliminary effects of renal denervation with saline irrigated catheter on cardiac systolic function in patients with heart failure: A Prospective, Randomized, Controlled, Pilot Study. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4):E153-E161. doi: 10.1002/ccd.26475. Epub 2016 May 3.
- Mahfoud F, Urban D, Teller D, Linz D, Stawowy P, Hassel JH, Fries P, Dreysse S, Wellnhofer E, Schneider G, Buecker A, Schneeweis C, Doltra A, Schlaich MP, Esler MD, Fleck E, Bohm M, Kelle S. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial. Eur Heart J. 2014 Sep 1;35(33):2224-31b. doi: 10.1093/eurheartj/ehu093. Epub 2014 Mar 6.
- Schirmer SH, Sayed MM, Reil JC, Lavall D, Ukena C, Linz D, Mahfoud F, Bohm M. Atrial Remodeling Following Catheter-Based Renal Denervation Occurs in a Blood Pressure- and Heart Rate-Independent Manner. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jun;8(7):972-80. doi: 10.1016/j.jcin.2015.02.014. Epub 2015 May 20.
- Cardim N, Brito D, Rocha Lopes L, Freitas A, Araujo C, Belo A, Goncalves L, Mimoso J, Olivotto I, Elliott P, Madeira H; participating centres. The Portuguese Registry of Hypertrophic Cardiomyopathy: Overall results. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2018 Jan;37(1):1-10. doi: 10.1016/j.repc.2017.08.005. Epub 2018 Jan 19. English, Portuguese.
- Wenning C, Lange PS, Schulke C, Vrachimis A, Monnig G, Schober O, Eckardt L, Schafers M. Pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation is associated with regional cardiac sympathetic denervation. EJNMMI Res. 2013 Dec 21;3(1):81. doi: 10.1186/2191-219X-3-81.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SNYPER-PS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
10 миллилитров (мл) общей крови, 5 мл сыворотки и 10 мл крови с коммерческим составом для сохранения РНК должны быть собраны и сохранены для будущего протеомного и генетического анализа.
Сроки обмена IPD
не определен
Критерии совместного доступа к IPD
не определен
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .