Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sospensione del trattamento con tiratricolo nei maschi con carenza di trasportatore di monocarbossilati 8 (carenza di MCT8) (ReTRIACt)

2 aprile 2026 aggiornato da: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Sospensione del trattamento con tiratricolo nei maschi con carenza di trasportatore monocarbossilato 8 (carenza di MCT8): uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo

Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, multicentrico di fase 3 controllato con placebo in almeno 16 partecipanti maschi valutabili con diagnosi di deficit di MCT8. I partecipanti di sesso maschile, dai 4 anni di età (alla randomizzazione) e che hanno dimostrato un trattamento di mantenimento stabile con tiratricolo, saranno randomizzati a ricevere placebo o tiratricolo per 30 giorni o fino al raggiungimento del criterio di salvataggio (triiodotironina totale sierica [T3]> limite superiore del normale [ ULN] del range normale del partecipante, per un campione raccolto durante il periodo di trattamento randomizzato di 30 giorni). L'ipotesi di ricerca da testare è che, per i partecipanti al gruppo placebo, la rimozione del tiratricolo porterà ad un aumento della concentrazione sierica totale di T3, misurata mediante cromatografia liquida con spettrometria di massa tandem (LC/MS/MS), al di sopra dell'ULN e requisito del trattamento di salvataggio con tiratricolo, rispetto a coloro che continuano a ricevere tiratricolo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il periodo di screening comprende una visita di screening e un periodo di trattamento in aperto in cui verrà stabilita una dose di mantenimento stabile di tiratricolo, essenziale per la progressione nel periodo di trattamento randomizzato. La durata di questo periodo varierà a seconda che il partecipante stia attualmente ricevendo un trattamento con tiratricolo al momento dell'arruolamento nello studio (Coorte A), o se è considerato naïve al trattamento con tiratricolo (Coorte B). I partecipanti sono considerati naïve al tiratricolo se non sono mai stati precedentemente trattati con tiratricolo o hanno ricevuto in precedenza tiratricolo ma non lo stanno ricevendo al momento dell'arruolamento.

Per i partecipanti alla Coorte A, una volta confermata l'idoneità durante la visita di screening, lo studio inizia con un periodo di prova per garantire che ai partecipanti venga somministrata una dose stabile di tiratricolo, come determinato dal rispetto del criterio della dose stabile.

Per i partecipanti alla coorte B, una volta confermata l'idoneità durante la visita di screening, lo studio inizia con un periodo di titolazione della dose per consentire la titolazione a una dose stabile di tiratricolo, come determinato dal rispetto del criterio della dose stabile.

Il criterio della dose stabile è definito come un trattamento di almeno 4 settimane (durante il periodo dall'inizio dello screening alla randomizzazione) a una dose giornaliera fissa mirata a un T3 sierico totale, misurato mediante LC/MS/MS, al limite inferiore del normale (LLN) con almeno 2 risultati consecutivi di T3 sierico totale che rientrano nell'intervallo di titolazione dello studio: entro il 20% al di sotto dell'LLN fino al 75° percentile dell'intervallo normale per il T3 sierico totale (ovvero, LLN + 0,75×[ULN- LLN]).

Un partecipante valutabile è definito come un partecipante che completa il Periodo di trattamento randomizzato completando 30 giorni di trattamento in doppio cieco senza soddisfare il criterio di salvataggio o soddisfacendo il criterio di salvataggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Stati Uniti, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile con diagnosi di mutazione patogena nel gene MCT8, confermata con un test genetico.

  2. Concentrazione sierica totale di T3 al di sopra dell'ULN del range normale specifico per età:

    1. al momento della diagnosi (o il campione più vicino prelevato prima del primo trattamento con tiratricolo) per i partecipanti che sono attualmente trattati con tiratricolo
    2. nel campione della visita di screening, o nel campione standard di cura più recente prima dello screening, per i partecipanti che non hanno mai ricevuto e/o attualmente non ricevono tiratricolo.
  3. I partecipanti avranno un'età pari o superiore a 4 anni al momento della randomizzazione. I partecipanti che accedono allo screening che hanno meno di 4 anni ma che dovrebbero avere 4 anni alla randomizzazione dovrebbero essere discussi con il monitor medico.
  4. Modulo di consenso informato firmato e datato dai genitori o dal tutore legale.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia grave o recente intervento chirurgico importante non correlato al deficit di MCT8 (a giudizio del ricercatore principale), definito come:

    • Condizioni che richiedono ricoveri ripetuti che possono confondere la capacità di partecipare allo studio.
    • Malattia grave nei 3 mesi precedenti la visita di screening che potrebbe confondere la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio e/o confondere la valutazione del T3 sierico totale e/o la sicurezza.
    • Interventi chirurgici maggiori nei 3 mesi precedenti la visita di screening o programmati per aver luogo durante lo studio, incluse ma non limitate alle principali procedure addominali/toraciche/neurochirurgiche.
    • Chirurgia addominale maggiore/minore e/o maxillo-facciale che possa inibire la somministrazione e/o l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  2. Peso corporeo <10 kg alla Visita di Screening.
  3. Pazienti che stanno partecipando, o intendono partecipare, ad altri studi clinici terapeutici e/o interventistici durante il periodo di studio.
  4. Storia di reazioni allergiche ai componenti del tiratricolo o di qualsiasi eccipiente nel prodotto sperimentale (IP).
  5. Partecipanti con qualsiasi controindicazione per il trattamento con tiratricolo o eventuali eccipienti nell'IP.
  6. - Partecipanti che utilizzano altri analoghi T3, levotiroxina o propiltiouracile.

Criteri di randomizzazione:

Oltre ai criteri di ammissibilità, i partecipanti devono soddisfare ulteriori criteri al momento della randomizzazione per entrare nel Periodo di trattamento randomizzato.

  1. Conferma che il "criterio della dose stabile" è stato soddisfatto.
  2. Assenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica nuova o esacerbata che soddisfi il criterio di esclusione n.
  3. Conferma che il partecipante ha almeno 4 anni di età al momento della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Le compresse di placebo avranno un aspetto identico alle compresse di tiratricolo ma non contengono tiratricolo. Il trattamento verrà somministrato per via orale o tramite tubo PEG; le compresse saranno sospese in acqua e, se necessario, mescolate con cibo schiacciato per la somministrazione orale o somministrate in acqua attraverso la provetta PEG, a seconda dei casi. Durante il periodo di trattamento randomizzato, i partecipanti riceveranno lo stesso numero di compresse della dose stabile di tiratricolo in aperto che stavano ricevendo prima della randomizzazione.
Sperimentale: Tiratricolo
Droga: Tiratricolo
Le compresse di tiratricolo sono compresse piatte che contengono 350 µg di tiratricolo. Il trattamento verrà somministrato per via orale o tramite tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG); le compresse saranno sospese in acqua e, se necessario, mescolate con cibo schiacciato per la somministrazione orale o somministrate in acqua attraverso la provetta PEG, a seconda dei casi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di variazione dalla baseline del T3 totale sierico (trasformato ln) durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 30 giorni
Lasso di tempo: Baseline a Giorno 30
Baseline a Giorno 30
Proporzione di partecipanti che soddisfano il criterio di salvataggio (T3 totale sierico > ULN) durante il periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco di 30 giorni
Lasso di tempo: Baseline a Giorno 30
Baseline a Giorno 30

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei parametri ormonali tiroidei nel siero (T3, T4, TSH, fT3 e fT4)
Lasso di tempo: Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione precedente la randomizzazione (fino a 16 settimane)
Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione precedente la randomizzazione (fino a 16 settimane)
Variazione degli endpoint clinici: Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Variazione degli endpoint clinici: Pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/Titolazione della Dose all'ultima misurazione precedente la randomizzazione (fino a 16 settimane)
Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/Titolazione della Dose all'ultima misurazione precedente la randomizzazione (fino a 16 settimane)
Cambiamento negli endpoint clinici: Prodotto pressione-frequenza (frequenza cardiaca × pressione sistolica)
Lasso di tempo: Da i) Basale al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Da i) Basale al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Variazione degli endpoint clinici: punteggi Z della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Da i) Baseline al Giorno 30, ii) Screening alla Fine dello Studio (fino a 26 settimane), iii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/ Titolazione della Dose all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane)
Variazione degli endpoint clinici: Peso corporeo
Lasso di tempo: Da i) Screening a Fine dello Studio (fino a 26 settimane), ii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/Dose Titration all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane).
Da i) Screening a Fine dello Studio (fino a 26 settimane), ii) prima somministrazione di tiratricolo nel Periodo di Run-in/Dose Titration all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane).
Safety endpoints: Numero di partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Dalla prima somministrazione di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Endpoint di sicurezza: Numero di partecipanti con TEAE correlati a test di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Variabili di laboratorio di sicurezza (emocromo completo, biomarcatori sierici renali ed epatici, colesterolo totale e lipoproteine a bassa densità [LDL] ed elettroliti).
Dal primo dosaggio di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Endpoints di sicurezza: Numero di partecipanti con TEAE correlati alle variabili dei segni vitali
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di tiratricolo nel periodo di avvio/titolazione della dose fino al termine dello studio (fino a 26 settimane).
Variabili standard dei segni vitali (frequenza cardiaca, temperatura, frequenza respiratoria, pressione sanguigna e peso corporeo).
Dal primo dosaggio di tiratricolo nel periodo di avvio/titolazione della dose fino al termine dello studio (fino a 26 settimane).
Safety endpoints: Elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG): Numero di risultati anomali clinicamente significativi (interpretazioni dello sperimentatore)
Lasso di tempo: Allo screening, al Giorno 1 e alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Allo screening, al Giorno 1 e alla fine dello studio (fino a 26 settimane).
Safety endpoints: Physical examinations: Number of clinically significant abnormal results
Lasso di tempo: Da i) prima somministrazione di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione del dosaggio all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane), ii) Baseline al follow-up (fino a 10 settimane)
I sistemi corporei includono il sistema cardiovascolare, l'aspetto generale, il sistema gastrointestinale, la testa/occhi/orecchi/naso/gola, il sistema muscoloscheletrico e il sistema nervoso.
Da i) prima somministrazione di tiratricolo nel periodo di run-in/titolazione del dosaggio all'ultima misurazione prima della randomizzazione (fino a 16 settimane), ii) Baseline al follow-up (fino a 10 settimane)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle variabili dell'ormone tiroideo sierico dal basale (inizio del periodo di trattamento randomizzato) alla fine del periodo di follow-up
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del periodo di follow-up (circa 10 settimane)
Le variabili di interesse sono T3, T4, TSH, fT3 e fT4
Dal basale alla fine del periodo di follow-up (circa 10 settimane)
Variazione delle variabili dell'ormone tiroideo sierico dalla fine del periodo di trattamento randomizzato alla fine del periodo di follow-up
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento randomizzato (o quando è stato soddisfatto il criterio di salvataggio) alla fine del periodo di follow-up (circa 6 settimane)
Le variabili di interesse sono T3, T4, TSH, fT3 e fT4
Fine del periodo di trattamento randomizzato (o quando è stato soddisfatto il criterio di salvataggio) alla fine del periodo di follow-up (circa 6 settimane)
Numero di metaboliti del tiratricolo nel siero
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Verranno elencati gli identificatori dei metaboliti
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Struttura dei metaboliti del tiratricolo nel siero
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Verranno elencate le caratteristiche strutturali dei metaboliti del tiratricolo
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Concentrazioni del metabolita del tiratricolo nel siero
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Rapporti tra il metabolita del tiratricolo e le concentrazioni di tiratricolo nel siero
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Valori delle concentrazioni sieriche di tiratricolo (farmacocinetica)
Lasso di tempo: Una volta durante il periodo di run-in/titolazione della dose (fino a circa 6 o 16 settimane) e alla visita della settimana 2 durante il periodo di follow-up
Le concentrazioni sieriche minime e massime saranno determinate utilizzando campioni prelevati prima e tra 15 e 80 minuti dopo la prima dose giornaliera di tiratricolo
Una volta durante il periodo di run-in/titolazione della dose (fino a circa 6 o 16 settimane) e alla visita della settimana 2 durante il periodo di follow-up
Correlazione tra le concentrazioni sieriche di tiratricolo e le concentrazioni sieriche totali di T3
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Verrà esaminata la relazione tra le concentrazioni sieriche di T3 totale e le concentrazioni sieriche di tiratricolo
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Correlazione tra reazioni avverse al farmaco (ADR) e concentrazioni sieriche di tiratricolo
Lasso di tempo: Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)
Verrà esaminata la relazione tra ADR, eventi avversi segnalati come correlati al farmaco in studio e concentrazioni sieriche di tiratricolo
Run-in/periodo di titolazione della dose fino alla fine dello studio (fino a circa 26 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Collaboratori

Egetis Therapeutics
Premier Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigatore principale: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

3 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCT8-2021-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi