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Retiro del tratamiento con tiratricol en hombres con deficiencia del transportador 8 de monocarboxilato (deficiencia de MCT8) (ReTRIACt)

2 de abril de 2026 actualizado por: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Retiro del tratamiento con tiratricol en hombres con deficiencia del transportador 8 de monocarboxilato (deficiencia de MCT8): un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo

Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, de fase 3, multicéntrico, controlado con placebo en al menos 16 participantes masculinos evaluables diagnosticados con deficiencia de MCT8. Los participantes masculinos, a partir de los 4 años de edad (en el momento de la aleatorización) y que hayan demostrado un tratamiento de mantenimiento estable con tiratricol, serán aleatorizados para recibir placebo o tiratricol durante 30 días o hasta alcanzar el criterio de rescate (triyodotironina sérica total [T3] > límite superior de la normalidad [ ULN] del rango normal del participante, para una muestra recolectada durante el Período de tratamiento aleatorio de 30 días). La hipótesis de investigación que se probará es que, para los participantes del grupo placebo, la eliminación del tiratricol conducirá a un aumento de la concentración sérica de T3 total, medida por cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS), por encima del ULN y requerimiento de tratamiento de rescate con tiratricol, en comparación con los que continúan recibiendo tiratricol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El Período de Selección incluye una Visita de Selección y un período de tratamiento abierto en el que se establecerá una dosis de mantenimiento estable de tiratricol, esencial para la progresión al Período de Tratamiento Aleatorizado. La duración de este período variará dependiendo de si el participante está recibiendo tratamiento con tiratricol en el momento de la inscripción en el estudio (Cohorte A), o si se considera que no ha recibido tratamiento con tiratricol (Cohorte B). Se considera que los participantes no han recibido tratamiento previo con tiratricol si nunca antes se les ha administrado tiratricol, o si han recibido tiratricol anteriormente pero no lo reciben en el momento de la inscripción.

Para los participantes en la cohorte A, una vez que se confirma la elegibilidad durante la visita de selección, el estudio comienza con un período de prueba para garantizar que a los participantes se les administre una dosis estable de tiratricol, según lo determinado por el cumplimiento del criterio de dosis estable.

Para los participantes en la cohorte B, una vez que se confirma la elegibilidad durante la visita de selección, el estudio comienza con un período de titulación de dosis para permitir la titulación a una dosis estable de tiratricol, según lo determinado por el cumplimiento del criterio de dosis estable.

El criterio de dosis estable se define como un tratamiento de al menos 4 semanas (durante el período desde el inicio de la selección hasta la aleatorización) con una dosis diaria fija que apunta a un T3 sérico total, medido por LC/MS/MS, en el límite inferior de normal (LLN) con al menos 2 resultados consecutivos de T3 sérica total que estén dentro del rango de titulación del estudio: dentro del 20 % por debajo del LLN hasta el percentil 75 del rango normal para la T3 sérica total (es decir, LLN + 0,75 × [ULN- LLN]).

Un participante evaluable se define como un participante que completa el Período de tratamiento aleatorizado ya sea al completar 30 días de tratamiento doble ciego sin cumplir con el criterio de rescate o al cumplir con el criterio de rescate.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Estados Unidos, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Addenbrooke's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos diagnosticados con una mutación patogénica en el gen MCT8, confirmada con un test genético.

  2. Concentración sérica total de T3 por encima del ULN del rango normal específico de la edad:

    1. en el momento del diagnóstico (o la muestra más cercana tomada antes del primer tratamiento con tiratricol) para los participantes que actualmente reciben tratamiento con tiratricol
    2. en la muestra de la visita de selección, o la muestra de atención estándar más reciente antes de la selección, para los participantes que nunca han recibido y/o actualmente no reciben tiratricol.
  3. Los participantes tendrán 4 años o más en el momento de la aleatorización. Los participantes que ingresan a la selección que tienen <4 años de edad pero que se espera que tengan 4 años en el momento de la aleatorización deben ser discutidos con el monitor médico.
  4. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por los padres o tutor legal.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad grave o cirugía mayor reciente no relacionada con la deficiencia de MCT8 (a juicio del investigador principal), definida como:

    • Condiciones que requieran hospitalizaciones repetidas que puedan confundir la capacidad de participar en el ensayo.
    • Enfermedad grave en los 3 meses anteriores a la visita de selección que probablemente confunda la capacidad del participante para participar plenamente en el ensayo y/o confunda la evaluación de la T3 sérica total y/o la seguridad.
    • Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o planificada para realizarse durante el estudio, incluidos, entre otros, procedimientos abdominales/torácicos/neuroquirúrgicos mayores.
    • Cirugía mayor/menor abdominal y/o maxilofacial que pueda inhibir la administración y/o absorción del fármaco del estudio.
  2. Peso corporal <10 kg en la visita de selección.
  3. Pacientes que estén participando, o pretendan participar, en otros estudios clínicos terapéuticos y/o de intervención durante el período del estudio.
  4. Antecedentes de reacciones alérgicas a los componentes del tiratricol o a alguno de los excipientes del producto en investigación (PI).
  5. Participantes con alguna contraindicación para el tratamiento con tiratricol o algún excipiente en la PI.
  6. Participantes que usaban otros análogos de T3, levotiroxina o propiltiouracilo.

Criterios de aleatorización:

Además de los criterios de elegibilidad, los participantes deben cumplir con otros criterios en el momento de la aleatorización para ingresar al Período de tratamiento aleatorizado.

  1. Confirmación de que se ha cumplido el "Criterio de dosis estable".
  2. Ausencia de cualquier condición médica o quirúrgica nueva o exacerbada que cumpla con el criterio de exclusión n.º 1.
  3. Confirmación de que el participante tiene al menos 4 años de edad en el momento de la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
Las tabletas de placebo tendrán una apariencia idéntica a las tabletas de tiratricol pero no contienen tiratricol. El tratamiento se administrará por vía oral o mediante sonda PEG; las tabletas se suspenderán en agua y, si es necesario, se mezclarán con alimentos triturados para administración oral o se administrarán en agua a través del tubo PEG, según corresponda. Durante el Período de tratamiento aleatorizado, los participantes recibirán la misma cantidad de tabletas que la dosis estable de tiratricol de etiqueta abierta que estaban recibiendo antes de la aleatorización.
Experimental: Tiratricol
Droga: Tiratricol
Los comprimidos de tiratricol son comprimidos planos que contienen 350 µg de tiratricol. El tratamiento se administrará por vía oral o a través de una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG); las tabletas se suspenderán en agua y, si es necesario, se mezclarán con alimentos triturados para administración oral o se administrarán en agua a través del tubo PEG, según corresponda.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de cambio desde el valor basal en el T3 total sérico (transformado logarítmicamente) durante el período de tratamiento aleatorizado de 30 días a doble ciego
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el día 30
Desde la línea base hasta el día 30
Proporción de participantes que cumplen el criterio de rescate (T3 total sérico > LSN) durante el período de tratamiento aleatorizado de 30 días a doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 30
Desde el inicio hasta el día 30

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las variables de hormonas tiroideas en suero (T3, T4, TSH, fT3 y fT4)
Periodo de tiempo: Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) el cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de puesta en marcha/ajuste de dosis hasta la última medición previa a la aleatorización (hasta 16 semanas)
Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) el cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de puesta en marcha/ajuste de dosis hasta la última medición previa a la aleatorización (hasta 16 semanas)
Cambio en los puntos finales clínicos: Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Desde i) Línea basal hasta el día 30, ii) Cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) primera administración de tiratricol en el período de introducción/valoración de la dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Desde i) Línea basal hasta el día 30, ii) Cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) primera administración de tiratricol en el período de introducción/valoración de la dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Cambio en los endpoints clínicos: Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) el cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de preparación/valoración de la dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) el cribado hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de preparación/valoración de la dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Cambio en los puntos finales clínicos: Producto de presión por frecuencia (frecuencia cardíaca × presión arterial sistólica)
Periodo de tiempo: Desde i) Línea de base hasta el Día 30, ii) Cribado hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas), iii) primera administración de tiratricol en el Período de Ejecución/Valoración de Dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Desde i) Línea de base hasta el Día 30, ii) Cribado hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas), iii) primera administración de tiratricol en el Período de Ejecución/Valoración de Dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Cambio en los puntos finales clínicos: Puntuaciones Z de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) la selección hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de preparación/ajuste de dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Desde i) la línea de base hasta el día 30, ii) la selección hasta el final del estudio (hasta 26 semanas), iii) la primera administración de tiratricol en el período de preparación/ajuste de dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas)
Cambio en los criterios de valoración clínicos: Peso corporal
Periodo de tiempo: Desde i) la Selección hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas), ii) la primera administración de tiratricol en el Período de Inclusión/Titulación de Dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas).
Desde i) la Selección hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas), ii) la primera administración de tiratricol en el Período de Inclusión/Titulación de Dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas).
Puntos finales de seguridad: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de tiratricol en el período de inicio/ajuste de dosis hasta el final del estudio (hasta 26 semanas).
Desde la primera administración de tiratricol en el período de inicio/ajuste de dosis hasta el final del estudio (hasta 26 semanas).
Puntos finales de seguridad: Número de participantes con TEAEs relacionados con pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de tiratricol en el Periodo de Preparación/Ajuste de Dosis hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas).
Variables de laboratorio de seguridad (hemograma completo, biomarcadores séricos renales y hepáticos, colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad [LDL], y electrolitos).
Desde la primera administración de tiratricol en el Periodo de Preparación/Ajuste de Dosis hasta el Final del Estudio (hasta 26 semanas).
Criterios de valoración de seguridad: Número de participantes con EET relacionados con variables de signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de tiratricol en el periodo de inicio/valoración de dosis hasta el final del estudio (hasta 26 semanas).
Variables estándar de signos vitales (frecuencia cardíaca, temperatura, frecuencia respiratoria, presión arterial y peso corporal).
Desde la primera administración de tiratricol en el periodo de inicio/valoración de dosis hasta el final del estudio (hasta 26 semanas).
Criterios de valoración de seguridad: electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG): número de resultados anormales clínicamente significativos (interpretaciones del investigador)
Periodo de tiempo: En la selección, el día 1 y al final del estudio (hasta 26 semanas).
En la selección, el día 1 y al final del estudio (hasta 26 semanas).
Criterios de valoración de seguridad: Exploraciones físicas: Número de resultados anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde i) la primera administración de tiratricol en el período de puesta en marcha/titulación de dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas), ii) la línea base hasta el seguimiento (hasta 10 semanas)
Los sistemas corporales incluyen el sistema cardiovascular, la apariencia general, el sistema gastrointestinal, la cabeza/ojos/orejas/nariz/garganta, el sistema musculoesquelético y el sistema nervioso.
Desde i) la primera administración de tiratricol en el período de puesta en marcha/titulación de dosis hasta la última medición antes de la aleatorización (hasta 16 semanas), ii) la línea base hasta el seguimiento (hasta 10 semanas)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica desde el inicio (inicio del Período de tratamiento aleatorizado) hasta el final del Período de seguimiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del período de seguimiento (aproximadamente 10 semanas)
Las variables de interés son T3, T4, TSH, fT3 y fT4
Línea de base hasta el final del período de seguimiento (aproximadamente 10 semanas)
Cambio en las variables de la hormona tiroidea sérica desde el final del Período de tratamiento aleatorizado hasta el final del Período de seguimiento
Periodo de tiempo: Fin del Período de Tratamiento Aleatorizado (o cuando se cumplió el criterio de rescate) hasta el final del Período de Seguimiento (aproximadamente 6 semanas)
Las variables de interés son T3, T4, TSH, fT3 y fT4
Fin del Período de Tratamiento Aleatorizado (o cuando se cumplió el criterio de rescate) hasta el final del Período de Seguimiento (aproximadamente 6 semanas)
Número de metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Se enumerarán los identificadores de metabolitos.
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Estructura de los metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Se enumerarán las características estructurales de los metabolitos del tiratricol.
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Concentraciones de metabolitos de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Proporciones de metabolito de tiratricol a concentraciones de tiratricol en suero
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Valores de concentraciones séricas de tiratricol (farmacocinética)
Periodo de tiempo: Una vez durante el período inicial/titulación de dosis (hasta aproximadamente 6 o 16 semanas) y en la visita de la semana 2 durante el período de seguimiento
Las concentraciones mínima y máxima en suero se determinarán utilizando muestras tomadas antes y entre 15 y 80 minutos después de la primera dosis diaria de tiratricol.
Una vez durante el período inicial/titulación de dosis (hasta aproximadamente 6 o 16 semanas) y en la visita de la semana 2 durante el período de seguimiento
Correlación entre las concentraciones séricas de tiratricol y las concentraciones séricas de T3 total
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Se examinará la relación entre las concentraciones séricas de T3 total y las concentraciones séricas de tiratricol.
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Correlación entre las reacciones adversas a medicamentos (RAM) y las concentraciones séricas de tiratricol
Periodo de tiempo: Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)
Se examinará la relación entre las RAM, los AA notificados como relacionados con el fármaco del estudio y las concentraciones séricas de tiratricol.
Periodo inicial/titulación de dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 26 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Colaboradores

Egetis Therapeutics
Premier Research

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigador principal: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de julio de 2023

Finalización primaria (Actual)

22 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

13 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCT8-2021-3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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