Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seponering av Tiratricol-behandling hos menn med Monocarboxylate Transporter 8-mangel (MCT8-mangel) (ReTRIACt)

2. april 2026 oppdatert av: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Seponering av Tiratricol-behandling hos menn med monokarboksylattransporter 8-mangel (MCT8-mangel): En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie

Dette er en dobbeltblind, randomisert fase 3 multisenter placebokontrollert studie med minst 16 evaluerbare mannlige deltakere diagnostisert med MCT8-mangel. Mannlige deltakere, fra 4 år (ved randomisering) og som har vist stabil vedlikeholdsbehandling med tiratricol, vil randomiseres til å få placebo eller tiratricol i 30 dager eller til de når redningskriteriet (serum totalt trijodtyronin [T3] > øvre normalgrense [ ULN] av deltakerens normalområde, for en prøve samlet i løpet av den 30-dagers randomiserte behandlingsperioden). Forskningshypotesen som skal testes er at for deltakere i placebogruppen vil fjerning av tiratricol føre til en økning av total T3-konsentrasjon i serum, målt ved væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC/MS/MS), over ULN og krav om redningsbehandling med tiratricol, sammenlignet med de som fortsetter å få tiratricol.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screeningsperioden inkluderer et screeningbesøk og en periode med åpen behandling der en stabil vedlikeholdsdose av tiratricol, avgjørende for progresjon inn i den randomiserte behandlingsperioden, vil bli etablert. Varigheten av denne perioden vil variere avhengig av om deltakeren for øyeblikket mottar behandling med tiratricol på tidspunktet for registrering i studien (Kohort A), eller om de anses å være behandlingsnaive for tiratricol (Kohort B). Deltakere anses å være tiratricol-naive hvis de aldri tidligere har fått tiratricol, eller tidligere har mottatt tiratricol, men ikke får tiratricol på tidspunktet for registrering.

For deltakere i kohort A, når kvalifikasjonen er bekreftet under screeningbesøket, starter studien med en innkjøringsperiode for å sikre at deltakerne blir administrert en stabil dose tiratricol, som bestemt ved å oppfylle kriteriet for stabil dose.

For deltakere i kohort B, så snart kvalifikasjonen er bekreftet under screeningbesøket, starter studien med en dosetitreringsperiode for å tillate titrering til en stabil dose av tiratricol, som bestemt ved å oppfylle kriteriet for stabil dose.

Det stabile dosekriteriet er definert som minst 4 ukers behandling (i perioden fra start av screening til randomisering) med en fast daglig dose som er rettet mot en total serum-T3, målt ved LC/MS/MS, ved nedre grense. av normal (LLN) med minst 2 påfølgende serum totalt T3-resultater som er innenfor studietitreringsområdet: innen 20 % under LLN til 75. persentilen av normalområdet for totalt serum T3 (dvs. LLN + 0,75×[ULN- LLN]).

En evaluerbar deltaker er definert som en deltaker som fullfører den randomiserte behandlingsperioden enten ved å fullføre 30 dager med dobbeltblind behandling uten å oppfylle redningskriteriet eller ved å oppfylle redningskriteriet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Forente stater, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige deltakere diagnostisert med en patogen mutasjon i MCT8-genet, bekreftet med en genetisk test.

  2. Total T3-konsentrasjon i serum over ULN for det aldersspesifikke normalområdet:

    1. på diagnosetidspunktet (eller den nærmeste prøven tatt før første gangs behandling med tiratricol) for deltakere som for tiden er behandlet med tiratricol
    2. i screeningbesøksprøven, eller siste standardbehandlingsprøve før screening, for deltakere som aldri har mottatt og/eller for tiden ikke får tiratricol.
  3. Deltakerne vil være 4 år eller eldre på tidspunktet for randomisering. Deltakere som går på screening som er <4 år, men som forventes å være 4 år ved randomisering, bør diskuteres med den medisinske monitoren.
  4. Signert og datert informert samtykkeskjema fra foreldre eller verge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større sykdom eller nylig større operasjon uten tilknytning til MCT8-mangel (etter hovedetterforskerens vurdering), definert som:

    • Tilstander som krever gjentatte sykehusinnleggelser som sannsynligvis vil forstyrre muligheten til å delta i forsøket.
    • Større sykdom i de 3 månedene før screeningbesøket som sannsynligvis vil forstyrre deltakerens evne til å delta fullt ut i forsøket og/eller forvirre vurderingen av totalt serum T3 og/eller sikkerhet.
    • Større operasjon innen 3 måneder før screeningbesøket eller planlagt å finne sted under studien, inkludert, men ikke begrenset til, større abdominale/thorax/nevrokirurgiske prosedyrer.
    • Større/mindre abdominal og/eller maxillofacial kirurgi som kan hemme administrering og/eller absorpsjon av studiemedisin.
  2. Kroppsvekt <10 kg ved screeningbesøket.
  3. Pasienter som deltar, eller har til hensikt å delta, i andre terapeutiske og/eller intervensjonelle kliniske studier i løpet av studieperioden.
  4. Anamnese med allergiske reaksjoner på komponenter av tiratricol eller noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (IP).
  5. Deltakere med noen kontraindikasjon for behandling med tiratricol eller hjelpestoffer i IP.
  6. Deltakere som bruker andre T3-analoger, levotyroksin eller propyltiouracil.

Randomiseringskriterier:

I tillegg til kvalifikasjonskriteriene, må deltakerne oppfylle ytterligere kriterier på randomiseringstidspunktet for å gå inn i den randomiserte behandlingsperioden.

  1. Bekreftelse på at "stabil dosekriterium" er oppfylt.
  2. Fravær av noen ny eller forverret medisinsk eller kirurgisk tilstand som oppfyller eksklusjonskriterium #1.
  3. Bekreftelse på at deltakeren er minst 4 år på randomiseringstidspunktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter vil være identiske med tiratricol-tabletter, men inneholder ingen tiratricol. Behandlingen vil bli administrert oralt eller via PEG-rør; tabletter vil bli suspendert i vann og, om nødvendig, blandet med moset mat for oral administrering eller administrert i vann gjennom PEG-røret etter behov. I løpet av den randomiserte behandlingsperioden vil deltakerne motta samme antall tabletter som den stabile dosen av åpen tiratricol de fikk før randomisering.
Eksperimentell: Tiratricol
Legemiddel: Tiratricol
Tiratricol tabletter er flate tabletter som inneholder 350 µg tiratricol. Behandlingen vil bli administrert oralt eller via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde; tabletter vil bli suspendert i vann og, om nødvendig, blandet med moset mat for oral administrering eller administrert i vann gjennom PEG-røret etter behov.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringshastighet fra baseline i serum totalt T3 (ln-transformert) under den 30-dagers dobbeltblind randomiserte behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til dag 30
Baseline til dag 30
Andel deltakere som oppfyller redningskriteriet (serum total T3 > øvre normalgrense) i løpet av den 30-dagers dobbeltblind-randomiserte behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til dag 30
Baseline til dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serum skjoldbruskkjertelhormonvariabler (T3, T4, TSH, fT3 og fT4)
Tidsramme: Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dosejusteringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dosejusteringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Endring i kliniske endepunkter: Hjertefrekvens
Tidsramme: Fra i) Basislinje til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i Oppstarts-/Dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Fra i) Basislinje til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i Oppstarts-/Dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Endring i kliniske endepunkter: Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Endring i kliniske endepunkter: Rate pressure product (hjertefrekvens × systolisk blodtrykk)
Tidsramme: Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Fra i) Utgangspunkt til dag 30, ii) Screening til studiens slutt (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Endring i kliniske endepunkter: Hjertetakt Z-poeng
Tidsramme: Fra i) Basislinje til dag 30, ii) Screening til slutten av studien (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i innkjør-/dose-titreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Fra i) Basislinje til dag 30, ii) Screening til slutten av studien (opptil 26 uker), iii) første tiratricol-administrering i innkjør-/dose-titreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker)
Endring i kliniske endepunkter: Kroppsvekt
Tidsramme: Fra i) screening til studiens slutt (opptil 26 uker), ii) første tiratricol-administrering i oppstart-/dosetiltreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker).
Fra i) screening til studiens slutt (opptil 26 uker), ii) første tiratricol-administrering i oppstart-/dosetiltreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker).
Sikkerhetsendepunkter: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEer)
Tidsramme: Fra første administrering av tiratricol i oppstarts-/dosejusteringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Fra første administrering av tiratricol i oppstarts-/dosejusteringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Sikkerhetsendepunkter: Antall deltakere med TEAE-er relatert til kliniske laboratorietester
Tidsramme: Fra første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Sikkerhetslaboratorievariabler (fullstendig blodtelling, serum nyre- og leverbiomarkører, totalt og lavtetthetslipoprotein [LDL]-kolesterol, og elektrolytter).
Fra første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Sikkerhetsendepunkter: Antall deltakere med TEAE-er relatert til vitalfunksjonsvariabler
Tidsramme: Fra første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Standard vitale tegn-variabler (hjertefrekvens, temperatur, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og kroppsvekt).
Fra første tiratricol-administrering i oppstarts-/dose-titreringsperioden til studiens slutt (opptil 26 uker).
Sikkerhetsmål: 12-leders elektrokardiogram (EKG): Antall klinisk signifikante abnormale resultater (forskerens tolkninger)
Tidsramme: Ved screening, dag 1, og ved studiens avslutning (opptil 26 uker).
Ved screening, dag 1, og ved studiens avslutning (opptil 26 uker).
Sikkerhetsendepunkter: Fysiske undersøkelser: Antall klinisk signifikante abnorme resultater
Tidsramme: Fra i) første tiratricol-administrasjon i oppstarts-/dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker), ii) utgangspunkt til oppfølging (opptil 10 uker)
Kroppssystemene inkluderer kardiovaskulært system, generelt utseende, gastrointestinalt system, hode/øyne/ører/nese/hals, muskelskjelettsystem og nervesystem.
Fra i) første tiratricol-administrasjon i oppstarts-/dosetitreringsperioden til siste måling før randomisering (opptil 16 uker), ii) utgangspunkt til oppfølging (opptil 10 uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serumvariabler for tyreoideahormon fra baseline (start av den randomiserte behandlingsperioden) til slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av oppfølgingsperioden (ca. 10 uker)
Variabler av interesse er T3, T4, TSH, ft3 og fT4
Grunnlinje til slutten av oppfølgingsperioden (ca. 10 uker)
Endring i serumvariabler for tyreoideahormon fra slutten av den randomiserte behandlingsperioden til slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Slutten av den randomiserte behandlingsperioden (eller når redningskriteriet ble oppfylt) til slutten av oppfølgingsperioden (omtrent 6 uker)
Variabler av interesse er T3, T4, TSH, ft3 og fT4
Slutten av den randomiserte behandlingsperioden (eller når redningskriteriet ble oppfylt) til slutten av oppfølgingsperioden (omtrent 6 uker)
Antall tiratricol-metabolitter i serum
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Metabolittidentifikatorer vil bli oppført
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Struktur av tiratricol-metabolitter i serum
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Strukturelle egenskaper til tiratricol-metabolitter vil bli listet opp
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Tiratricol-metabolittkonsentrasjoner i serum
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Forhold mellom tiratricol-metabolitt og tiratricol-konsentrasjoner i serum
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Verdier av serumkonsentrasjoner av tiratricol (farmakokinetikk)
Tidsramme: Én gang i løpet av innkjørings-/dosetitreringsperioden (opptil ca. 6 eller 16 uker) og ved besøket uke 2 under oppfølgingsperioden
Laveste og maksimale serumkonsentrasjoner vil bli bestemt ved hjelp av prøver tatt før og mellom 15 og 80 minutter etter første daglige dose av tiratricol
Én gang i løpet av innkjørings-/dosetitreringsperioden (opptil ca. 6 eller 16 uker) og ved besøket uke 2 under oppfølgingsperioden
Korrelasjon mellom serumkonsentrasjoner av tiratricol og totale T3-konsentrasjoner i serum
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Sammenhengen mellom serum total T3 konsentrasjoner og serum konsentrasjoner av tiratricol vil bli undersøkt
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Korrelasjon mellom bivirkninger (ADR) og serumkonsentrasjoner av tiratricol
Tidsramme: Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)
Forholdet mellom bivirkninger, bivirkninger rapportert som relatert til studiemedikamentet og serumkonsentrasjoner av tiratricol vil bli undersøkt
Innkjørings-/dosetitreringsperiode til slutten av studien (opptil ca. 26 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Samarbeidspartnere

Egetis Therapeutics
Premier Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hovedetterforsker: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

3. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCT8-2021-3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere