Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilbagetrækning af Tiratricol-behandling hos mænd med Monocarboxylate Transporter 8-mangel (MCT8-mangel) (ReTRIACt)

2. april 2026 opdateret af: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Tilbagetrækning af Tiratricol-behandling hos mænd med monocarboxylattransporter 8-mangel (MCT8-mangel): En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse

Dette er en dobbeltblind, randomiseret fase 3 multicenter placebokontrolleret undersøgelse med mindst 16 evaluerbare mandlige deltagere diagnosticeret med MCT8-mangel. Mandlige deltagere, fra 4 års alderen (ved randomisering) og som har demonstreret stabil vedligeholdelsesbehandling med tiratricol, vil blive randomiseret til at modtage placebo eller tiratricol i 30 dage, eller indtil redningskriterium er nået (serum totalt triiodothyronin [T3] > øvre grænse for normal [ ULN] af deltagerens normalområde, for en prøve indsamlet i løbet af den 30-dages randomiserede behandlingsperiode). Forskningshypotesen, der skal testes, er, at for deltagere i placebogruppen vil fjernelse af tiratricol føre til en stigning i serum total T3-koncentration, målt ved væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC/MS/MS), over ULN og krav om redningsbehandling med tiratricol sammenlignet med dem, der fortsat får tiratricol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Screeningsperioden inkluderer et screeningsbesøg og en periode med åben behandling, hvor der etableres en stabil vedligeholdelsesdosis af tiratricol, som er afgørende for progression ind i den randomiserede behandlingsperiode. Varigheden af ​​denne periode vil variere afhængigt af, om deltageren i øjeblikket er i behandling med tiratricol på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen (kohorte A), eller om de anses for at være tiratricol-behandlingsnaive (kohorte B). Deltagerne anses for at være tiratricol-naive, hvis de aldrig tidligere har fået tiratricol eller tidligere har fået tiratricol, men ikke får tiratricol på tilmeldingstidspunktet.

For deltagere i kohorte A starter undersøgelsen, når berettigelsen er bekræftet under screeningbesøget, med en indkøringsperiode for at sikre, at deltagerne får en stabil dosis af tiratricol, som bestemt ved at opfylde stabildosiskriteriet.

For deltagere i kohorte B, når berettigelsen er bekræftet under screeningsbesøget, starter undersøgelsen med en dosistitreringsperiode for at tillade titrering til en stabil dosis af tiratricol, som bestemt ved at opfylde stabildosiskriteriet.

Det stabile dosiskriterie er defineret som mindst 4 ugers behandling (i perioden fra start af screening til randomisering) med en fast daglig dosis, der er rettet mod en total serum-T3, målt ved LC/MS/MS, ved den nedre grænse. af normal (LLN) med mindst 2 på hinanden følgende serum-total T3-resultater, der er inden for undersøgelsens titreringsinterval: inden for 20 % under LLN til 75. percentilen af ​​normalområdet for serum-total T3 (dvs. LLN + 0,75×[ULN- LLN]).

En evaluerbar deltager defineres som en deltager, der gennemfører den randomiserede behandlingsperiode enten ved at gennemføre 30 dages dobbeltblind behandling uden at opfylde redningskriteriet eller ved at opfylde redningskriteriet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Forenede Stater, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige deltagere diagnosticeret med en patogen mutation i MCT8-genet, bekræftet med en genetisk test.

  2. Serum total T3-koncentration over ULN for det aldersspecifikke normalområde:

    1. på diagnosetidspunktet (eller den nærmeste prøve taget før første behandling med tiratricol nogensinde) for deltagere, der i øjeblikket er i behandling med tiratricol
    2. i screeningsbesøgsprøven eller den seneste standardbehandlingsprøve før screening for deltagere, der aldrig har modtaget og/eller i øjeblikket ikke får tiratricol.
  3. Deltagerne vil være 4 år eller ældre på tidspunktet for randomisering. Deltagere, der går i screening, som er <4 år, men som forventes at være 4 år ved randomisering, bør diskuteres med den medicinske monitor.
  4. Underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring fra forældre eller værge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større sygdom eller nylig større operation, der ikke er relateret til MCT8-mangel (efter hovedforskerens vurdering), defineret som:

    • Tilstande, der kræver gentagne indlæggelser, der sandsynligvis vil forvirre evnen til at deltage i forsøget.
    • Større sygdom i de 3 måneder forud for screeningsbesøget, der sandsynligvis vil forvirre deltagerens evne til at deltage fuldt ud i forsøget og/eller forvirre vurderingen af ​​total serum T3 og/eller sikkerhed.
    • Større operation inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget eller planlagt til at finde sted under undersøgelsen, inklusive, men ikke begrænset til, større abdominale/thorax/neurokirurgiske indgreb.
    • Større/mindre abdominal og/eller maxillofacial kirurgi, der kan hæmme administrationen og/eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  2. Kropsvægt <10 kg ved screeningsbesøget.
  3. Patienter, der deltager eller agter at deltage i andre terapeutiske og/eller interventionelle kliniske undersøgelser i løbet af undersøgelsesperioden.
  4. Anamnese med allergiske reaktioner på komponenter af tiratricol eller andre hjælpestoffer i forsøgsproduktet (IP).
  5. Deltagere med enhver kontraindikation for behandling med tiratricol eller andre hjælpestoffer i IP.
  6. Deltagere, der bruger andre T3-analoger, levothyroxin eller propylthiouracil.

Randomiseringskriterier:

Ud over berettigelseskriterierne skal deltagerne opfylde yderligere kriterier på randomiseringstidspunktet for at komme ind i den randomiserede behandlingsperiode.

  1. Bekræftelse af, at "stabil dosiskriteriet" er opfyldt.
  2. Fravær af nogen ny eller forværret medicinsk eller kirurgisk tilstand, der opfylder udelukkelseskriterium #1.
  3. Bekræftelse på, at deltageren er mindst 4 år på randomiseringstidspunktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebotabletter vil i udseende være identiske med tiratricol-tabletter, men indeholder ingen tiratricol. Behandlingen vil blive administreret oralt eller via PEG-rør; tabletter vil blive suspenderet i vand og om nødvendigt blandet med moset mad til oral administration eller indgivet i vand gennem PEG-røret efter behov. I løbet af den randomiserede behandlingsperiode vil deltagerne modtage det samme antal tabletter som den stabile dosis af åbent tiratricol, de fik før randomiseringen.
Eksperimentel: Tiratricol
Medicin: Tiratricol
Tiratricol-tabletter er flade tabletter, der indeholder 350 µg tiratricol. Behandlingen vil blive administreret oralt eller via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde; tabletter vil blive suspenderet i vand og om nødvendigt blandet med moset mad til oral administration eller indgivet i vand gennem PEG-røret efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringshastighed fra baseline i serum total T3 (ln-transformerede) under den 30-dages dobbeltblind Randomiserede Behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline til dag 30
Baseline til dag 30
Andel af deltagere, der opfylder redningskriteriet (serum total T3 > øvre referencegrænse) i løbet af den 30-dages dobbeltblindbehandlingsperiode
Tidsramme: Baseline til dag 30
Baseline til dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum skjoldbruskkirtelhormonvariabler (T3, T4, TSH, fT3 og fT4)
Tidsramme: Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til slutningen af studiet (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titrationsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til slutningen af studiet (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titrationsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Ændring i kliniske endpoints: Hjertefrekvens
Tidsramme: Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til afslutning af undersøgelsen (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titration Period til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til afslutning af undersøgelsen (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titration Period til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Ændring i kliniske endepunkter: Systolisk blodtryk
Tidsramme: Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til afslutningen af undersøgelsen (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titration Period til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til afslutningen af undersøgelsen (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dose Titration Period til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Ændring i kliniske slutpunkter: Rate-tryk-produkt (hjertefrekvens × systolisk blodtryk)
Tidsramme: Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til slutningen af studiet (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dosis Titreringsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til slutningen af studiet (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i Run-in/Dosis Titreringsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Ændring i kliniske endpoints: Hjertefrekvens Z-scorer
Tidsramme: Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til studiet afslutning (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i indkørings-/dosis titreringsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Fra i) Baseline til dag 30, ii) Screening til studiet afslutning (op til 26 uger), iii) første tiratricol-administration i indkørings-/dosis titreringsperiode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger)
Ændring i kliniske endepunkter: Kropsvægt
Tidsramme: Fra i) Screening til afslutning af studiet (op til 26 uger), ii) første tiratricol-administration i opstart-/dosis-titreringperioden til sidste måling før randomisering (op til 16 uger).
Fra i) Screening til afslutning af studiet (op til 26 uger), ii) første tiratricol-administration i opstart-/dosis-titreringperioden til sidste måling før randomisering (op til 16 uger).
Sikkerhedsendepunkter: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første tiratricol-administration i opstarts-/dosistiltriningsperioden til afslutning af undersøgelsen (op til 26 uger).
Fra første tiratricol-administration i opstarts-/dosistiltriningsperioden til afslutning af undersøgelsen (op til 26 uger).
Sikkerhedsendepunkter: Antal deltagere med TEAE'er relateret til kliniske laboratorieprøver
Tidsramme: Fra første administration af tiratricol i indkørings-/dosis-titreringsperioden til studiet afslutning (op til 26 uger).
Sikkerhedslaboratorievariabler (fuldt blodtal, serum nyre- og leverbiomarkører, total- og lavtæthedslipoprotein [LDL]-kolesterol samt elektrolytter).
Fra første administration af tiratricol i indkørings-/dosis-titreringsperioden til studiet afslutning (op til 26 uger).
Sikkerhedsendepunkter: Antal deltagere med TEAE'er relateret til vitale tegn-variabler
Tidsramme: Fra første tiratricol-administration i run-in/dosis-titreringperioden til studiet afslutning (op til 26 uger).
Standard vitale tegn-variabler (hjertefrekvens, temperatur, åndedrætsfrekvens, blodtryk og kropsvægt).
Fra første tiratricol-administration i run-in/dosis-titreringperioden til studiet afslutning (op til 26 uger).
Sikkerhedsendepunkter: 12-leds elektrokardiogrammer (EKG): Antal klinisk signifikante abnormale resultater (undersøgelseslederens fortolkninger)
Tidsramme: Ved screening, dag 1 og ved studiet afslutning (op til 26 uger).
Ved screening, dag 1 og ved studiet afslutning (op til 26 uger).
Sikkerhedsendepunkter: Fysiske undersøgelser: Antal klinisk signifikante unormale resultater
Tidsramme: Fra i) første tiratricol-administration i indkørings-/dosis-titrering periode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger), ii) baseline til opfølgning (op til 10 uger)
Kropsystemer omfatter kredsløbssystemet, generelt udseende, fordøjelsessystemet, hoved/øjne/ører/næse/hals, muskuloskeletalsystemet og nervesystemet.
Fra i) første tiratricol-administration i indkørings-/dosis-titrering periode til sidste måling før randomisering (op til 16 uger), ii) baseline til opfølgning (op til 10 uger)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum-thyreoideahormonvariabler fra baseline (start af den randomiserede behandlingsperiode) til slutningen af ​​opfølgningsperioden
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​opfølgningsperioden (ca. 10 uger)
Variabler af interesse er T3, T4, TSH, ft3 og fT4
Baseline til slutningen af ​​opfølgningsperioden (ca. 10 uger)
Ændring i serum-thyreoideahormonvariabler fra slutningen af ​​den randomiserede behandlingsperiode til slutningen af ​​opfølgningsperioden
Tidsramme: Slut på den randomiserede behandlingsperiode (eller når redningskriteriet var opfyldt) til slutningen af ​​opfølgningsperioden (ca. 6 uger)
Variabler af interesse er T3, T4, TSH, ft3 og fT4
Slut på den randomiserede behandlingsperiode (eller når redningskriteriet var opfyldt) til slutningen af ​​opfølgningsperioden (ca. 6 uger)
Antal tiratricol-metabolitter i serum
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Metabolitidentifikatorer vil blive vist
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Struktur af tiratricol-metabolitter i serum
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Strukturelle karakteristika af tiratricol-metabolitter vil blive opført
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Tiratricol-metabolitkoncentrationer i serum
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Forhold mellem tiratricol-metabolit og tiratricol-koncentrationer i serum
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Værdier af serumkoncentrationer af tiratricol (farmakokinetik)
Tidsramme: Én gang i løbet af indkørings-/dosistitreringsperioden (op til ca. 6 eller 16 uger) og ved besøget i uge 2 i opfølgningsperioden
Laveste og maksimale serumkoncentrationer vil blive bestemt ved hjælp af prøver taget før og mellem 15 og 80 minutter efter den første daglige dosis af tiratricol
Én gang i løbet af indkørings-/dosistitreringsperioden (op til ca. 6 eller 16 uger) og ved besøget i uge 2 i opfølgningsperioden
Korrelation mellem serumkoncentrationer af tiratricol og serum totale T3-koncentrationer
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Forholdet mellem serum total T3 koncentrationer og serum koncentrationer af tiratricol vil blive undersøgt
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Korrelation mellem bivirkninger (ADR'er) og serumkoncentrationer af tiratricol
Tidsramme: Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)
Forholdet mellem bivirkninger, bivirkninger rapporteret som relateret til undersøgelseslægemidlet og serumkoncentrationer af tiratricol vil blive undersøgt
Indkørings-/dosistitreringsperiode til afslutning af undersøgelsen (op til ca. 26 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Samarbejdspartnere

Egetis Therapeutics
Premier Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ledende efterforsker: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCT8-2021-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner