Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wycofanie leczenia tiratricolem u mężczyzn z niedoborem transportera monokarboksylanów 8 (niedobór MCT8) (ReTRIACt)

2 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Wycofanie leczenia tiratricolem u mężczyzn z niedoborem transportera monokarboksylanów 8 (niedobór MCT8): badanie z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3, kontrolowane placebo, z udziałem co najmniej 16 uczestników płci męskiej, u których zdiagnozowano niedobór MCT8. Uczestnicy płci męskiej w wieku od 4 lat (przy randomizacji) i wykazujący stabilne leczenie podtrzymujące tiratricolem zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub tiratricol przez 30 dni lub do osiągnięcia kryterium ratunkowego (całkowita trijodotyronina [T3] w surowicy > górna granica normy [ ULN] normalnego zakresu uczestnika, dla próbki pobranej podczas 30-dniowego okresu leczenia z randomizacją). Hipoteza badawcza, która ma zostać sprawdzona, jest taka, że ​​w przypadku uczestników z grupy placebo usunięcie tiratricolu doprowadzi do wzrostu całkowitego stężenia T3 w surowicy, mierzonego za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC/MS/MS), powyżej GGN i konieczności leczenia ratunkowego tiratricolem, w porównaniu z tymi, którzy nadal otrzymują tiratricol.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Okres przesiewowy obejmuje Wizytę przesiewową oraz okres leczenia otwartego, w którym zostanie ustalona stabilna dawka podtrzymująca tiratricolu, niezbędna do przejścia do Randomizowanego okresu leczenia. Czas trwania tego okresu będzie różny w zależności od tego, czy uczestnik jest obecnie leczony tiratricolem w momencie włączenia do badania (kohorta A), czy też jest uważany za nieleczony wcześniej tiratricolem (kohorta B). Uczestników uważa się za nieleczonych wcześniej tiratricolem, jeśli nigdy wcześniej nie otrzymywali tiratricolu lub otrzymywali wcześniej tiratricol, ale nie otrzymują tiratricolu w momencie rejestracji.

W przypadku uczestników Kohorty A, po potwierdzeniu kwalifikowalności podczas wizyty przesiewowej, badanie rozpoczyna się od okresu wstępnego, aby upewnić się, że uczestnikom podawana jest stabilna dawka tiratricolu, zgodnie z kryterium spełnienia Kryterium stabilnej dawki.

W przypadku uczestników kohorty B, po potwierdzeniu kwalifikowalności podczas wizyty przesiewowej, badanie rozpoczyna się od okresu dostosowywania dawki, aby umożliwić dostosowanie dawki do stabilnej dawki tiratricolu, zgodnie z kryterium spełnienia kryterium stabilnej dawki.

Kryterium stabilnej dawki definiuje się jako leczenie przez co najmniej 4 tygodnie (w okresie od rozpoczęcia badań przesiewowych do randomizacji) stałą dawką dobową, której celem jest całkowite stężenie T3 w surowicy, mierzone za pomocą LC/MS/MS, na dolnej granicy normy (DGN) z co najmniej 2 kolejnymi wynikami całkowitej T3 w surowicy, które mieszczą się w zakresie miareczkowania badania: w granicach 20% poniżej DGN do 75 percentyla zakresu normy dla całkowitej T3 w surowicy (tj. DGN + 0,75×[ULN- LLN]).

Uczestnik podlegający ewaluacji jest zdefiniowany jako uczestnik, który ukończył Randomizowany Okres Leczenia poprzez ukończenie 30-dniowego leczenia metodą podwójnie ślepej próby bez spełnienia kryterium ratunkowego lub przez spełnienie kryterium ratunkowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Stany Zjednoczone, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Addenbrooke's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. U uczestników płci męskiej zdiagnozowano chorobotwórczą mutację w genie MCT8, potwierdzoną badaniem genetycznym.

  2. Całkowite stężenie T3 w surowicy powyżej górnej granicy normy dla określonego wieku:

    1. w momencie postawienia diagnozy (lub najbliższa próbka pobrana przed pierwszym leczeniem tiratricolem) dla uczestników, którzy są obecnie leczeni tiratricolem
    2. w próbce z wizyty przesiewowej lub ostatniej próbce standardowej opieki przed badaniem przesiewowym w przypadku uczestników, którzy nigdy nie otrzymywali i/lub obecnie nie otrzymują tiratricolu.
  3. Uczestnicy będą w wieku co najmniej 4 lat w momencie randomizacji. Uczestnicy zgłaszający się na badania przesiewowe, którzy mają mniej niż 4 lata, ale prawdopodobnie będą mieli 4 lata w momencie randomizacji, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym.
  4. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody od rodziców lub opiekuna prawnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważna choroba lub niedawna poważna operacja niezwiązana z niedoborem MCT8 (w ocenie głównego badacza), zdefiniowana jako:

    • Stany wymagające wielokrotnych hospitalizacji, które mogą utrudniać udział w badaniu.
    • Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, która może zakłócić zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu i/lub zakłócić ocenę całkowitej T3 w surowicy i/lub bezpieczeństwo.
    • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową lub planowany do przeprowadzenia w trakcie badania, w tym między innymi poważne zabiegi brzuszne/klatki piersiowej/neurochirurgiczne.
    • Większy/drobny zabieg chirurgiczny w obrębie jamy brzusznej i/lub szczękowo-twarzowej, który może hamować podawanie i/lub wchłanianie badanego leku.
  2. Masa ciała <10 kg podczas wizyty przesiewowej.
  3. Pacjenci, którzy uczestniczą lub zamierzają uczestniczyć w innych terapeutycznych i/lub interwencyjnych badaniach klinicznych w okresie badania.
  4. Historia reakcji alergicznych na składniki tiratricolu lub jakiekolwiek substancje pomocnicze w badanym produkcie (IP).
  5. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do leczenia tiratricolem lub jakąkolwiek substancją pomocniczą w OD.
  6. Uczestnicy stosujący inne analogi T3, lewotyroksynę lub propylotiouracyl.

Kryteria randomizacji:

Oprócz kryteriów kwalifikowalności, uczestnicy muszą spełniać dalsze kryteria w momencie randomizacji, aby wziąć udział w Randomizowanym okresie leczenia.

  1. Potwierdzenie, że „Kryterium stabilnej dawki” zostało spełnione.
  2. Brak jakiegokolwiek nowego lub zaostrzonego stanu medycznego lub chirurgicznego, który spełnia kryterium wykluczenia nr 1.
  3. Potwierdzenie, że uczestnik ma co najmniej 4 lata w momencie randomizacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Tabletki placebo będą wyglądać identycznie jak tabletki tiratricolu, ale nie będą zawierały tiratricolu. Leczenie będzie podawane doustnie lub przez rurkę PEG; tabletki zostaną zawieszone w wodzie iw razie potrzeby zmieszane z rozgniecionym pokarmem do podania doustnego lub podane w wodzie przez rurkę PEG, zależnie od potrzeb. Podczas randomizowanego okresu leczenia uczestnicy otrzymają taką samą liczbę tabletek, jak stabilna dawka tiratricolu w badaniu otwartym, którą otrzymywali przed randomizacją.
Eksperymentalny: Tiratricol
Lek: Tiratricol
Tabletki Tiratricol to płaskie tabletki zawierające 350 µg tiratricolu. Leczenie będzie podawane doustnie lub przez przezskórną gastrostomię endoskopową (PEG); tabletki zostaną zawieszone w wodzie iw razie potrzeby zmieszane z rozgniecionym pokarmem do podania doustnego lub podane w wodzie przez rurkę PEG, zależnie od potrzeb.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Tempo zmian w stosunku do wartości wyjściowej w surowicy całkowitej T3 (przekształconej logarytmicznie) podczas 30-dniowego podwójnie ślepego okresu leczenia randomizowanego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 30.
Od wartości wyjściowej do dnia 30.
Odsetek uczestników, którzy spełniają kryterium ratunkowe (całkowite T3 w surowicy > ULN) w trakcie 30-dniowego podwójnie ślepego okresu leczenia randomizowanego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 30 dnia
Od wartości wyjściowej do 30 dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźników hormonów tarczycy w surowicy (T3, T4, TSH, fT3 i fT4)
Ramy czasowe: Od i) wartości wyjściowej do dnia 30., ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Od i) wartości wyjściowej do dnia 30., ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Zmiana w punktach końcowych badania klinicznego: Częstotliwość rytmu serca
Ramy czasowe: Od i) wartości wyjściowej do dnia 30, ii) badań przesiewowych do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Od i) wartości wyjściowej do dnia 30, ii) badań przesiewowych do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Zmiana w punktach końcowych badania klinicznego: Ciśnienie skurczowe krwi
Ramy czasowe: Od i) wartości wyjściowej do 30. dnia, ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Od i) wartości wyjściowej do 30. dnia, ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Zmiana punktów końcowych w badaniach klinicznych: Wskaźnik ciśnienia tętna (tętno × skurczowe ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: Od i) wartości wyjściowej do 30. dnia, ii) badań przesiewowych do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wprowadzenia/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Od i) wartości wyjściowej do 30. dnia, ii) badań przesiewowych do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tiratricolu w okresie wprowadzenia/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Zmiana wskaźników klinicznych: Wyniki Z częstości akcji serca
Ramy czasowe: Od i) wartości wyjściowej do dnia 30., ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tyratrikolu w okresie wstępnym/doboru dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Od i) wartości wyjściowej do dnia 30., ii) badania przesiewowego do zakończenia badania (do 26 tygodni), iii) pierwszego podania tyratrikolu w okresie wstępnym/doboru dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni)
Zmiana w punktach końcowych badania klinicznego: Masa ciała
Ramy czasowe: Od i) badania przesiewowego do końca badania (do 26 tygodni), ii) pierwszej dawki tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni).
Od i) badania przesiewowego do końca badania (do 26 tygodni), ii) pierwszej dawki tiratricolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni).
Punkty końcowe bezpieczeństwa: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki tyratrikolu w okresie wprowadzającym/dostosowania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Od pierwszej dawki tyratrikolu w okresie wprowadzającym/dostosowania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Punkty końcowe bezpieczeństwa: Liczba uczestników z TEAEs związanymi z badaniami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Od pierwszego podania tiratrikolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Zmienne laboratoryjne bezpieczeństwa (pełna morfologia krwi, surowicze biomarkery nerkowe i wątrobowe, cholesterol całkowity i lipoprotein o niskiej gęstości [LDL] oraz elektrolity).
Od pierwszego podania tiratrikolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Punkty końcowe bezpieczeństwa: Liczba uczestników z TEAE związanymi ze zmiennymi parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki tiratricolu w okresie wprowadzania/dostosowywania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Standardowe zmienne parametrów życiowych (częstość akcji serca, temperatura, częstość oddechów, ciśnienie krwi i masa ciała).
Od pierwszej dawki tiratricolu w okresie wprowadzania/dostosowywania dawki do końca badania (do 26 tygodni).
Punkty końcowe bezpieczeństwa: 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG): Liczba klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników (interpretacje badacza)
Ramy czasowe: Podczas kwalifikacji, w dniu 1 oraz na zakończenie badania (do 26 tygodni).
Podczas kwalifikacji, w dniu 1 oraz na zakończenie badania (do 26 tygodni).
Punkty końcowe bezpieczeństwa: Badania fizykalne: Liczba klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników
Ramy czasowe: Od i) pierwszej dawki tyratrikolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni), ii) punktu wyjściowego do obserwacji kontrolnej (do 10 tygodni)
Układy ciała obejmują układ sercowo-naczyniowy, ogólny wygląd, układ pokarmowy, głowa/oczy/uszy/nos/gardło, układ mięśniowo-szkieletowy oraz układ nerwowy.
Od i) pierwszej dawki tyratrikolu w okresie wstępnym/dostosowania dawki do ostatniego pomiaru przed randomizacją (do 16 tygodni), ii) punktu wyjściowego do obserwacji kontrolnej (do 10 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmiennych dotyczących hormonu tarczycy w surowicy od wartości początkowej (początek randomizowanego okresu leczenia) do końca okresu obserwacji
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca okresu obserwacji (około 10 tygodni)
Interesujące zmienne to T3, T4, TSH, fT3 i fT4
Linia bazowa do końca okresu obserwacji (około 10 tygodni)
Zmiana zmiennych dotyczących hormonów tarczycy w surowicy od końca okresu leczenia z randomizacją do końca okresu obserwacji
Ramy czasowe: Koniec okresu leczenia randomizowanego (lub gdy spełnione zostało kryterium ratunkowe) do końca okresu obserwacji (około 6 tygodni)
Interesujące zmienne to T3, T4, TSH, fT3 i fT4
Koniec okresu leczenia randomizowanego (lub gdy spełnione zostało kryterium ratunkowe) do końca okresu obserwacji (około 6 tygodni)
Liczba metabolitów tyratricolu w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Zostaną wyświetlone identyfikatory metabolitów
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Struktura metabolitów tiratricolu w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Zostaną wymienione cechy strukturalne metabolitów tiratricolu
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Stężenia metabolitu tyratricolu w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Stosunek metabolitu tiratricolu do stężenia tiratricolu w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Wartości stężeń tiratricolu w surowicy (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: Raz w okresie wprowadzania/dopasowywania dawki (do około 6 lub 16 tygodni) oraz podczas wizyty w 2. tygodniu w okresie obserwacji
Minimalne i maksymalne stężenie w surowicy zostanie określone na podstawie próbek pobranych przed podaniem pierwszej dobowej dawki tiratricolu oraz w okresie od 15 do 80 minut po nim.
Raz w okresie wprowadzania/dopasowywania dawki (do około 6 lub 16 tygodni) oraz podczas wizyty w 2. tygodniu w okresie obserwacji
Korelacja między stężeniem tiratricolu w surowicy a całkowitym stężeniem T3 w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Zbadany zostanie związek między całkowitym stężeniem T3 w surowicy a stężeniem tiratricolu w surowicy
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Korelacja między działaniami niepożądanymi leku (ADR) a stężeniem tiratricolu w surowicy
Ramy czasowe: Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)
Zbadany zostanie związek między ADR, AE zgłoszonymi jako związane z badanym lekiem i stężeniem tiratricolu w surowicy
Okres wprowadzania/miareczkowania dawki do końca badania (do około 26 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Współpracownicy

Egetis Therapeutics
Premier Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Główny śledczy: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCT8-2021-3

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj