Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysazení léčby tiratricolem u mužů s deficitem monokarboxylátového transportéru 8 (nedostatek MCT8) (ReTRIACt)

2. dubna 2026 aktualizováno: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Vysazení léčby tiratricolem u mužů s deficitem monokarboxylátového transportéru 8 (nedostatek MCT8): dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou multicentrickou placebem kontrolovanou studii fáze 3 u nejméně 16 hodnotitelných mužských účastníků s diagnostikovaným deficitem MCT8. Mužští účastníci ve věku od 4 let (při randomizaci), kteří prokázali stabilní udržovací léčbu tiratrikolem, budou randomizováni k podávání placeba nebo tiratricolu po dobu 30 dnů nebo do dosažení záchranného kritéria (celkový trijodtyronin v séru [T3] > horní hranice normálu [ ULN] normálního rozmezí účastníka, pro vzorek odebraný během 30denního období randomizované léčby). Výzkumná hypotéza, která má být testována, je, že u účastníků ve skupině s placebem povede odstranění tiratricolu ke zvýšení celkové koncentrace T3 v séru, měřené kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC/MS/MS), nad ULN a potřeba záchranné léčby tiratricolem ve srovnání s těmi, kteří tiratricol nadále užívají.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Období screeningu zahrnuje screeningovou návštěvu a období otevřené léčby, ve kterém bude stanovena stabilní udržovací dávka tiratricolu, nezbytná pro přechod do období randomizované léčby. Trvání tohoto období se bude lišit v závislosti na tom, zda je účastník v době zařazení do studie aktuálně léčen tiratricolem (Kohorta A), nebo zda je považován za neléčeného tiratricolem (Kohorta B). Účastníci jsou považováni za dosud neléčené tiratricolem, pokud jim nikdy předtím tiratricol nebyl podáván nebo již dříve tiratricol dostávali, ale v době zápisu tiratricol nedostávají.

U účastníků v kohortě A, jakmile je během screeningové návštěvy potvrzena způsobilost, studie začíná obdobím zavádění, aby bylo zajištěno, že účastníkům bude podávána stabilní dávka tiratricolu, jak je stanoveno splněním kritéria stabilní dávky.

Pro účastníky v kohortě B, jakmile je během screeningové návštěvy potvrzena způsobilost, studie začíná obdobím titrace dávky, aby se umožnila titrace na stabilní dávku tiratricolu, jak je stanoveno splněním kritéria stabilní dávky.

Kritérium stabilní dávky je definováno jako minimálně 4týdenní léčba (během období od začátku screeningu do randomizace) při fixní denní dávce, která cílí na celkový T3 v séru, měřeno pomocí LC/MS/MS, na spodní hranici normálu (LLN) s alespoň 2 po sobě jdoucími výsledky celkového T3 v séru, které jsou v rozmezí titrace studie: v rozmezí 20 % pod LLN až do 75. percentilu normálního rozmezí pro celkový T3 v séru (tj. LLN + 0,75×[ULN- LLN]).

Hodnotitelný účastník je definován jako účastník, který dokončí Randomizované léčebné období buď dokončením 30 dnů dvojitě zaslepené léčby, aniž by splnil záchranné kritérium, nebo splněním záchranného kritéria.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Spojené státy, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužským účastníkům byla diagnostikována patogenní mutace v genu MCT8, potvrzená genetickým testem.

  2. Celková koncentrace T3 v séru nad ULN věkově specifického normálního rozmezí:

    1. v době diagnózy (nebo nejbližšího vzorku odebraného před vůbec první léčbou tiratricolem) pro účastníky, kteří jsou v současné době léčeni tiratricolem
    2. ve vzorku screeningové návštěvy nebo posledního vzorku standardní péče před screeningem pro účastníky, kteří nikdy nedostali a/nebo v současné době nedostávají tiratricol.
  3. Účastníci budou ve věku 4 let nebo starší v době randomizace. Účastníci vstupující do screeningu, kteří jsou mladší než 4 roky, ale při randomizaci se očekává, že budou ve věku 4 let, by měli být projednáni s lékařským monitorem.
  4. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu od rodičů nebo zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné onemocnění nebo nedávný velký chirurgický zákrok nesouvisející s nedostatkem MCT8 (podle úsudku hlavního zkoušejícího), definované jako:

    • Stavy vyžadující opakované hospitalizace, které pravděpodobně omezí schopnost účastnit se studie.
    • Závažné onemocnění během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, které pravděpodobně omezí schopnost účastníka plně se účastnit studie a/nebo zmaří hodnocení celkového T3 v séru a/nebo bezpečnosti.
    • Velká operace během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánovaná tak, aby proběhla během studie, včetně, aniž by byl výčet omezující, velkých břišních/hrudních/neurochirurgických výkonů.
    • Velká/malá břišní a/nebo maxilofaciální chirurgie, která může inhibovat podávání a/nebo absorpci studovaného léčiva.
  2. Tělesná hmotnost <10 kg při screeningové návštěvě.
  3. Pacienti, kteří se účastní nebo hodlají zúčastnit jiných terapeutických a/nebo intervenčních klinických studií během období studie.
  4. Anamnéza alergických reakcí na složky tiratricolu nebo jakékoli pomocné látky ve zkoumaném přípravku (IP).
  5. Účastníci s jakoukoli kontraindikací léčby tiratricolem nebo jakoukoli pomocnou látkou v IP.
  6. Účastníci užívající jiné analogy T3, levothyroxin nebo propylthiouracil.

Randomizační kritéria:

Kromě kritérií způsobilosti musí účastníci v době randomizace splnit další kritéria, aby mohli vstoupit do Randomizovaného léčebného období.

  1. Potvrzení, že bylo splněno „kritérium stabilní dávky“.
  2. Nepřítomnost jakéhokoli nového nebo zhoršeného zdravotního nebo chirurgického stavu, který splňuje kritérium vyloučení č. 1.
  3. Potvrzení, že účastník má v době randomizace alespoň 4 roky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo tablety budou mít stejný vzhled jako tablety tiratricolu, ale neobsahují žádný tiratricol. Léčba bude podávána orálně nebo pomocí PEG zkumavky; tablety budou suspendovány ve vodě a v případě potřeby smíchány s rozdrcenou potravou pro orální podání nebo podány ve vodě pomocí PEG zkumavky, podle potřeby. Během období randomizované léčby budou účastníci dostávat stejný počet tablet, jako je stabilní dávka otevřeného tiratricolu, kterou dostávali před randomizací.
Experimentální: Tiratricol
Lék: Tiratricol
Tiratricol tablety jsou ploché tablety, které obsahují 350 µg tiratricolu. Léčba bude podávána orálně nebo pomocí perkutánní endoskopické gastrostomické (PEG) sondy; tablety budou suspendovány ve vodě a v případě potřeby smíchány s rozdrcenou potravou pro orální podání nebo podány ve vodě pomocí PEG zkumavky, podle potřeby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra změny oproti výchozí hodnotě v sérovém celkovém T3 (ln-transformovaném) během 30denního dvojitě zaslepeného randomizovaného léčebného období
Časové okno: Od výchozího stavu do 30. dne
Od výchozího stavu do 30. dne
Podíl účastníků, kteří splní kritérium pro záchrannou léčbu (celkový T3 v séru > ULN) během 30denního dvojitě zaslepeného randomizovaného léčebného období
Časové okno: Od výchozího stavu do 30. dne
Od výchozího stavu do 30. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna parametrů tyreoidálních hormonů v séru (T3, T4, TSH, fT3 a fT4)
Časové okno: Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Změna klinických ukazatelů: Srdeční frekvence
Časové okno: Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) první aplikace tiratrikolu v úvodním/období titrace dávky k poslednímu měření před randomizací (až 16 týdnů)
Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) první aplikace tiratrikolu v úvodním/období titrace dávky k poslednímu měření před randomizací (až 16 týdnů)
Změna klinických ukazatelů: Systolický krevní tlak
Časové okno: Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) prvního podání tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Od i) výchozí hodnoty do 30. dne, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) prvního podání tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Změna v klinických cílových hodnotách: Produkt tlaku a frekvence (tepová frekvence × systolický krevní tlak)
Časové okno: Od i) výchozí hodnoty do dne 30, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) prvního podání tiratrikolu v úvodním/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Od i) výchozí hodnoty do dne 30, ii) screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) prvního podání tiratrikolu v úvodním/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Změna klinických ukazatelů: Z-skóre srdeční frekvence
Časové okno: i) Od výchozí hodnoty do 30. dne, ii) Od screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) Od prvního podání tiratrikolu v úvodním období / období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
i) Od výchozí hodnoty do 30. dne, ii) Od screeningu do konce studie (až 26 týdnů), iii) Od prvního podání tiratrikolu v úvodním období / období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů)
Změna klinických ukazatelů: Tělesná hmotnost
Časové okno: i) Od screeningu do konce studie (až 26 týdnů), ii) od první aplikace tiratrikolu v úvodní/fázi titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů).
i) Od screeningu do konce studie (až 26 týdnů), ii) od první aplikace tiratrikolu v úvodní/fázi titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů).
Bezpečnostní ukazatele: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první aplikace tiratrikolu v období run-in/ titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Od první aplikace tiratrikolu v období run-in/ titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Bezpečnostní cíle: Počet účastníků s TEAE souvisejícími s klinickými laboratorními testy
Časové okno: Od první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Laboratorní bezpečnostní ukazatele (kompletní krevní obraz, sérové renální a jaterní biomarkery, celkový a lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou [LDL] a elektrolyty).
Od první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Bezpečnostní ukazatele: Počet účastníků s TEAEs souvisejícími s proměnnými vitálních funkcí
Časové okno: Od první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Standardní vitální funkce (srdeční frekvence, teplota, dechová frekvence, krevní tlak a tělesná hmotnost).
Od první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do konce studie (až 26 týdnů).
Bezpečnostní cíle: 12kanálové elektrokardiogramy (EKG): Počet klinicky významných abnormálních výsledků (interpretace zkoušejícího)
Časové okno: Při screeningu, 1. den a na konci studie (až 26 týdnů).
Při screeningu, 1. den a na konci studie (až 26 týdnů).
Bezpečnostní cíle: Fyzikální vyšetření: Počet klinicky významných abnormálních výsledků
Časové okno: Od i) první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů), ii) výchozí hodnoty do sledování (až 10 týdnů)
Tělesné systémy zahrnují kardiovaskulární systém, celkový vzhled, gastrointestinální systém, hlavu/oči/uši/nos/hrdlo, muskuloskeletální systém a nervový systém.
Od i) první aplikace tiratrikolu v úvodním období/období titrace dávky do posledního měření před randomizací (až 16 týdnů), ii) výchozí hodnoty do sledování (až 10 týdnů)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna proměnných sérového hormonu štítné žlázy od výchozí hodnoty (začátek období randomizované léčby) do konce období následného sledování
Časové okno: Výchozí stav do konce období sledování (přibližně 10 týdnů)
Zájmové proměnné jsou T3, T4, TSH, fT3 a fT4
Výchozí stav do konce období sledování (přibližně 10 týdnů)
Změna proměnných sérového hormonu štítné žlázy od konce období randomizované léčby do konce období následného sledování
Časové okno: Konec Randomizovaného léčebného období (nebo když bylo splněno záchranné kritérium) do konce Následného období (přibližně 6 týdnů)
Zájmové proměnné jsou T3, T4, TSH, fT3 a fT4
Konec Randomizovaného léčebného období (nebo když bylo splněno záchranné kritérium) do konce Následného období (přibližně 6 týdnů)
Počet metabolitů tiratricolu v séru
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Budou uvedeny identifikátory metabolitů
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Struktura metabolitů tiratricolu v séru
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Budou uvedeny strukturní charakteristiky metabolitů tiratricolu
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Koncentrace metabolitu tiratricolu v séru
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Poměry metabolitu tiratrikolu ke koncentracím tiratrikolu v séru
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Hodnoty sérových koncentrací tiratricolu (farmakokinetika)
Časové okno: Jednou během období zavádění/titrace dávky (až přibližně 6 nebo 16 týdnů) a při návštěvě v týdnu 2 během období následného sledování
Minimální a maximální sérové ​​koncentrace budou stanoveny pomocí vzorků odebraných před a mezi 15 a 80 minutami po první denní dávce tiratricolu
Jednou během období zavádění/titrace dávky (až přibližně 6 nebo 16 týdnů) a při návštěvě v týdnu 2 během období následného sledování
Korelace mezi sérovými koncentracemi tiratricolu a sérovými celkovými koncentracemi T3
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Bude zkoumán vztah mezi sérovými celkovými koncentracemi T3 a sérovými koncentracemi tiratricolu
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Korelace mezi nežádoucími reakcemi na léky (ADR) a sérovými koncentracemi tiratricolu
Časové okno: Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)
Bude zkoumán vztah mezi ADR, AE hlášenými jako související se studovaným lékem a sérovými koncentracemi tiratricolu
Období záběhu/titrace dávky do konce studie (až přibližně 26 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Spolupracovníci

Egetis Therapeutics
Premier Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Vrchní vyšetřovatel: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCT8-2021-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit