Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van behandeling met tiratricol bij mannen met monocarboxylaattransporter 8-deficiëntie (MCT8-deficiëntie) (ReTRIACt)

2 april 2026 bijgewerkt door: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Intrekking van behandeling met tiratricol bij mannen met monocarboxylaattransporter 8-deficiëntie (MCT8-deficiëntie): een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie in meerdere centra bij ten minste 16 evalueerbare mannelijke deelnemers met de diagnose MCT8-deficiëntie. Mannelijke deelnemers, vanaf 4 jaar (bij randomisatie) en die een stabiele onderhoudsbehandeling met tiratricol hebben aangetoond, zullen worden gerandomiseerd om placebo of tiratricol te krijgen gedurende 30 dagen of totdat het reddingscriterium is bereikt (serum totaal triiodothyronine [T3] > bovengrens van normaal [ ULN] van het normale bereik van de deelnemer, voor een monster verzameld tijdens de 30-daagse gerandomiseerde behandelingsperiode). De te testen onderzoekshypothese is dat verwijdering van tiratricol bij deelnemers aan de placebogroep zal leiden tot een verhoging van de serum totaal T3-concentratie, gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie (LC/MS/MS), boven de ULN en nood aan een noodbehandeling met tiratricol, in vergelijking met degenen die tiratricol blijven gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De screeningperiode omvat een screeningbezoek en een periode van open-labelbehandeling waarin een stabiele onderhoudsdosis tiratricol wordt vastgesteld, die essentieel is voor progressie naar de gerandomiseerde behandelingsperiode. De duur van deze periode is afhankelijk van het feit of de deelnemer momenteel een behandeling met tiratricol krijgt op het moment van deelname aan het onderzoek (cohort A), of dat hij of zij wordt beschouwd als therapienaïef met tiratricol (cohort B). Deelnemers worden als tiratricol-naïef beschouwd als ze nooit eerder tiratricol hebben gekregen, of eerder tiratricol hebben gekregen maar geen tiratricol krijgen op het moment van inschrijving.

Voor deelnemers in cohort A: zodra tijdens het screeningbezoek is bevestigd dat ze in aanmerking komen, begint het onderzoek met een inloopperiode om ervoor te zorgen dat deelnemers een stabiele dosis tiratricol krijgen toegediend, zoals bepaald door te voldoen aan het stabiele-dosiscriterium.

Voor deelnemers aan cohort B: zodra tijdens het screeningbezoek is bevestigd dat ze in aanmerking komen, begint het onderzoek met een dosistitratieperiode om titratie naar een stabiele dosis tiratricol mogelijk te maken, zoals bepaald door te voldoen aan het stabiele dosiscriterium.

Het stabiele-dosiscriterium wordt gedefinieerd als een behandeling van ten minste 4 weken (gedurende de periode vanaf het begin van de screening tot randomisatie) met een vaste dagelijkse dosis die gericht is op een serum totaal T3, gemeten met LC/MS/MS, op de ondergrens van normaal (LLN) met ten minste 2 opeenvolgende resultaten voor totaal T3 in serum die binnen het titratiebereik van het onderzoek vallen: binnen 20% onder de LLN tot het 75e percentiel van het normale bereik voor totaal T3 in serum (d.w.z. LLN + 0,75×[ULN- LLN]).

Een evalueerbare deelnemer wordt gedefinieerd als een deelnemer die de gerandomiseerde behandelingsperiode voltooit door 30 dagen dubbelblinde behandeling te voltooien zonder te voldoen aan het reddingscriterium of door aan het reddingscriterium te voldoen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Verenigde Staten, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Verenigde Staten, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke deelnemers gediagnosticeerd met een pathogene mutatie in het MCT8-gen, bevestigd met een genetische test.

  2. Serum totale T3-concentratie boven de ULN van het leeftijdsspecifieke normale bereik:

    1. op het moment van diagnose (of het dichtstbijzijnde monster genomen voorafgaand aan de allereerste behandeling met tiratricol) voor deelnemers die momenteel worden behandeld met tiratricol
    2. in het screeningsbezoekmonster, of het meest recente standaardzorgmonster voorafgaand aan de screening, voor deelnemers die nog nooit tiratricol hebben gekregen en/of momenteel geen krijgen.
  3. Deelnemers zullen 4 jaar of ouder zijn op het moment van randomisatie. Deelnemers aan de screening die jonger zijn dan 4 jaar, maar naar verwachting 4 jaar oud zijn bij randomisatie, moeten worden besproken met de medische monitor.
  4. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier van de ouders of wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zware ziekte of recente grote operatie die geen verband houdt met MCT8-deficiëntie (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker), gedefinieerd als:

    • Aandoeningen die herhaalde ziekenhuisopnames vereisen en die waarschijnlijk het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen in de war kunnen brengen.
    • Ernstige ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek die waarschijnlijk het vermogen van de deelnemer om volledig deel te nemen aan het onderzoek en/of de beoordeling van serum totaal T3 en/of veiligheid kan verstoren.
    • Grote operatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot grote abdominale/thoracale/neurochirurgische procedures.
    • Grote/kleine abdominale en/of maxillofaciale chirurgie die de toediening en/of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan remmen.
  2. Lichaamsgewicht <10 kg bij het Onderzoeksbezoek.
  3. Patiënten die deelnemen of van plan zijn deel te nemen aan andere therapeutische en/of interventionele klinische onderzoeken tijdens de onderzoeksperiode.
  4. Voorgeschiedenis van allergische reacties op componenten van tiratricol of op een van de hulpstoffen in het onderzoeksproduct (IP).
  5. Deelnemers met enige contra-indicatie voor behandeling met tiratricol of een van de hulpstoffen in het IP.
  6. Deelnemers die andere T3-analogen, levothyroxine of propylthiouracil gebruiken.

Randomisatiecriteria:

Naast de criteria om in aanmerking te komen, moeten deelnemers op het moment van randomisatie aan andere criteria voldoen om deel te nemen aan de gerandomiseerde behandelperiode.

  1. Bevestiging dat aan het "Stable Dose Criterion" is voldaan.
  2. Afwezigheid van een nieuwe of verergerde medische of chirurgische aandoening die voldoet aan uitsluitingscriterium #1.
  3. Bevestiging dat de deelnemer ten minste 4 jaar oud is op het moment van randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten zien er hetzelfde uit als tiratricol-tabletten, maar bevatten geen tiratricol. De behandeling zal oraal of via een PEG-sonde worden toegediend; tabletten worden gesuspendeerd in water en, indien nodig, gemengd met gepureerd voedsel voor orale toediening of toegediend in water via de PEG-sonde, indien van toepassing. Tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode krijgen de deelnemers hetzelfde aantal tabletten als de stabiele dosis open-label tiratricol die ze vóór de randomisatie kregen.
Experimenteel: Tiratricol
Geneesmiddel: Tiratricol
Tiratricol-tabletten zijn platte tabletten die 350 µg tiratricol bevatten. De behandeling zal oraal of via een percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde worden toegediend; tabletten worden gesuspendeerd in water en, indien nodig, gemengd met gepureerd voedsel voor orale toediening of toegediend in water via de PEG-sonde, indien van toepassing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingstrend vanaf de uitgangswaarde in serum totaal T3 (ln-getransformeerd) gedurende de 30-daagse dubbelblinde gerandomiseerde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot dag 30
Baseline tot dag 30
Aandeel deelnemers die voldoen aan het reddingscriterium (serum totaal T3 > BGN) tijdens de 30-daagse dubbelblinde gerandomiseerde behandelperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 30
Baseline tot Dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serum schildklierhormoonvariabelen (T3, T4, TSH, fT3 en fT4)
Tijdsspanne: Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratieperiode tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken)
Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratieperiode tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken)
Verandering in klinische eindpunten: Hartslag
Tijdsspanne: Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol toediening in Run-in/Dose Titratiefase tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken)
Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol toediening in Run-in/Dose Titratiefase tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken)
Verandering in klinische eindpunten: Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratie Periode tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratie Periode tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Verandering in klinische eindpunten: Snelheid-drukproduct (hartslag × systolische bloeddruk)
Tijdsspanne: Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste toediening van tiratricol in de Inloopperiode/Dosistitratieperiode tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste toediening van tiratricol in de Inloopperiode/Dosistitratieperiode tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Verandering in klinische eindpunten: Hartslag Z-scores
Tijdsspanne: Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol toediening in de Run-in/Dose Titratiefase tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Van i) Baseline tot Dag 30, ii) Screening tot Einde van de Studie (tot 26 weken), iii) eerste tiratricol toediening in de Run-in/Dose Titratiefase tot laatste meting vóór randomisatie (tot 16 weken)
Verandering in klinische eindpunten: lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Van i) Screening tot einde van de studie (tot 26 weken), ii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratieperiode tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken).
Van i) Screening tot einde van de studie (tot 26 weken), ii) eerste tiratricol-toediening in de Run-in/Dose Titratieperiode tot laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken).
Veiligheids-eindpunten: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de Run-in/Dose Titratie Periode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de Run-in/Dose Titratie Periode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Veiligheidsuitkomstmaten: Aantal deelnemers met TEAEs gerelateerd aan klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Veiligheidslaboratoriumvariabelen (volledig bloedbeeld, serum nier- en leverbiomarkers, totaal- en low-density lipoprotein [LDL]-cholesterol, en elektrolyten).
Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Veiligheids-eindpunten: Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan vitale-functie-variabelen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de opbouw-/doseertitratieperiode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Standaard vitale functies variabelen (hartslag, temperatuur, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en lichaamsgewicht).
Vanaf de eerste toediening van tiratricol in de opbouw-/doseertitratieperiode tot het einde van de studie (tot 26 weken).
Veiligheids-eindpunten: 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's): Aantal klinisch significante abnormale resultaten (interpretaties van de onderzoeker)
Tijdsspanne: Bij screening, dag 1 en einde van de studie (tot 26 weken).
Bij screening, dag 1 en einde van de studie (tot 26 weken).
Veiligheidsuitkomstmaten: Lichamelijk onderzoek: Aantal klinisch significante abnormale resultaten
Tijdsspanne: Van i) eerste toediening van tiratricol in de inloopperiode/doseertitratieperiode tot de laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken), ii) Baseline tot Follow-up (tot 10 weken)
Lichaamssystemen omvatten het cardiovasculair systeem, algemeen voorkomen, maag-darmstelsel, hoofd/ogen/oren/neus/keel, bewegingsapparaat en zenuwstelsel.
Van i) eerste toediening van tiratricol in de inloopperiode/doseertitratieperiode tot de laatste meting voor randomisatie (tot 16 weken), ii) Baseline tot Follow-up (tot 10 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serum-schildklierhormoonvariabelen vanaf baseline (begin van de gerandomiseerde behandelingsperiode) tot het einde van de follow-upperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de follow-upperiode (ongeveer 10 weken)
Variabelen van belang zijn T3, T4, TSH, fT3 en fT4
Basislijn tot het einde van de follow-upperiode (ongeveer 10 weken)
Verandering in serum-schildklierhormoonvariabelen vanaf het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode tot het einde van de follow-upperiode
Tijdsspanne: Einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (of wanneer aan het reddingscriterium is voldaan) tot het einde van de follow-upperiode (ongeveer 6 weken)
Variabelen van belang zijn T3, T4, TSH, fT3 en fT4
Einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (of wanneer aan het reddingscriterium is voldaan) tot het einde van de follow-upperiode (ongeveer 6 weken)
Aantal tiratricolmetabolieten in serum
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Metaboliet-ID's worden vermeld
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Structuur van tiratricolmetabolieten in serum
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Structurele kenmerken van tiratricolmetabolieten zullen worden vermeld
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Tiratricol-metabolietconcentraties in serum
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Verhoudingen van tiratricolmetaboliet tot tiratricolconcentraties in serum
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Waarden van serumconcentraties van tiratricol (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Eenmaal tijdens de inloop-/dosistitratieperiode (tot ongeveer 6 of 16 weken) en tijdens het bezoek in week 2 tijdens de follow-upperiode
Dal- en piekserumconcentraties worden bepaald met behulp van monsters genomen vóór en tussen 15 en 80 minuten na de eerste dagelijkse dosis tiratricol
Eenmaal tijdens de inloop-/dosistitratieperiode (tot ongeveer 6 of 16 weken) en tijdens het bezoek in week 2 tijdens de follow-upperiode
Correlatie tussen serumconcentraties van tiratricol en serum totaal T3-concentraties
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
De relatie tussen serum totaal T3-concentraties en serumconcentraties van tiratricol zal worden onderzocht
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
Correlatie tussen bijwerkingen (ADR's) en serumconcentraties van tiratricol
Tijdsspanne: Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)
De relatie tussen bijwerkingen, bijwerkingen gerapporteerd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, en serumconcentraties van tiratricol zullen worden onderzocht
Inloopperiode/dosistitratieperiode tot het einde van de studie (tot ongeveer 26 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Medewerkers

Egetis Therapeutics
Premier Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hoofdonderzoeker: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juli 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCT8-2021-3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren