- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05579327
Retiro del tratamiento con tiratricol en hombres con deficiencia del transportador 8 de monocarboxilato (deficiencia de MCT8) (ReTRIACt)
Retiro del tratamiento con tiratricol en hombres con deficiencia del transportador 8 de monocarboxilato (deficiencia de MCT8): un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Período de Selección incluye una Visita de Selección y un período de tratamiento abierto en el que se establecerá una dosis de mantenimiento estable de tiratricol, esencial para la progresión al Período de Tratamiento Aleatorizado. La duración de este período variará dependiendo de si el participante está recibiendo tratamiento con tiratricol en el momento de la inscripción en el estudio (Cohorte A), o si se considera que no ha recibido tratamiento con tiratricol (Cohorte B). Se considera que los participantes no han recibido tratamiento previo con tiratricol si nunca antes se les ha administrado tiratricol, o si han recibido tiratricol anteriormente pero no lo reciben en el momento de la inscripción.
Para los participantes en la cohorte A, una vez que se confirma la elegibilidad durante la visita de selección, el estudio comienza con un período de prueba para garantizar que a los participantes se les administre una dosis estable de tiratricol, según lo determinado por el cumplimiento del criterio de dosis estable.
Para los participantes en la cohorte B, una vez que se confirma la elegibilidad durante la visita de selección, el estudio comienza con un período de titulación de dosis para permitir la titulación a una dosis estable de tiratricol, según lo determinado por el cumplimiento del criterio de dosis estable.
El criterio de dosis estable se define como un tratamiento de al menos 4 semanas (durante el período desde el inicio de la selección hasta la aleatorización) con una dosis diaria fija que apunta a un T3 sérico total, medido por LC/MS/MS, en el límite inferior de normal (LLN) con al menos 2 resultados consecutivos de T3 sérica total que estén dentro del rango de titulación del estudio: dentro del 20 % por debajo del LLN hasta el percentil 75 del rango normal para la T3 sérica total (es decir, LLN + 0,75 × [ULN- LLN]).
Un participante evaluable se define como un participante que completa el Período de tratamiento aleatorizado ya sea al completar 30 días de tratamiento doble ciego sin cumplir con el criterio de rescate o al cumplir con el criterio de rescate.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kristina Sjoblom Nygren
- Número de teléfono: +46 732344698
- Correo electrónico: Kristina.sjoblom@egetis.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Reclutamiento
- SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
-
Contacto:
- Amy Clark, DO Ass. Prof.
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Investigador principal:
- Andrew Bauer, MD
-
Contacto:
- Andrew Bauer, MD
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-
-
-
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Reclutamiento
- Erasmus MC
-
Sub-Investigador:
- R.P. Peeters, MD, PhD
-
Contacto:
- W.E. Visser, Professor
- Correo electrónico: w.e.visser@erasmusmc.nl
-
Contacto:
- M. Freund, MD
- Correo electrónico: m.freund@erasmusmc.nl
-
Investigador principal:
- W.E. Visser, Professor
-
Sub-Investigador:
- M. Freund, MD
-
Sub-Investigador:
- F. Van Der Most, MD
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-
Cambridge, Reino Unido
- Reclutamiento
- Addenbrooke's Hospital
-
Contacto:
- Krishna Chatterjee, Professor
-
Investigador principal:
- Krishna Chatterjee, Professor
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos diagnosticados con una mutación patogénica en el gen MCT8, confirmada con un test genético.
Concentración sérica total de T3 por encima del ULN del rango normal específico de la edad:
- en el momento del diagnóstico (o la muestra más cercana tomada antes del primer tratamiento con tiratricol) para los participantes que actualmente reciben tratamiento con tiratricol
- en la muestra de la visita de selección, o la muestra de atención estándar más reciente antes de la selección, para los participantes que nunca han recibido y/o actualmente no reciben tiratricol.
- Los participantes tendrán 4 años o más en el momento de la aleatorización. Los participantes que ingresan a la selección que tienen <4 años de edad pero que se espera que tengan 4 años en el momento de la aleatorización deben ser discutidos con el monitor médico.
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por los padres o tutor legal.
Criterio de exclusión:
Enfermedad grave o cirugía mayor reciente no relacionada con la deficiencia de MCT8 (a juicio del investigador principal), definida como:
- Condiciones que requieran hospitalizaciones repetidas que puedan confundir la capacidad de participar en el ensayo.
- Enfermedad grave en los 3 meses anteriores a la visita de selección que probablemente confunda la capacidad del participante para participar plenamente en el ensayo y/o confunda la evaluación de la T3 sérica total y/o la seguridad.
- Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o planificada para realizarse durante el estudio, incluidos, entre otros, procedimientos abdominales/torácicos/neuroquirúrgicos mayores.
- Cirugía mayor/menor abdominal y/o maxilofacial que pueda inhibir la administración y/o absorción del fármaco del estudio.
- Peso corporal <10 kg en la visita de selección.
- Pacientes que estén participando, o pretendan participar, en otros estudios clínicos terapéuticos y/o de intervención durante el período del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a los componentes del tiratricol o a alguno de los excipientes del producto en investigación (PI).
- Participantes con alguna contraindicación para el tratamiento con tiratricol o algún excipiente en la PI.
- Participantes que usaban otros análogos de T3, levotiroxina o propiltiouracilo.
Criterios de aleatorización:
Además de los criterios de elegibilidad, los participantes deben cumplir con otros criterios en el momento de la aleatorización para ingresar al Período de tratamiento aleatorizado.
- Confirmación de que se ha cumplido el "Criterio de dosis estable".
- Ausencia de cualquier condición médica o quirúrgica nueva o exacerbada que cumpla con el criterio de exclusión n.º 1.
- Confirmación de que el participante tiene al menos 4 años de edad en el momento de la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Las tabletas de placebo tendrán una apariencia idéntica a las tabletas de tiratricol pero no contienen tiratricol.
El tratamiento se administrará por vía oral o mediante sonda PEG; las tabletas se suspenderán en agua y, si es necesario, se mezclarán con alimentos triturados para administración oral o se administrarán en agua a través del tubo PEG, según corresponda.
Durante el Período de tratamiento aleatorizado, los participantes recibirán la misma cantidad de tabletas que la dosis estable de tiratricol de etiqueta abierta que estaban recibiendo antes de la aleatorización.
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Experimental: Tiratricol
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Los comprimidos de tiratricol son comprimidos planos que contienen 350 µg de tiratricol.
El tratamiento se administrará por vía oral o a través de una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG); las tabletas se suspenderán en agua y, si es necesario, se mezclarán con alimentos triturados para administración oral o se administrarán en agua a través del tubo PEG, según corresponda.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes que cumplen el criterio de rescate (T3 sérico total > LSN) de muestras obtenidas durante el Período de tratamiento aleatorio doble ciego de 30 días
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Línea de base hasta el día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica desde el inicio (inicio del Período de tratamiento aleatorizado) hasta el final del Período de tratamiento aleatorizado (finalización o rescate)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Las variables de interés son triyodotironina (T3), tiroxina (T4), hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (fT3) y tiroxina libre (fT4)
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Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica (T3, T4, TSH, fT3 y fT4) desde el inicio de la administración de tiratricol en la selección hasta la última medición antes de la aleatorización (cohorte B solamente)
Periodo de tiempo: Visita de selección al final del período de titulación de dosis (aproximadamente 16 semanas)
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Visita de selección al final del período de titulación de dosis (aproximadamente 16 semanas)
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Cambio en las variables cardiovasculares de las evaluaciones de ECG extendidas desde la última medición antes del inicio del Período de tratamiento aleatorizado hasta el final del Período de tratamiento aleatorizado (finalización o rescate)
Periodo de tiempo: 1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
|
Las evaluaciones de ECG extendidas incluyen el intervalo PR, el intervalo RR, el intervalo QRS, el intervalo QT y el intervalo QT corregido (ambos métodos de corrección QTcB y QTcF), medidos en milisegundos
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1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Cambio en las variables cardiovasculares de las evaluaciones de monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) de 24 horas
Periodo de tiempo: 1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Evaluaciones tomadas desde la última medición antes del inicio del Período de tratamiento aleatorio hasta el final del Período de tratamiento aleatorio (finalización o rescate)
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1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Cambio en las variables cardiovasculares de las evaluaciones extendidas de la frecuencia cardíaca desde la última medición antes del inicio del Período de tratamiento aleatorizado hasta el final del Período de tratamiento aleatorizado (finalización o rescate)
Periodo de tiempo: 1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Número de participantes con variables cardiovasculares normales/anormales y no clínicamente significativas/clínicamente significativas de evaluaciones extendidas
Periodo de tiempo: 1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Las variables de interés incluyen evaluaciones de ECG, presión arterial y frecuencia cardíaca, desde la última medición antes del inicio del Período de tratamiento aleatorizado hasta el final del Período de tratamiento aleatorizado (finalización o rescate)
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1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Concentraciones séricas de tiratricol
Periodo de tiempo: Período de selección, Días 1, 8, 15, 22 y 30, Período de seguimiento (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
Período de selección, Días 1, 8, 15, 22 y 30, Período de seguimiento (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Cambio en la globulina fijadora de hormonas sexuales en suero desde el inicio (inicio del Período de tratamiento aleatorizado) hasta el final del Período de tratamiento aleatorizado (finalización o rescate)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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|
Tiempo (días) desde la aleatorización hasta el momento en que se cumple el criterio de rescate o el momento de finalización del Período de tratamiento aleatorio (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Línea de base al día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Número de participantes con EA y SAE clasificados entre el Grado 1 (leve) y el Grado 5 (muerte)
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Valores y cambio desde el inicio en variables de laboratorio de seguridad (hemograma completo)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se tomarán muestras de sangre en la visita de selección, cada 4 semanas durante el período inicial/de titulación de dosis, la visita inicial y de aleatorización el día 1, el día 8, el día 15, el día 22, y luego el día 30 (para los participantes que completan del estudio) o en la Semana 1 del Período de Seguimiento de 6 semanas (para los participantes que cumplieron con el criterio de rescate durante el Período de Tratamiento Aleatorizado), y además en la Visita de Finalización del Estudio para todos los participantes
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Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Valores y cambio desde el inicio en variables de laboratorio de seguridad (biomarcadores séricos renales y hepáticos)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se tomarán muestras de sangre en la visita de selección, cada 4 semanas durante el período inicial/de titulación de dosis, la visita inicial y de aleatorización el día 1, el día 8, el día 15, el día 22, y luego el día 30 (para los participantes que completan del estudio) o en la Semana 1 del Período de Seguimiento de 6 semanas (para los participantes que cumplieron con el criterio de rescate durante el Período de Tratamiento Aleatorizado), y además en la Visita de Finalización del Estudio para todos los participantes
|
Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Valores y cambio respecto al basal en variables de laboratorio de seguridad (colesterol total y lipoproteico de baja densidad)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se tomarán muestras de sangre en la visita de selección, cada 4 semanas durante el período inicial/de titulación de dosis, la visita inicial y de aleatorización el día 1, el día 8, el día 15, el día 22, y luego el día 30 (para los participantes que completan del estudio) o en la Semana 1 del Período de Seguimiento de 6 semanas (para los participantes que cumplieron con el criterio de rescate durante el Período de Tratamiento Aleatorizado), y además en la Visita de Finalización del Estudio para todos los participantes
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Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Número de participantes con hallazgos anormales en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Las variables incluyen temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y presión arterial.
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Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Número de participantes con hallazgos anormales de MAPA de 24 horas (clínicamente significativos y no clínicamente significativos)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (clínicamente significativos y no clínicamente significativos)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
|
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) extendido (clínicamente significativos y no clínicamente significativos)
Periodo de tiempo: 1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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1-2 días antes de la línea de base hasta el día 30 o hasta que se cumpla el criterio de rescate
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Cambio desde el inicio hasta el final del estudio para las medidas de ECG (intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corregido [ambos métodos de corrección QTcB y QTcF])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Las medidas del ECG están en milisegundos.
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Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
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Cambio desde el inicio hasta el final del estudio para las medidas de ECG (análisis descriptivo de la frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
|
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 10 semanas)
|
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Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico completo
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
Evaluación hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica desde el inicio (inicio del Período de tratamiento aleatorizado) hasta el final del Período de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de seguimiento (aproximadamente 10 semanas)
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Las variables de interés son T3, T4, TSH, fT3 y fT4
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Línea de base hasta el final del período de seguimiento (aproximadamente 10 semanas)
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Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica desde el final del Período de tratamiento aleatorizado hasta el final del Período de seguimiento
Periodo de tiempo: Fin del Período de Tratamiento Aleatorizado (o cuando se cumplió el criterio de rescate) hasta el final del Período de Seguimiento (aproximadamente 6 semanas)
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Las variables de interés son T3, T4, TSH, fT3 y fT4
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Fin del Período de Tratamiento Aleatorizado (o cuando se cumplió el criterio de rescate) hasta el final del Período de Seguimiento (aproximadamente 6 semanas)
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Número de metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se enumerarán los identificadores de metabolitos.
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Estructura de los metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se enumerarán las características estructurales de los metabolitos del tiratricol.
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Concentraciones de metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
|
Proporciones de metabolito de tiratricol a concentraciones de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
|
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Valores de concentraciones séricas de tiratricol (farmacocinética)
Periodo de tiempo: Una vez durante el período inicial/titulación de dosis (hasta aproximadamente 6 o 16 semanas) y en la visita de la semana 2 durante el período de seguimiento
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Las concentraciones mínima y máxima en suero se determinarán utilizando muestras tomadas antes y entre 15 y 80 minutos después de la primera dosis diaria de tiratricol.
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Una vez durante el período inicial/titulación de dosis (hasta aproximadamente 6 o 16 semanas) y en la visita de la semana 2 durante el período de seguimiento
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Correlación entre las concentraciones séricas de tiratricol y las concentraciones séricas de T3 total
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se examinará la relación entre las concentraciones séricas de T3 total y las concentraciones séricas de tiratricol.
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Correlación entre las reacciones adversas a medicamentos (RAM) y las concentraciones séricas de tiratricol
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Se examinará la relación entre las RAM, los AA notificados como relacionados con el fármaco del estudio y las concentraciones séricas de tiratricol.
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Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Investigador principal: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Atrofia
- Atrofia Muscular
- Hipotonía muscular
- Retraso Mental, Ligado al X
Otros números de identificación del estudio
- MCT8-2021-3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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